中药汞类化合物有毒吗?汞类化合物毒理、中毒剂量与中毒反应
【别名】水银:汞,铅精,流珠,赤汞,灵液,活宝,预,蛇女。轻粉:水银粉,峭粉,扫粉,汞粉,甘汞。白降丹:降丹,水火丹,升汞。红升丹:升丹,升药,黄升丹,红升,红粉,小金丹,三仙丹。
【应用】
水银及其制剂都具有攻毒杀虫、拔毒祛腐的作用,常外用于治疗疥、癣、梅毒、恶疮、痔瘘、痈疽、粉刺等。
轻粉是由水银、食盐、胆矾炼制而成。除外用外,内服尚有利水通便的功能,用于水肿膨胀,二便不利,如舟车丸。红升丹是由水银、火硝、明矾各等份混合升华而成。能够拔毒祛腐,用于痈疽溃后,脓出不畅,或腐肉不去,新肉难生。如九一丹、五五丹、九转丹等。
白降丹是由水银、火硝、明矾、食盐等份炼制而成。其作用与红升丹相似。
【剂量】
诸药多以外用,不作内服,轻粉内服量0.1~0.2g,入丸散,可蓄积中毒,不宜久服。
轻粉中毒量0.8~lg,致死量2~5g。
红升丹中毒量0.5~0.8g,致死量为1~3g。
白降丹中毒量0.1~0.5g,致死量0.8~1g。
其毒性以白降丹为最强,轻粉稍轻。
【成分】
轻粉主要含氯化亚汞(Hg2Cl2)。
红升丹主要含氧化汞(HgO)
白降丹主要含氯化高汞(HgClz)、氯化亚汞(Hg2Cl2)。
【毒理】
(1)汞及其制剂进入人体,对皮肤粘膜有强烈的刺激和腐蚀作用,能够使粘膜皮肤发生炎症、水肿、充血甚则糜烂。
(2)汞离子入血后,与体内蛋白质的巯基结合,使体内多种酶的活性受抑制,组织细胞的正常结构和功能发生改变,机体代谢功能紊乱,引起各脏器的损伤。其中一部分透过血脑屏障,蓄积中脑与小脑,引起神经系统改变。脏器的病变以肝细胞坏死和肾小球,近曲小管的改变为显著。
(3)汞在体内能与多种功能基团结合,除上述巯基外,尚有氨基、磷基和羧基等,故能够抑制多种酶,如呼吸酶、吡啶核苷酸酶、黄素酶、还原水解酶、以传递酶等的酶活性。
【中毒反应】
急性中毒表现:
消化系统症状-—恶心流涎,呕吐剧烈,吐出血性粘液物,腹痛剧烈,腹泻为粘液便或血便,肠粘膜脱落;口中有金属味,咽喉疼痛,齿龈肿胀,口腔发炎,粘膜糜烂溃疡,食道及胃部灼痛,甚则出现胃、肠穿孔,中毒性肝炎。呼吸系统症状—-由于对呼吸粘膜具有刺激和腐蚀作用,故可出现气管炎、支气管炎,出现剧咳、呼吸急迫、发绀、呼吸困难等,多发生于汞蒸气吸入中毒。循环系统症状-一心慌心悸,心律失常,血压下降,或休克以及中毒性心肌炎等,主要因为汞毒能使血管扩张,大量毛细血管损伤,血浆外渗,有效循环血量减少,心肌受损,最终可致循环衰竭,神经系统症状----可发生多发性神经炎,四肢肌肉疼痛,震颤,感觉障碍,运动失调,麻痹,甚则肢体瘫痪,精神神经症状和意识障碍。
泌尿系统症状——尿少尿闭,血尿,蛋白尿,管型等,尿可少于400ml,或仅50~100ml。
急性汞中毒表现概括起来为腐蚀性肠炎,坏死性中毒性肝炎,坏死性中毒性肾病以及周围循环衰竭等.
