莲子心的作用与功效_莲子心的药理作用与临床应用

【别名】莲心，莲薏，苦薏。

【性味】苦，寒。

【作用功效】清心安神，交通心肾，涩精止血。用于热人心包，神昏谵语，心肾不交，失眠遗精，血热吐血。

【药理作用】

1.降压作用莲子心水煎剂给麻醉猫灌胃，有降低血压作用。用莲子心提取的非晶体性生物碱(Nn-9)对麻醉猫静脉注射1~2mg/kg，可降低血压约50%，维持时间2~3小时。对犬的降低血压能持续30分钟，对家兔不减压，对猫、犬具有快速的耐受性。实验表明，其降压机制主要是释放组胺，使外周血管扩张，其次与神经因素也有关。莲心碱为叔胺化合物，10mg/kg静脉注射麻醉犬，有短暂的降压作用，在10~20分钟即可恢复。但化学结构如改变成季铵盐“0-甲基-莲心碱硫酸甲酯季铵盐”后则出现强而持久的降压作用，降压机制主要为外周作用。0-甲基-莲心碱溴甲烷季铵盐对肾型高血压犬也有降压效能。甲基莲心碱在较大剂量静注后，对正常血压、醋酸去氧皮质酮盐型高血压和肾性高血压大鼠都有降压效应， 同时伴有LVS P、±(dp/dt) mar的降低， 且降低舒张压的作用明显大于收缩压， 对其他各项血流动力学指标则无明显影响，提示甲基莲心碱降低血压与对心脏收缩性能的影响关系不大。进一步研究发现，甲基莲心碱可能没有中枢降压作用，其降压作用并非通过阻断植物神经节所致，可能通过直接扩张血管平滑肌的作用，而产生持久降压的效应。并且其对自发性高血压大鼠也有明显降压作用，灌胃给药降压作用可维持3小时以上。异莲心碱静注可剂量依赖一过性轻度降低麻醉大鼠心率、收缩动脉压、平均动脉压、舒张动脉压、左室收缩压、左室压力变化速率，而对左室舒张末压无明显影响。

2.抗心律失常作用莲心碱有较好的抗心律失常作用。可显著对抗乌头碱诱发的大鼠及哇巴因诱发的豚鼠心律失常；也能预防肾上腺素所致豚鼠室颤发生；还能对抗心肌缺血复灌所致大鼠心律失常。莲心碱静注能使家兔心率减慢，P-R间期延长。还可延长离体豚鼠左房功能不应期。研究表明，莲心碱抗心律失常机制可能与阻滞Nat、Car+、K*的跨膜转运有关。甲基莲心碱能抑制窦房结慢反应细胞的自律性及延缓房室传导，并对心脏房-室、希氏束-蒲氏纤维-心室肌的传导均有显著的抑制作用。静注甲基莲心碱能对抗乌头碱诱发的大鼠心律失常与肾上腺素所致家兔心律失常作用，并能推迟哇巴因所致豚鼠心室纤颤和心脏停搏的出现时间及提高哇巴因用量。对电刺激丘脑下区诱发心律失常，甲基莲心碱具中枢性抗心律失常作用。研究表明，甲基莲心碱对哺乳动物心肌电-机械活动的影响与奎尼丁相似，能非特异性地抑制心肌Na*、Cal+、K+跨膜转运， 使心肌兴奋性和传导性降低。

3.对血流动力学的影响莲心总碱不同剂量对大鼠血流动力学的影响研究表明，给大鼠静脉注射莲心总碱后，动脉收缩压及舒张压、左室收缩压、左室压最大上升及下降速率迅速降低，随剂量由0.5、1.0至1.5mg加大，下降的幅度增加，持续时间延长。抗心肌缺血实验显示，莲心总碱可缩小心肌梗死范围(P<0.05)。实验还显示，莲心碱对血流动力学的影响较甲基莲心碱强。

4.抑制血小板聚集作用甲基莲心碱在体外能抑制多种诱聚剂诱导的家兔、大鼠及人血小板的聚集，其作用机理与阿司匹林不同，有可能与其钙拮抗作用有关。有报道，甲基莲心碱对血浆纤维蛋白原含量、球蛋白溶解时间无明显改变，因而其抗血栓作用主要在于影响大鼠的抗凝系统，而与纤溶系统无关。另有研究发现， 甲基莲心碱能明显减少TX B， 形成， 可能从不同环节影响了TX Bz的合成与释放。

