环孢菌素的作用和疗效，适应症_副作用和副作用
【商品名或别名】环孢多肽A,环孢菌素,环孢菌素A,环孢霉素A,环孢素A,环胞多肽A,环胞灵。
【药物概述】环孢素是一种T淋巴细胞功能调节药,具有以下药理作用及特点:①特异性地抑制辅助性T淋巴细胞的活性,但不抑制抑制性T淋巴细胞的活性,反而促进其增殖。②抑制B淋巴细胞的活性。③能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、干扰素-y,亦能抑制单核巨噬细胞所分泌的白细胞介素1④在明显抑制宿主细胞免疫的同时,对体液免疫亦有抑制作用⑤能抑制体内抗移植物抗体的产生,因而具有抗排斥反应的作用⑥不影响吞噬细胞的功能,不产生明显的骨髓抑制作用。
【药动学】本品口服吸收不规则、不完全,且个体差异较大。口服后达峰时间约为3.5h。生物利用度约为30%,可随治疗时间的延长和药物剂量的增加而增加。在肝移植后肝病或胃肠道功能紊乱的患者中本品的吸收可减少。与血浆蛋白的结合率高达90%(主要与血浆脂蛋白结合)。吸收后分布于全身各组织,大量分布于脂肪以及肝、胰、肺、肾、肾上腺、脾、淋巴结(在这些组织中的浓度高于血浆浓度)。本品在血液中有33%~47分布于血浆,4%~9%分布于淋巴细胞,5%~12%分布于粒细胞,41%58%分布于红细胞中。本品可透过胎盘,进入乳汁。本品由肝脏代谢,至少有15种代谢物,部分代谢物具有免疫抑制活性,主要随胆汁(94%)排入肠道,由粪便排出,仅有6%经肾脏排泄。本品血浆半衰期成人为19(10~27)h,儿童仅为7(7~19)h
【作用与功效】用于活动性和难治性类风湿关节炎,可以改善关节炎的临床症状。
【用法与用量】
成人
静脉滴注一日剂量为3~5mg/kg,约相当于口服剂量的1/3先用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释至1:20~1:100,缓慢静脉滴注,时间在2~6h。对准备做移植手术的患者可于移植前4~12h给药。
肾功能不全时应调整用药剂量,血药浓度维持在250~800ng/ml(全血)或50~300ng/ml(血浆)
肝功能不全时同肾功能不全时剂量。
儿童
口服儿童用量可按或稍高于成人剂量计算。
静脉滴注平均说来,儿童体内环孢素的排除稍快于成年人,因此有必要使用较大剂量(相对于体重)以达到同样的血液水平。
【药物相互作用】
+与雌激素、雄激素(如甲基泼尼松龙)、口服避孕药、西咪替丁、地尔硫草、红霉素、强力霉素、酮康唑等合用,可增加本品的血浆浓度。
维拉帕米和柳氮唑酮可使本品排出减少、毒性增加。
氨基糖苷类抗生素、两性霉素B、甲氧苄啶、苯丙氨酸氮芥、非甾体类抗炎药(如吲哚美辛)、保钾利尿剂可增加本品的肾毒性。
与肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、环磷酰胺等免疫抑制剂合用时,可能会增加感染和患淋巴细胞增生性疾病的危险,故应谨慎。
一本品与洛伐他汀(降血脂药)合用于心脏移植患者时,可增加发生横纹肌溶解和急性肾功能衰竭的危险性。
与保钾利尿剂、含钾的药物等合用,可致血钾升高。
使用本品的同时,输入贮存超过10d的库存血可致血钾升高。
一肝酶诱导剂可诱导肝微粒体的酶系统而增加本品的代谢,故两药合用时须调整本品的剂量。
一与抗结核药合用,可降低本品的有效浓度,应根据血药浓度调整剂量。
【禁忌证】对本品过敏者、肾功能不全者、患有病毒感染时(如水痘、带状疱疹等)、恶性肿瘤患者、未控制的高血压患者、免疫缺陷者、严重心、肺疾患者、近3个月内接受环磷酰胺等治疗的患者、吸毒人员、孕妇、哺乳期妇女、1周岁以下婴儿禁用。
【不良反应】
1.较常见的不良反应有畏食、恶心、呕吐等胃肠道反应,尚可出现牙龈增生伴出血、疼痛,牙龈增生一般可在停药6个月后消失。
约1/3患者可出现与使用剂量相关的肾功能损害,可致血清肌酸酐、血尿素氮增高,肾小球滤过率减低等,慢性、进行性肾中毒多于治疗后约12个月发生。33%患者出现高血压,需用降压药方可控制。
2.少见的不良反应有意识障碍、惊厥、抽搐,这些症状可能与本品的肾脏毒性及低镁血症有关。此外本品可引起氨基转移酶升高、胆汁淤积、高胆红素血症、高血糖、多毛症、手震颤、高尿酸血症、血小板减少和溶血性贫血、乏力、四肢感觉异常、下肢疼痛性痉挛、闭经等。还有报道,本品可促进ADP诱发血小板聚集,增加血栓烷A2的释放和凝血活酶的生成,增强凝血因子Ⅶ的活性,减少前列环素的产生,从而诱发血栓形成。
3.罕见的有过敏反应、胰腺炎、白细胞减少、雷诺综合征、血尿等。过敏反应一般只发生于经静脉途径给药的患者,表现为面颈部发红、气喘、呼吸短促等。
4.若长期使用本品,患者患淋巴瘤或其他肿瘤的概率高于普通人群。
5.其他:①肾脏移植者使用本品的最初几日,血尿素氮及肌酸酐可升高,但不一定表明是肾脏移植的排斥反应。②血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、淀粉酶碱性磷酸酶、血胆红素等可因本品对肝脏的毒性作用而升高。③血清镁的浓度可降低,这与本品的肾毒性有关。④血钾、血尿酸可能升高。
【用药指导】
1.若本品已引起肾功能不全或存在持续负氮平衡,应立即减量或停药。
2.用药期间若发生感染,应立即使用抗生素治疗,同时应减量或停用本品。
3.各种不良反应的发生大多与用药剂量过大有关,应经常监测本品的血药浓度,使血药浓度维持在临床上能有免疫抑制作用而又不致产生严重不良反应的剂量范围内。如发生不良反应,应立即给予相应的治疗,减少剂量或停用本品。
4.本品在治疗自身免疫病时,若一日最大量达到5mgkg,且已使用3个月而疗效仍不明显时,则应停止应用。
5.因本品注射液含聚乙二醇乙基化蓖麻油赋形剂,故对该赋形剂不能耐受者,禁止使用。
6.慎用:①肝功能不全者。②高钾血症患者。③患有感染性疾病者。④肠道吸收不良者。⑤年龄高于65岁者。⑥使用抗癫痫药物者。⑦3个月前用过环磷酰胺等免疫抑制药物者。⑧正接受酮康唑、氟康唑、甲氧苄啶(TMP)、红霉素、维拉帕米、柳氮唑酮治疗的患者。
【制剂与规格】胶囊剂:10mg,25mg,50mg,100mg;微乳化胶囊剂:10mg,25mg,100mg;口服溶液剂:5ml:5g,50ml:5g,50ml:50mg;微乳化口服溶液剂:50ml:5g;注射剂:5ml:250mg10ml:500mg,100ml:100mg
【贮藏】密封、避光贮存。