慢性汞中毒症状:
(1)皮肤粘膜症状:
汞毒性皮炎:躯干四肢红色斑疹,皮肤水肿,糠枇样脱屑,色素沉着,眼睑及粘膜水肿,甚则全身皮肤变硬,呈盔甲样改变。
汞毒性口腔炎:初期齿龈微量出血酸痛,并伴红肿,压痛,似海绵状,易流血,齿龈可出现深蓝色汞线;口腔粘膜棕红色,肿胀、溃疡、糜烂;唾液多反而口干;睡液腺、颔下腺、颈淋巴结肿胀疼痛。
(2)神经肌肉症候群:
神经衰弱:精神不安,兴奋易怒,失眠多梦,消极惊悸,忧虑自卑,幻觉,行为怪僻等。
肌肉震颤:初发头痛,继则全身无力,四肢痉挛或疼痛,渐见震颤,发生于眼睑、舌及上肢,重则全身震颤,紧张时尤甚,不能写字和从事精细准确的工作。震颤特点为振幅小,无节律,不对称,睡眠震颤停止。
(3)五官病变:晶体前房棕色光反射,自淡棕灰色到深玫瑰棕色,因人而异;球后视神经炎,视力障碍,视野狭小或有暗点。慢性鼻炎,鼻衄,鼻粘膜肿胀、变厚或糜烂溃疡。
(4)妇女尚可见到月经障碍。
【诊断】
(1)有长期服用、大量服用或吸入汞及其制剂的病史记录。
(2)急性中毒见有腐蚀性胃肠炎、中毒性肝炎、肾炎以及神经系统症状。
(3)慢性中毒可见汞毒性皮炎、汞毒性口腔炎、神经肌肉症候群等。
(4)尿汞含量增高(蛋白沉淀法正常值≤0.01mg/L;双硫腙热消化法正常值≤0.05mg/L).
(5)周围血象可见点彩细胞,中毒颗粒,红细胞溶解素增高,网状红细胞稍增,白细胞减少,淋巴细胞相对增多,幼稚淋巴细胞数增加。
(6)尿检有蛋白、管型、红细胞。
(7)肝功能异常,血胆红素增高。
【处理】
急性中毒的处理:
(1)早期处理,内服中毒应立即洗胃,以2%碳酸氢钠溶液或5%甲醛次硫酸钠溶液,或用5~10%活性炭悬浮液,反复冲洗胃中,洗后留置5%甲醛次硫酸钠100ml,10%活性炭混悬液150ml于胃中,还原高汞为低汞,并吸附,阻止吸收,但若服毒时间过长,已发生胃肠糜烂溃疡则不宜洗胃,只可内服或胃管注入10%活性炭混悬液100~150ml,吸附毒素。忌用生理盐水洗胃。
(2)服盐性泻药导泻,内服牛奶,蛋清,鞣酸蛋白等,阻止毒物吸收,保护胃粘膜。
(3)早期处理同时给以特效药。
二巯基丙磺酸钠:急性中毒时,每次用5%溶液5ml,第一日3~4次,第二日2~3次,第3~7日1~2次,7日为一疗程。皮下、肌肉或静脉注射。
二巯基丙醇、二巯基丁二酸钠亦可选用。
依地酸钙钠:0.25~0.5g/次,每日2次,肌肉注射。或1g/次,加于5%葡萄糖溶液250~500ml中,缓慢静脉点滴,每日1~2次,用药3日,休息4日为一疗程,一般总量可用4.5~6g。也可用于慢性中毒。
D-青霉胺盐酸盐:每日口服3~4次,0.25g/次,连服7日为一疗程,须先作青霉素过敏试验。
硫代硫酸钠:可用其10%溶液洗胃,并留置胃中100~150ml。也可口服或注射给药。每次0.5~1g(小儿20mg/次/公斤体重),用注射用水溶解成5~10%溶液,肌肉注射或静脉注射,每日1次,共3~5次。慢性中毒可用10~15次为一疗程。
(4)应用还原剂,磷酸钠0.324~0.65g,醋酸钠0.324g,溶于100ml温水中内服,1次/小时,共4~6次,可使氯化高汞(HgCl2)还原为毒性较低的氯化亚汞(Hg2Cl2)。
