异基因造血干细胞移植术后导致移植失败最常见的原因是(异基因造血干细胞移植后受者血型变化规律错误的是)

2022-11-16 13:10:00 0

异基因造血干细胞移植术后导致移植失败最常见的原因是(异基因造血干细胞移植后受者血型变化规律错误的是)

后台提问中有许多关于造血干细胞移植相关问题,浙二血液-骨髓移植组准备《移植患者必备手册》,建议大家收藏。

异基因造血干细胞移植供者的寻找

造血干细胞移植供者的条件首先是看要人类白细胞抗原(HLA)相合度。

正常人的体细胞中有23对染色体,包括一对性染色体,男性为XY,女性为XX。

子女的每一对染色体中,一条来自父亲,一条来自母亲,所以儿女与父母间一般是半相合的关系,也称为单倍体相合,可行单倍体移植。

同胞兄弟姐妹间完全相合的可能性为25%,半相合为50%

非亲缘关系人群中找到完全相合供者的可能性为几千~十万分之一

供受体间ABO血型不相合,不是造血干细胞移植的禁忌。

寻找供者

- 如果你有同胞兄弟姐妹,那么就可以和兄弟姐妹一起去做HLA配型;

- 如果你没有同胞兄弟姐妹,也可以与父母或子女一起去做HLA配型,因为父母或子女可以作为单倍体供者;

- 如果亲缘配型不合,可以在中国造血干细胞捐赠者资料库或台湾慈济骨髓库进行检索,寻找无血缘关系的供者。

造血干细胞移植供者需要既往健康,无肝炎等病史,要做必要的体检及血液方面的检查,以确认提供造血干细胞不会影响供者的健康,同时供者也必须符合捐献造血干细胞的健康标准,尤其是没有患传染性疾病。

患者移植前准备

锻炼

适当强度的锻炼不仅有益于强壮体格,也是舒缓压力促进身心健康的好方法。

营养

健康而满足基本营养需求的饮食在移植前非常重要。

除非过度肥胖,否则没有必要在治疗前迅速减轻体重,但最好不要使体重增加,因为那样的话需要输入的干细胞数量也会相应增加。

营养专家推荐健康饮食

- 每日摄入的总热量中脂肪所占比重<30%;

- 每天都吃新鲜蔬菜水果,特别是柑橘、绿叶菜、富含胡萝卜素的蔬菜;

- 增加膳食纤维的摄入,比如粗粮,戒烟戒酒;

- 蛋白质摄入选择海产品、瘦肉禽肉、豆类;

- 尽量少吃腌制、熏制食品。

关注口腔卫生

移植前很好地关注口腔卫生是移植前准备工作中非常重要的一部分。

- 在移植前1-3月进行口腔检查,修复或拔除病牙,拿掉矫正器,治疗牙龈、牙齿的隐性感染灶或口腔溃疡;

- 向口腔科医生说明要进行移植,决定是否需要抗生素或其它预防治疗;

移植前、移植中细致的口腔护理可以预防感染发生,应该养成良好的个人卫生习惯,经常漱口,使用柔软的牙刷。

肛周会阴部的护理

- 养成每日定时排便的习惯;

- 饮食中注意多摄入膳食纤维,如蔬菜、水果、粗粮等;

- 如有便秘,适当摄入新鲜水果蔬菜,必要时可在医生指导下使用温和的泄剂;

- 如果有痔疮及其它肛周疾病,在移植前及时至专科门诊治疗;

- 便后及时清洗,保证清洁用品如盆、毛巾等个人专用。

生育

放化疗会使大多数人不育,但也有少数人保留了生育功能。

如果你希望移植后要孩子,那么在移植前需要考虑采取相关措施。

- 男性可以冻存精子;

- 女性则因为冻存卵细胞相对复杂,可以考虑冻存受精卵或者卵巢组织冻存;

- 女童建议冻存卵巢组织。

以上措施均已在专科医院开展。

进入移植层流病房

- 理发、备皮,沐浴,入室;

- 全环境保护

环境及物品的消毒;患者的无菌化;医护人员入室前的消毒。

移植步骤

患者基本步骤

& 常规检查

& 签署知情同意书

& 深静脉置管

& 预处理:化疗和/或放疗

& 回输造血干细胞

& 植入

供者基本步骤

& 常规体检

&应用集落刺激因子进行造血干细胞动员

& 采集供者骨髓或外周造血干细胞

& 干细胞回输给受者

采集骨髓或外周造血干细胞

干细胞可以从供体的骨髓或外周血中采集,如果是做自体移植,那么将对患者本人进行干细胞采集。

收集骨髓

- 用骨髓穿刺针从供体髂骨部位抽取骨髓,这些富含干细胞的骨髓将被加工后储存起来以备移植;

- 采集过程中,供体处于局部麻醉状态,保持清醒而不会感到痛苦。

采集外周血干细胞

- 外周血中也有干细胞,但数量较少,需要用G-CSF等药物来增加外周血中干细胞的数量;

