蛋氨酸双酯钠的副作用和禁忌是什么_不良反应有哪些
【药物组成】藻酸双酯钠(PSS)。
【功能】抗凝血，降血脂，扩张血管，改善微循环。
【作用功效】用于缺血性脑血管病的治疗。
【现代药理】经动物实验和临床验证，PSS具有抗凝血、降低血黏度、降低血脂、显著改善红细胞变形能力和微循环的作用。它的抗凝效价约等于肝素的1/3，抗凝持续的时间与肝素相同，为4~6小时。
1.急性脑梗死患者注射藻酸双酯钠(PSS)后，白陶土部分凝血活酶时间延长，说明PSS有抗凝血酶作用；凝血酶凝结时间延长，加甲苯胺兰后能被纠正，而且血浆鱼精蛋白副凝实验和优球蛋白溶解时间无异常，可以排除因纤维蛋白原降解产物(FDP)所致的凝血酶凝结时间延长，这说明PSS抗凝血酶的作用属于肝素或类肝素样物质。同时发现纤维蛋白原和因子VI相关抗原明显降低。上述作用对急性脑梗死的防治和临床疗效的明显改善有重要的作用。
2.动物实验研究，将健康家兔分为三组进行观察：第一组为高细胞聚集模型组：从动物耳静脉注射10%葡聚糖溶液10ml/kg，注射5~15分钟，发现兔动静脉出现痉挛，动脉出现红细胞聚集成大的团块，血流缓慢，流速<4mm/s(正常>4mm/s)；注射30~40分钟，大多数动脉闭塞，红细胞聚集成特大团块，流速极慢，血流全部停止，微循环全面衰竭，动物死亡。第二组为PSS治疗组：动物静脉注射10%葡聚糖溶液5~30分钟，发生的变化与第一组相同。在微循环近全面衰竭时，开始从动物耳静脉注射PSS6mg/kg，注射5分钟后，微循环各项指标未再恶化；注射10分钟后，动静脉扩张，血流速加快，红细胞出现明显解聚，血液淤滞缓解；注射20分钟后，血流速>4mm/s，其他一些指标均恢复正常。从注射PSS后观察了3小时，动物仍正常存活。第三组为预防性治疗组：动物静脉注射PSS6mg/kg5~10分钟，动静脉轻微扩张，管壁保持光滑，血液流态及流速未见变化；注射PSS10分钟，血管扩张缓解，其他指标仍正常，注射PSS15分钟后开始注射10%葡聚糖溶液10ml/kg，注射5分钟后，动静脉轻度痉挛，个别微分支闭塞，可见红细胞聚集，血流速变慢3mm/s，注射葡聚糖30~60分钟，血管直径均恢复正常，红细胞解聚，流态明显好转，流速>4mm/s，各项指标均恢复正常，动物存活。
以上动物实验表明PSS具有稀释血液，降低血黏度，显著降低红细胞解聚能力以及改善微循环等作用。
【用法用量】急性脑梗死患者，可用PSS2~4mg/kg加入生理盐水或706代血浆500ml，静脉滴注，30~40滴/分，每日1次，10~12次为一疗程，有脑水肿者可适当加用20%甘露醇脱水。静脉滴注结束后，可给PSS50~100mg口服，每日3次。对恢复期或康复期的患者，可给PSS50mg，每日3次口服，有助于病情恢复。对具有缺血性脑血管病高危险因素(高血压、糖尿病、高脂血症以及高黏滞血症等)的患者，可给PSS50mg，每日3次口服，对缺血性脑卒中的预防有一定的作用。
【不良反应与副作用】
1.过敏反应轻者表现为皮肤发红、瘙痒、皮疹、荨麻疹、过敏性紫癜、哮喘等，重者有剥脱性皮炎、急性喉头水肿及过敏性休克。
有报道静脉滴注PSS在用药后3分钟至2.5小时发生急性喉头水肿、过敏性休克12例，2例抢救无效死亡。1例用PSS300mg静脉滴注(加5%葡萄糖注射液400ml)，静脉滴注过程无不良反应，输完后3分钟开始出现手脚发麻、瘙痒、咽部异物感，继之呼吸困难，口腔黏膜、口唇及舌高度水肿，极度窒息，经抢救无效死亡。偶可致肢端静脉扩张，眼睑、腕、踝等部位水肿，可能为该药引起之变态反应性血管神经性水肿。1例口服3月后突然出现剥脱性皮炎。过敏反应较多见，一般及时停药及对症处理可消失。