(5)消化道症状严重,呕吐不止,腹痛腹泻剧烈,可给予鞣酸蛋白,1~2g/次,每日3次,口服。口服颠茄酊0.3~1ml/次,每日3次。硫酸阿托品皮下注射0.5~1mg/次,效果不明显,30分钟后重复1次,然后可改用口服0.3~0.9mg/次。利用肝乐,维生素B1、B6、Bu2、C及肝太乐,半胱胺酸等保肝。
(6)呼吸困难者可吸氧、止咳。
(7)循环系出现血压下降,休克者升压、抗休克,给予血管紧张素Ⅱ,阿拉明、恢压敏、新福林等(用量见书后附表),输入血浆及其代用品,出现酸中毒时,可将11.2%乳酸钠溶液稀释为1.9%(1/6M)100ml,或5%碳酸氢钠溶液200ml,或用3.63%THAM静脉滴注,其用量计算公式为:(50一x)×体重(公斤)×0.5=5%碳酸氢钠(ml)(50一x)×体重(公斤)×0.3=11.2%乳酸钠(ml)(50一x)×体重(公斤)×0.6=3.63%THAM(ml)50为正常PaCO2(二氧化碳结合力),x为病人的PaCO2,先以公式算出量的1/2,酌情给予。肝功能损害时禁用乳酸钠。
若出现高血钾时,10%葡萄糖酸钙50ml,静脉缓慢注入,然后静注5%碳酸氢钠200ml。
心力衰竭可用强心剂,同时利尿,给予双氢克尿塞,50mg/次,每日3次,同时以毒毛旋花子甙K0.25mg,加于50%葡萄糖溶液20ml中,静脉注射,必要时2~4小时后,重复半量给药,每日毒K总量≤0.75mg。
(8)神经系统症状可选用泰尔登、奋乃静、三溴合剂以及安定,安他乐等均可用。
(9)泌尿系症状可选用利尿剂、抗炎剂保肾,如速尿、双氢克尿塞、氢化可的松、强的松等,也可用玉米须、白茅根、土茯苓、金银花等煎汤内服。
(10)其它对症疗法。
慢性中毒的处理;
(1)特效解毒剂:二巯基丙磺酸钠为首选药,每公斤体重5mg/次,3~4次/第一天,2~3次/第二天,以后每日1~2次,7日为一疗程。二巯基丙醇、二巯基丁二酸钠、青霉胺盐酸盐,硫代硫酸钠等均可选用。
(2)保肝保肾治疗;每日可口服维生素B1、维生素C以及维生素A、B2等,也可肌注或静滴维生素类。
(3)应用钙剂,阻止汞的吸收,降低细胞渗透性。10%葡萄糖酸钙,或5~10%氯化钙10~20ml,以10~25%葡萄糖溶液10~20ml稀释,缓慢静脉注射,每日1次,连用15~20天。
(4)汞毒性皮炎,以3~5%硫代硫酸钠溶液湿敷或以5%硫代硫酸钠溶液洗浴。
(5)汞毒性口腔炎,用1%双氧水或用硼酸溶液或用2~3%碳酸氢钠溶液多次含漱,肿胀部分涂以4%鞣酸甘油,小溃疡面用10%硝酸银轻轻腐蚀;如疼痛剧烈,可先涂10%可卡因,然后涂以硝酸银,稍顷以温开水漱口。
(6)神经衰弱,可口服利眠宁10mg/次,每日3次。口服眠尔通0.2g/次,每日3次。口服安他乐25mg/次,每日3次。其他如冬眠灵、泰尔登、奋乃静,三溴合剂,皆可选用。
(7)肌肉震颤,可服钙剂、安坦、开马君。
(8)眼鼻损伤,用2%硼酸溶液冲洗眼部和鼻腔。
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