- 当干细胞数量足够多后,就可以通过血细胞分离机进行采集;

- 血液从一路静脉通路中流出,通过血细胞分离机将干细胞自动分离出来,其余血液经另一路静脉通路回输给供体;

-一次分离约需要3-5小时,为了采集到足够数量的干细胞,通常需要进行1-2次分离术;

- 血细胞分离机所用的管路系统是全封闭的一次性管路,因此对供体是安全可靠的。

预处理(化疗和/或放疗)

造血干细胞移植时,患者需要接受一个疗程的超大剂量化疗,有时还需要联合大剂量放疗,这种治疗称为移植预处理

预处理的目的是清除患者体内的肿瘤细胞或病态细胞以及为即将到来的干细胞提供空间。

化疗的药物和剂量,以及是否需要联合放疗主要取决于你自身的基础疾病和移植的种类。

回输造血干细胞

过程非常简单,同输血一样,将先前收集的骨髓或外周血干细胞悬液通过输血器输入患者体内。

一旦这些干细胞进入患者外周血,它们具有自我识别和归巢功能,会迁移至骨髓,然后开始逐渐生成造血细胞,最终重建造血功能。

植入

在这一阶段内经常会对患者的血常规进行检测,以便观察造血干细胞是否植入以及植入的时间。

外周血干细胞移植者植入时间一般为移植后2周,而骨髓移植一般在移植后2-4周左右,脐血移植可能时间更长些,也有部分患者植入时间更晚。

一般以移植的当天为day0,移植后的过程在临床上大致可以分为四期:

-初期(d0- d+3天)

-假愈期(d+4- d+6天)

-极期(+7-+14)

-恢复期(+14-30天以后)

初期因为大剂量放、化疗的急性损伤,会有恶心、呕吐、腮腺肿痛等症状,这些症状在随后的假愈期中逐渐减轻或消失,但随着预处理的迟发效应,白血病、血红蛋白和血小板逐渐降低,就进入了极期,此时容易出现感染、贫血加重、出现、口腔粘膜炎等症状,需要输血、静脉营养等支持,大约2-3周后,血象开始逐渐恢复正常,患者的精神状态、食欲及体能也逐渐恢复,此时就可以出院了。

移植成功的证据

- 供受者血型不同者,移植后受体变为供体血型,提示移植成功;

- 供受者男女性别不同者,移植后受体血细胞染色体与供体一致,注意仅仅是血细胞染色体变化,造血干细胞移植不会改变性别;

- 供受体血型和性别均相同者,移植后受体变为供体基因型。

移植过程对患者身体的影响

由于化疗、放疗及抗排异药物的影响,患者的身体会经历很大的变化,包括容貌、精力及各种器官功能的改变。

在移植过程中患者的健康状况将被严密监测,例如每天测体重,每日四次测量体温、呼吸、血压、脉搏等生命体征,每天记录24小时出入量等等。

恶心呕吐

恶心呕吐是最常见的副反应,可持续数天、数周。

患者可以通过放松、冥想或专注于某个感兴趣的电视节目,分散注意力,减轻恶心。

医生在放疗和化疗等引起恶心的药物治疗前会应用预防药物,如果用药后还是有这些症状,可以告知医护人员给予必要的药物治疗。

口腔疼痛

化疗和放疗等预处理会使口腔黏膜变得非常脆弱,常引起口腔溃疡甚至糜烂,导致疼痛流涎等不适,医生会帮助你使用药物减轻症状,并遵照医嘱定时用含药的溶液漱口,有助于预防口腔溃疡和感染。

外貌的改变

- 脱发、皮肤色素沉着或脱失;

- 颜面部及身体浮肿、肥胖等现象

随着移植时间的延长以及免疫抑制剂的逐渐停用,这些现象会有所好转。

移植物抗宿主病(GVHD)

由于受体和供体之间基因型的差异,患者体内由供体干细胞分化而来的白细胞会把自身的组织和器官视为“异己”并对其发动攻击,从而产生移植物抗宿主病。

GVHD有两种形式

- 急性GVHD

一般出现在移植后三个月内,主要影响皮肤、消化道、肝脏,可引起皮肤斑丘疹(多发于手掌、足掌、面部、四肢)、胃痛、恶心、肠绞痛、腹泻等,一些严重病例可损害重要脏器功能甚至威胁生命。

- 慢性GVHD

多在移植100天后出现,也可由机械GVHD发展而来,主要表现为口眼干燥、畏光,视力减退,皮肤、关节、肝、肺等脏器损害。

移植物抗宿主病的严重程度因人而异,少部分患者症状严重甚至危及生命。

植物抗宿主病并非只有坏处,轻度的移植物抗宿主病对于预防恶性疾病的复发被认为是有益的。

治疗GVHD的方法有多种,最常用的是免疫抑制剂,例如糖皮质激素、甲氨蝶呤、环孢菌素、霉酚酸酯、他克莫司等,这些药物可以抑制免疫系统减轻对身体器官的损害,但也增加了发生感染等并发症的机会。还有其他免疫抑制药物如硫唑嘌呤、CD25单克隆抗体、芦可替尼等。国外还有采用光疗等方法治疗慢性移植物抗宿主病。