5.抗氧化及清除活性自由基作用实验表明，甲基莲心碱具有抗氧化自由基作用，能抑制肝细胞脂质过氧化及中性粒细胞受多形核白细胞刺激后释放的氧自由基。甲基莲心碱清除氧阴离子的效应虽小于SOD， 但清除羟自由基的效应则比典型的羟自由基清除剂甘露醇强， 说明是以清除为主， 而对氧自由基产生过程影响小。其原理可能与甲基莲心碱分子结构上酚羟基易与氧自由基结合而具抗氧化效能有关。有实验认为，莲子心粗多糖也具有显著的抗氧化活性。不同方法提取的莲子心总生物碱均具有抗氧化活性，并且对自由基的清除效率为：回流提取>超声提取>浸渍提取。

6.抗心肌缺血作用莲心总碱有抗心肌缺血作用。其作用机理可能是通过抗脂质过氧化及钙拮抗作用而实现的。甲基莲心碱为一非选择性钙拮抗剂，而钙拮抗剂可扩张血管，减少心肌耗氧，增加心肌供氧， 阻止过多Cat*进入心肌产生抗心肌缺血作用。

7.松弛平滑肌作用莲心季铵碱可剂量依赖性地松弛5-HT诱发的血管收缩反应，美蓝使其松弛血管作用的量效曲线右移。莲心季铵碱还能增加异丙肾上腺素松弛大鼠动脉的作用，并能显著提高血小板内cAMP含量， 略升eG MP。说明莲心季铵碱舒张血管、提高血小板环核苷酸作用也可能与磷酸二酯酶抑制有关。异莲心碱使甲氧明所致兔主动脉环和大鼠肛尾肌收缩的量-效曲线平行右移，最大反应不降低，对高K+所致兔主动脉环收缩也有明显抑制作用。甲基莲心碱可松弛豚鼠离体胆道平滑肌及胆道括约肌，也能对抗哇巴因所致的冠状动脉收缩及内皮素引起的收缩。其作用可能与影响前列腺素及内皮源性舒张因子类物质的代谢有关。莲子心的提取物去甲衡州乌药碱，也具有显著的松弛平滑肌作用。

8.强心作用实验表明， 莲心季铵碱可剂量依赖性地增加麻醉大鼠的LVP、+dp/dt max、动脉收缩压，降低LV EDP， 有一定的强心作用， 但对心率和动脉舒张压却无明显增加。提示莲心季铵碱对血流动力学影响的特征与磷酸二酯酶抑制剂相似。

9.抑制血管平滑肌增殖作用莲心碱能逆转内皮素所致[*H] TdR掺入量增多， 阻止血管平滑肌细胞由静止期进入DNA合成期和有丝分裂期， 并能逆转内皮素引起的c-fos、c-myc、c-sis原癌基因相关抗原及mRNA表达增强， 使p 53抑癌基因相关抗原及mRNA表达减弱。

10.抗癌作用甲基莲心碱能逆转耐阿霉素人乳腺癌细胞(MC Fy/Adr) 的凋亡阻抗性， 其作用机制可能与抑制P-gp的功能和表达、增加阿霉素在MCF， /Adr细胞内的积累有关。另有研究表明， 甲基莲心碱能增强长春新碱诱导人胃癌细胞凋亡，推测其为一种低毒高效的化疗增敏剂。

11.对血管内皮细胞保护作用莲心季铵碱、莲心碱、异莲心碱和甲基莲心碱均对HyO， 诱导的内皮细胞损伤有一定的保护作用， 其作用机制可能是通过增加NOS生成提高血管内皮细胞释放NO， 从而发挥保护内皮的功能。

12.抗肝纤维化莲子心醇提物具有抗CCl诱导的大鼠肝纤维化的作用， 抗脂质过氧化反应、抑制肝星状细胞活化增殖可能是其抗肝纤维化的主要机制。

【体内过程】根据大鼠颈静脉给药(8.54mg/kg)后测得的血药浓度，用3P87软件处理后求得的莲心碱的主要药动学参数为：ti/2(a) =2.514min， ty/2(p) =49.522min， AUC=114.878min·pg/mL， CL=0.0743L/(kg·min) ， V(c) =0.766L/kg。

【临床应用】

1.高血压莲子心9g，远志6g，酸枣仁12g。水煎服。高血压引起的头晕、心慌也可服用。

2.失眠对心烦失眠症，莲子心、酸枣仁(炒)各12g，夜交藤15g，茯神12g，水煎服。

3.热病神昏心烦莲子心6g，黄连4.5g，芦根15g。水煎服。

【毒副作用】莲心总碱给小鼠静脉注射的LD5o值为(20.0±0.5)mg/kg。给小鼠尾静脉注射莲子心提取物有一定的毒性， 溶剂萃取法和树脂吸附法制备的莲子心总碱给小鼠尾静脉注射， LD50分别为43.1mg/kg、49.1mg/kg；95%可信限分别为39.4~47.1mg/kg，47.5~51.1mg/kg。树脂吸附法制备的莲子心总碱的安全性稍好。

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