2.发热用PSS静脉滴注或口服治疗慢性阻塞性肺疾病70例中有6例发热。治疗缺血性脑血管病306例中发热者22例。一般体温多在37.2~38.5℃，用药后3~7天发生，多为一过性(12~18小时)，少数可持续2~10天。部分患者白细胞升高，但中性粒细胞在正常范围。
3.消化系统主要有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、纳差、口于、便秘等。少数患者可出现肝功能异常，表现为麝香草酚浊度试验(TTT)、谷丙转氨酶(ALT)升高，停药5~12天恢复正常。
1例患者原有十二指肠球部溃疡二十余年，近5~6年稳定，在静脉滴注PSS(0.1g/d)治疗短暂脑缺血的2个疗程时，分别于用药的第6及第3天引起溃疡病复发，经对症治疗后，症状缓解，月余溃疡消失。
4.循环系统可引起心绞痛、心电图改变、低血压、传导阻滞等。
在静脉滴注治疗心脑血管疾病84例中有2例(用药分别为每日0.1g及每日0.15g)引起心绞痛，发生在用药第4及第8天，停药及对症治疗后缓解。心电图异常包括ST段下移、T波倒置、心动过速、非呼吸性窦性心律不齐，一般发生在用药后第4~12天。低血压的发生多与用药剂量有关，10例中用药0.1g者发生1例，用药0.2g者发生9例。发生传导阻滞者少见，在分别口服(50mg，3次/日)及静脉滴注(0.1g/d)的2例患者中发生Ⅱ度房室传导阻滞，在对症处理后约30分钟缓解，心电图正常。
5.神经系统主要有头痛、头晕、嗜睡、乏力、烦躁不安等，停药后即可自愈。
据陈克河等报道1例糖尿病并高脂血症患者，在口服PSS(0.1g，3次/日)12小时后有明显欣快感，似醉酒、多语、少眠，行为正常，无意识障碍。服药3天，在停药12小时左右症状逐渐消失，1周后再次服药，又出现同样明显欣快感。作用机制尚不清楚，可能与间脑功能紊乱有关。
6.血液系统可引起白细胞减少，血小板降低，偶见鼻衄，牙龈、子宫及阴道出血等。常在用药后7天左右发生，持续约10~20天，停药或用升白细胞药物后恢复正常。血小板降低，停药后15天可恢复正常。1例银屑病患者口服PSS(0.1g，3次/日)连用60天后出现鼻衄，白细胞、血小板均下降，立即停药，鼻衄止，15天后血象正常。
7.脱发据报道1例静脉滴注(0.1g/d)患者第3天即出
现脱发现象，继续治疗，脱发大量增加，停药脱发暂停。1周后再用PSS，又大量脱发，停药后脱发亦停。另2例口服PSS，用药后1~3个月出现脱发，停药可减轻，于1~2个月后有新发长出，脱发机制尚不清。另据报道在用PSS治疗脑梗死78例中有2例轻微脱发，另2例治疗后白头发稍变黑，并有少量新发长出。
8.其他尚有关节肿胀、肢体酸麻、舌体肿大、舌活动不灵、手足活动不灵等。
【注意事项与禁忌】有出血史、血友病、脑溢血、严重肝肾疾患者禁用。低血压、低血容量、血小板减少、非高黏滞血症、非血小板聚集亢进、过敏体质者慎用。
【分析与评价】根据近年资料PSS不良反应发生率报道不一，为3%~23%，其发生机制有待进一步研究。大多数研究者认为与患者个体敏感性差异有关，与用药剂量及给药途径有关。一般静脉滴注应控制在0.10~0.15g/d或个体化给药，在静脉滴注时为及早达到稳态浓度，开始滴速应控制在40滴/分左右，滴至总剂量1/3~1/2时再减速至20滴/分左右。有人指出口服片剂疗效并不逊于静脉滴注给药，且较少出现不良反应，故在病情允许情况下尽量用口服。治疗前应明确诊断，排除出血性倾向疾病、肝肾功能障碍、低血压及药物过敏史等。长期服药应定期检查血象，一旦不良反应发生，应立即停药，并对症处理。由于PSS不良反应发生率较高且涉及多个系统，使用中应引起重视。本品不宜静脉推注或肌内注射。不能与其他药物合并使用，不能加入高渗葡萄糖溶液或生理盐水。过敏体质慎用。