卡马西平的功效与作用、副作用与危害、用法及儿童用量
【功效与作用】系亚氨基芪类抗癲疴药.具有镇痛、抗癫疴、抗心律失常、抗躁狂-抑郁、改善某些精神疾病的症状及抗中枢性尿崩症等作用.本品属钙通道阻滞药,能增强钠通道的灭活作用,抑制突触后神经元高颍动作电位的发散,并阻断突触前钠通道和动作电位的发散,从而阻断神经递质的释放,调节神经兴奋性,产生抗惊厥作用;亦可作用于y氨基丁酸的β受体而产生镇痛作用;还可抑制多巴胺和肾上腺素的蓄积,产生抗狂躁抑郁作用;并可促进抗利尿激素(ADH)的分泌或提高效应器对ADH的敏感性,加强水分在远端肾小管的重吸收,可有抗利尿作用;还有轻度延长房室传导、降低4相自动除极电位和延长浦肯野纤维的动作电位时间及奎尼丁样膜稳定作用,可抗心律失常.用于精神运动性发作、大发作、局限性发作和混合型癫疴的治疗,亦用于三叉神经痛、舌咽神经痛、神经源性尿崩症,预防和治疗狂躁抑郁症,室性或室上性期前收缩及地高辛引起的心律失常等.
口服吸收缓慢而不规则,个体差异较大,tamx为4~5h,达到稳态血药浓度时间为8~55h,有效血药浓度为4~12g/ml.血浆蛋白结合率约76%,经肝代谢,可诱导肝药酶活性,并能诱发自身代谢.主要代谢产物为仍具有抗惊厥作用的10,11-环氧化卡马西平,该代谢产物由环氧化物水解酶代谢,此水解酶可被丙戊酸抑制,也可能自身先天缺乏.其蛋白结合率为48%~53%.主要经肾随尿排泄.原型药的t1/2为12~17h代谢产物的t1/2为5~8h.
【用法及用量】儿童剂量:口服,抗癫疴及抗惊厥,从小剂量开始5mg/(kg·d),每隔5~7日增加1次用量,直至达1mg/(kg·d),必要时可增至20mg/(kg·d),维持量10~20mg/(kg·d);均分3次服;或开始每次5mg/kg,每晚服用,或每次2.5mg/kg,每日2次,每隔5~7d增加1次用量,直至达到需要的维持量<1岁,100~200mg/d;1-5岁,200~400mg/d;510岁,400~600mg/d;10-15岁,0.6~1g/d;分3~4次服用.成人剂量:口服,抗癫疴及抗惊厥,开始每次0.1~0.2g,每日2~3次;第2周增加0.1~0.2g,直到出现疗效为止,维持量根据调整至最低有效量,通常0.8~1.2g/d,分次服用;镇痛,开始每次0.1g,每日2次,第2日后隔日增加0.10.2g,直到疼痛缓解,维持量0.4~0.8g/d,分次服用,最大剂量1.6g/d;抗躁狂或抗精神病,开始0.2~0.4g/d,每周逐渐增加至最大量1.6g/d,分3或4次服用应用本品要注意个体化,每日限量,<6岁,不超过350mg;6-12岁,不超过0.8g;12—15岁,不超过1g;15岁以上不超过1.2g;有少数用至1.6g.
【注意事项与副作用危害】①对本品和三环类抗抑郁药过敏、心脏房室传导阻滞、血清铁严重异常、严重心、肝、肾功能不全、心脏病和冠状动脉硬化、糖尿病、对其他药物有血液系统不良反应患者禁用.②抗利尿激素分泌异常或有其他内分泌紊乱、青光眼、有肝病的患者慎用.③有头晕、嗜睡、乏力、复视、视物模糊、眼球震颤等,亦可引起精神错乱、激动不安,但较少发生语言障碍、口齿不清、抑郁、幻听、幻视及不自主的躯体运动等中枢神经系统症状.④常见口渴、恶心、呕吐、腹泻等.⑤偶见尿色变黑、粪便颜色变浅、皮肤巩膜黄染等过敏性肝炎症状.⑥较少见发生再生障碍性贫血、粒细胞减少、全血细胞减少、血小板减少性紫癜、淋巴瘤等.⑦罕见心律失常、房室传导阻滞、充血性心力衰竭、水肿、高血压或低血压、血栓性静脉炎、晕厥等.⑧可引发低钠血症,出现乏力、恶心、呕吐、精神紊乱、神经系统异常、癫疴样发作增多等.⑨较少见低钙血症,癲疴发作频率增加、肌肉或腹部痉挛等.⑩罕见骨质疏松、急性间歇性卟啉病.⑩罕见过敏性肺炎、肾中毒、急性肾衰竭.
⑩可有中毒性表皮坏死松解症或红斑狼疮样综合征.③可出现乏力、皮疹荨麻疹、瘙痒、发热、骨关节痛等.⑩罕见腺体瘤、周围神经炎、感觉异常等.
⑩与对乙酰氨基酚合用,可增加肝毒性,并降低对乙酰氨基酚疗效.⑩与腺苷合用,可增加心脏传导阻滞.①与碳酸酐酶抑制药合用,可导致骨质疏松.⑩与锂盐、甲氧氯普胺或精神安定药合用,可增加中枢神经系统不良反应,锂盐还可降低抗利尿作用.⑩与香豆素类抗凝药、环孢素、洋地黄类、左甲状腺素和奎尼丁合用,后面这些药的疗效均可降低.如与氢氯噻嗪、呋塞米等利尿药合用,可引起低钠血症.⑩本品对非除极肌松药有拮抗作用.
②与单胺氧化酶抑制药合用,可引起高热、高血压、严重惊厥,甚至死亡.
⑧与苯巴比妥、苯妥英钠合用时,本品代谢加速,血药浓度降低.②烟酰胺、抗抑郁药、大环内酯类抗生素、异烟肼、西咪替丁等可使本品血浓度升高,易出现毒性反应.國与甲硫哒嗪合用,可出现神经系统中毒症状.國一般疼痛不用本品,镇痛效应仅限于神经痛.劬饭后立即服用,可减少胃肠道反应.⑧服用本品应避免大量饮水,以防水中毒.②长期应用应定期检查血象、肝功能及尿常规.③不可突然停药,以免引起癫痼发作.③本品有自身诱导作用,应用有效剂量后需在1个月内达到稳态血浓度.
【制剂规格】片剂:0.1g,0.2g.