伊马替尼的功效与作用、副作用与危害、用法用量

【药理功效与作用】系苯胺嘧啶的衍生物,属新型酪氨酸激酶抑制药.慢性粒细胞白血病患者(CML)95%均有第9号染色体和22号染色体长臂的异位,称为Phl染色体,实际上是一段原癌基因.9号染色体的原癌基因用Ab异位到22号染色体的一段称为断裂点成簇区(bcr)的癌基因上,两种基因重组在一起,产生融合蛋白P210,与正常的cabl蛋白P-150相比,P210为具有较高的酪氨酸激酶活性,可刺激白细胞增殖,导致白血病.本品在体内外均可强烈地抑制Ab酪氨酸激酶的活性,特异性地抑制Abl的表达和bcr-abl细胞的增殖,从而可用于治疗CML.此外它可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)和干细胞因子(SCF)受体的酪氨酸激酶,并可抑制PDGF和SCF介导的生化反应,但不影响其他刺激因子如表皮生长因子等的信号传导.主要用于治疗各期慢性粒细胞白血病.

口服易吸收,tmax为2~4h,蛋白结合率为95%,绝大部分与白蛋白结合少部分与酸性糖蛋白结合,极少部分与脂蛋白结合.不易通过血脑屏障.

在肝中被代谢为有药理活性的去甲哌嗪代谢物.主要经粪便排出,部分经尿排出.原型及代谢物的t1/2分别为18h和40h.

【用法及用量】儿童剂量:口服,慢性期,260ng/(m2·d),最大剂量400mg/d,加速期和急变期,340mg/(m2·d),最大剂量600mg/d,每日1次或分2次早晚服.成人剂量:口服,慢性粒细胞白血病,400mg/d,必要时可增至600mg/d,每日1次或400ng/次,每日2次;加速期、急变期,600mg/d,每日1次,必要时可增至每次400mg,每日2次早、晚服.宜进餐时服用.

【注意事项、副作用与危害】①对本品过敏、严重肝功能损害患者禁用.②<3岁儿童不宜应用.③肝功能不全、严重心力衰竭、骨髓移植、病毒或细菌感染、胃肠道功能紊乱患者慎用.④服药时应同时进餐,并饮一大杯水,以最大限度地降低消化道反应.⑤常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛、腹胀、便秘、口干等胃肠道反应,较少见胃肠出血、腹水、胃溃疡、胃炎、胃食管反流、口腔溃疡等.⑥可有肌肉痉挛、肌肉骨骼疼痛、坐骨神经痛等.⑦常见全身水肿、皮疹、皮肤潮红、瘙痒、皮肤干燥、脱发、盗汘等,亦可见瘀斑、荨麻疹、指甲断裂、紫癜等⑧常有头痛、头晕、乏力、失眠、味觉障碍等,也可发生晕厥、血性卒中、周围神经病变、抑郁、偏头痛等.⑨较严重的有肝损伤、液体潴留、血细胞降低⑩可见中性粒细胞、血小板减少、贫血,有时全血细胞减少.⑩常见结膜炎泪多、鼻出血、血肌酸酐升高等.⑩用药期间要严密监测心功能,经常检查血象和肝功能.⑩用药后如出现了严重非血液学毒性,如严重水潴留,应及时处理后才能继续使用,并根据不良反应程度调整剂量.④克拉霉素、红霉素、磺胺异唑、伊曲康唑、酮康唑、苯妥英钠可抑制CYP3A4,而使本品血药浓度升高.⑩可抑制CYP3A4,使环孢素、匹莫齐特、辛伐他汀的血药浓度升高.⑩与华法林合用,导致出血风险增加.①避免与对乙酰氨基酚同用.

【制剂规格】胶囊剂:100mg.

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