别嘌醇的作用与功效、适应症_不良反应与副作用
【商品名或别名】别嘌呤,别嘌呤醇,柴罗列克,华风痛。
【药物概述】本品是目前惟一能抑制尿酸合成的药物。本品及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶(后者能使次黄嘌呤转变为黄嘌呤,再使黄嘌呤转变成尿酸),使尿酸生成减少,血中及尿中的尿酸含量降低到溶解度以下,从而防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内。本品也有助于痛风结节及尿酸结晶的重新溶解。此外,通过对次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核酸转移酶的作用,本品可抑制体内新的嘌呤的合成。
【药动学】本品口服易吸收,胃肠道吸收率80%-90%,表观分布容积为1.6~2.43L/kg。口服300mg后,血药浓度峰值(Ca)为3~9g/m,氧嘌呤醇于2-5h达到Cx(为5.89gm)静脉
给予本品100mg和300mg,30min时达到Cmax(分别为1.58g/ml、5.12g/ml);氧嘌呤醇于给药后4h达到Cmax(分别为2.2μg/ml、6.18μg/ml)。口服24h血尿酸浓度开始下降,在2~4周时下降最为明显。本品约70%在肝内代谢为具有活性的氧嘌呤醇,两者都不能与血浆蛋白结合。本品半衰期为1~3h,氧嘌呤醇半衰期为15~25h,由肾排泄,约10%以原型、70%以代谢物随尿排出,亦可经乳汁排泄。合用排尿酸药可促进氧嘌呤醇的排泄,但肾功能不全时其排出量减少。
【作用与功效】
1.用于原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多者,也用于伴有肾功能不全的高尿酸血症。
2.用于治疗痛风,适用于反复发作或慢性痛风患者。用于痛风性肾病患者,可使症状缓解,且可减少肾脏尿酸结石的形成。
3.用于痛风石。
4.用于尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病。
【用法与用量】
成人
口服①痛风:起始剂量50mg,一日1~2次,一周可递增50~100mg,至一日200~300mg,分2~3次服,或一次300mg,一日1次。每2周测血液和尿液的尿酸水平,如已达正常水平,则不再增量,如测定值仍高,可再增加剂量。一日最大用量不宜超过600mg②尿酸性肾结石:一次100~200mg,一日1~4次或者一次300mg,一日1次。
肾功能不全时肌酐清除率为10~20ml/min时,一日用量为200mg;为3-10ml/min时,为100mg;低于3ml/min时,用量为一次100mg,给药间隔至少24h。
儿童
口服继发性高尿酸血症:6岁以下儿童,一次50mg,一日1~3次;6~10岁儿童,一次100mg,一日1~3次;或一次300mg,一日1次。给药48h后,根据患者反应调整用量。
【药物相互作用】
一抗肿瘤药:别嘌醇可延长巯嘌呤或硫唑嘌呤的半衰期,使其疗效增加2~4倍,毒性也增大;联用时应减少抗肿瘤药剂量至1/4~1/3。别嘌醇与环磷酰胺联用,可发生严重骨髓抑制。
利尿药:可降低别嘌醇控制痛风效力并使痛风症状加重。
抗结核药(吡嗪酰胺、乙胺丁醇):可降低别嘌醇疗效。
铁盐:与别嘌呤联用可使铁在组织中过量积蓄,引起铁血黄素沉着症,两药禁忌同服。
氨茶碱:别嘌呤可使茶碱清除率降低,血药浓度升高,联用时易发生茶碱中毒反应。
有机酸类药物(阿司匹林及某些中药):与别嘌醇联用,尿液酸化易并发尿结石症,原则上不宜联用。
肾上腺素类:可降低别嘌醇疗效。
乙醇:可影响别嘌醇控制痛风效力,降低疗效。
口服抗凝剂:别嘌醇可使甲苯磺丁脲等降糖药活性增强,导致血糖过低。
巯甲丙脯酸:与别嘌醇联用可引起阿斯综合征,避免
并用。
+其他抗痛风药:别嘌醇与丙磺舒联用能起相加作用;不宜与保泰松合用(不良反应大)。秋水仙碱可缓解急性痛风的关节疼痛、炎症和肿胀,降低痛风严重程度和发作频率,与别嘌醇联用可有效抑制痛风发作。
茶、咖啡:可降低别嘌醇药效。
6-巯嘌呤:与别嘌醇并用毒性增强(抑制代谢),如需联用时,6-巯嘌呤应减量3/4。
氟尿嘧啶:别嘌醇可减轻其不良反应。
【禁忌证】对本品过敏者,严重肝、肾功能不全者,明显血细胞低下者,孕妇,哺乳期妇女禁用。
【不良反应】
1.过敏反应皮疹发生率为3%~10%,可呈瘙痒性丘疹或荨麻疹,也可为水疱性反应等。尚可见过敏性血管炎,极罕见剥脱性皮炎和表皮坏死。严重者可出现全身过敏性反应,甚至可导致死亡。
2.血液系统可有白细胞、血小板减少及贫血,甚至全血细胞减少。
3.胃肠道可有恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲减退、口腔溃疡等,发生率为1%~3%
4.肝脏可有血中氨基转移酶升高,可引起肝肉芽肿形成,伴胆囊炎、胆管周围炎、过敏性肝坏死等,甚至出现肝功能衰竭。
5.泌尿、生殖系统可见肌酐清除率降低及少尿,可出现间质性肾炎,甚至发生进行性肾功能衰竭。长期用药可出现黄嘌呤肾病或结石。
6.代谢、内分泌系统可出现糖耐量减低(或出现糖尿病症状)。在治疗期间,从肌肉活检中发现次黄嘌呤、黄嘌呤及羟嘌呤醇结晶,临床上出现肌肉疼痛(这种情况并不多见,而且存在有诱因或肾脏疾病)
7.神经系统常见头痛、头晕,罕见手脚麻木感、疼痛(如刺痛)、乏力等,停药后则恢复。
8.其他可有脱发、发热、淋巴结肿大等,有导致白内障的报道。国外曾报道数例患者在服用本品期间发生原因未明的突然死亡。
【用药指导】
1.本品对痛风急性发作无效,必须在痛风性关节炎的急性炎症症状消失后(一般在发作后两周左右)方开始应用。痛风急性期服用,会造成尿酸结晶迁延和痛风性关节炎持续。
2.本品必须由小剂量开始,逐渐递增至有效量维持正常血尿酸和尿尿酸水平,以后逐渐减量,用最小有效量维持较长时间。
3.服药期间应大量饮水,并维持尿液呈中性或弱碱性,以降低黄嘌呤结石及肾脏内尿酸沉积的风险。
4.在治疗的最初几个月内,痛风的急性发作可能更频繁,因此应同时服用预防量的秋水仙碱;而在用本品治疗期间出现痛风急性发作时,应及时给予足量的秋水仙碱。
5.本品用于血尿酸和24h尿酸过多,或有痛风石或泌尿系结石以及不宜用排尿酸药者。当从排尿酸药换成本品时,排尿酸药的用量应在数周内逐渐减少,本品用量逐渐增多,直到能维持正常血尿酸浓度。
6.本品有致眩晕的危险,用药期间不宜驾车及操作机器。
7.用药期间出现任何血液系统不良反应时,均应考虑停药。
8.如皮疹广泛而持久,经对症处理无效并有加重趋势时,必须停药。
9.慎用:①肝、肾功能不全者。②有特发性血色素沉积症病史者(国外资料)。③有骨髓抑制者(国外资料)。
【制剂与规格】片剂:100mg,200mg,300mg
【贮藏】密封、避光贮存。