通常情况下免疫抑制剂的预防性用药需要应用6-12个月,如果无移植物抗宿主病发生,逐渐减量停用。有些患者合并慢性移植物抗主病,则需要延长治疗时间,待控制后减停。

移植过程的患者自我保健

卫生习惯

应注意双手的清洁,尤其是餐前、便后。

口腔护理

应按照医护人员的指导,不同的时间段以不同的含漱液漱口,尤其是恶心、呕吐后,更应该保持口腔清洁。

良好的口腔保健可以减少口腔粘膜溃疡、口腔感染及牙龈出血。

身体活动

移植期间患者会觉得自己非常虚弱而不愿活动,但是适当的身体活动可以改善身心状态。在身体允许的情况下,提倡生活自理,比如洗脸、餐饮、铺床等。多多尝试离开床坐在椅子上或在室内散步。

注意营养

治疗通常会影响患者的胃口和消化功能。由于味觉改变、恶心、口腔干燥或溃疡等原因,进食可能会变得比较困难,医生可以通过静脉输液的方式提供必要的热量和营养,但为了维持消化系统功能,还是建议患者坚持少量进食。

需要认识到这个转变是一个长期的过程,并不是一帆风顺的。

造血干细胞移植后出院指导

& 规律服药,严格按照医嘱用药;

& 尽量避免日晒;

& 移植后两年内,特别是半年内,注意防止感冒,避免到人多的公共场所以免增加感染机会;

& 养成良好的卫生习惯,饭前、便后及每次外出回家后均要认真洗手,进食后及时漱口等,注意口腔、肛周卫生;

& 饮食要注意卫生,尽量避免在外就餐;

& 每天早晚可进行体温的监测。

& 定期门诊随诊。

门诊就诊

- 移植后1-3月内每周、半年内2周一次至血液科门诊随诊。根据病情定期复查各项血液指标已经B超、心电图、骨髓等检查,根据复查结果由移植专科医生给予用药指导;

- 异基因干细胞移植后1月、3月、6月、9月、1年、1年半、2年、2年半、3年需要复查骨髓及相关检查,有时需要住院检查;

- 有下列情况需及时门诊或急诊就诊:

& 体温超过38℃或连续2次(间隔2小时)超过37.5℃,尤其是当伴有畏寒寒战;

& 腹部疼痛、眼黄、尿黄、肝功能异常、体重明显增加或减轻;

& 皮肤瘙痒、皮疹、进展快、面积大或感到疼痛;

& 尿色发红、尿急、尿频、尿痛;

& 有持续或间歇发作的胸痛、胸闷、咳嗽、气急,尤其是突发胸闷气急;

& 皮肤出现红、肿、热、痛、水疱、脓疱或溢脓;

& 鼻衄、牙龈出血、便血或不明原因的阴道出血;

& 持续或间断性的呕吐、腹泻;

日常生活中的注意事项

- 锻炼

正规的锻炼是恢复过程中的一个重要部分,可提高耐受力,肌肉的协调力和张力。

锻炼可以帮助解决关节僵硬、呼吸不畅、食欲差、情绪低落等许多问题,使身体状况有明显的改善,特别是在恢复正常生活遇到压力和困难的时候。

一个很好的办法就是到户外散步,或者在医院的理疗科选择一项比较合适的运动增强承受力和耐力。

体育锻炼对于那些正在服用激素如泼尼松的人尤为重要。泼尼松会导致肌肉萎缩和收缩力下降,同时有骨质疏松,而规律的锻炼能增强肌肉的收缩力和张力。

必须注意要选用低强度的运动,避免使骨骼和关节因受重压而造成损害。

- 营养

移植后您需要加强营养、补充矿物质和维生素来帮助恢复体力和身体复原。建议少量多次进食,增加流体饮食以防脱水。

可以适当补充益生菌,以调节肠道内正常菌群。

- 移植后身体的变化

移植后部分患者可能有疲乏、无力、肌肉抽筋、注意力不集中、记忆力减退、失眠、手足麻木、白内障、皮肤关节病变、眼睛干涩、口感、反复的感染等等问题,随着时间的推移这些症状会逐渐减轻,大部分病人都能恢复丰富多彩的生活。

某些药物的副作用可影响到器官的功能、免疫力和身体的机能状态,这些变化大部分是暂时的或阶段性的。

-移植后情感变化

移植后的恢复不仅需要身体上的适应,还需要精神上从病人到健康人的心理转变。

尽管造血干细胞移植对每个人的造成的影响不同,但是无一例外的都发生了某些改变,通过移植需要面对崭新的自己和崭新的生活,在遭受痛苦的同时也能获得新的力量和洞察力。

相信风雨过后必有彩虹!

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