去甲万古霉素的作用与功效、适应症_不良反应与副作用
【商品名或别名】万迅, Demethylvancomycin
【药物概述】去甲万古霉素是由东方链霉菌(S. orieritalis)培养液中所得的一种无定形糖肽类抗生素。本品是目前抗脆弱拟杆菌作用较强的抗厌氧菌抗生素之一。其抗菌谱、相互作用、临床应用与万古霉素相近。其抗菌作用特点是:对大多数金黄色葡萄球菌的作用强于万古霉素,对表皮葡萄球菌的作用与万古霉素相似;对肠球菌杀菌作用强于替考拉宁
本品以高亲和力结合到敏感细菌细胞壁前体肽聚末端的丙氨酰丙氨酸,阻断构成细菌细胞壁的高分子肽聚糖合成,导致细胞壁缺损而杀灭细菌。此外,它也可能改变细菌细胞膜渗透性,并选择性地抑制RNA的合成。
【药动学】本品口服不吸收,静脉给药可广泛分布于全身大多数组织和体液中。单剂静脉滴注400mg,滴注完毕即可达血药浓度峰值,约为25.18mg/L,有效血药浓度可维持6~8药物在血清、胸膜、心包、腹膜、腹水和滑膜液中可达有效抗菌浓度。尿中药物浓度较高,但胆汁中不能达有效抗菌浓度。
本品分布容积为0.43~1.25/kg。血浆蛋白结合率约为55%。
药物可能经肝脏代谢。24h内80%以上药物经肾小球滤过以原形随尿液排出,另有少量经胆汁排出。血液透析或腹膜透析不能有效清除药物。
【作用与功效】
1.可用于对青霉素过敏的肠球菌心内膜炎、棒状杆菌属(类白喉杆菌属)心内膜炎患者的治疗。
2.可用于对青霉素类或头孢菌素类药过敏,或经上述抗生素治疗无效的严重葡萄球菌(包括甲氧西林耐药菌株和多重耐药菌株)所致心内膜炎、骨髓炎、肺炎、败血症或软组织感染患者的治疗。
3.可用于治疗血液透析患者发生葡萄球菌属所致动、静脉分流感染。
【用法与用量】静脉滴注。每日16~24mg/kg,1次或分2~3次给药。
【药物相互作用】
士与氨基糖苷类药(如庆大霉素、链霉素)联用对肠球菌有协同抗菌作用;但与氨基糖苷类药合用或先后应用,也可增加耳毒性和(或)肾毒性的可能;可能发生听力减退,此反应呈可逆性或永久性。
与两性霉素B、杆菌肽(注射)、卷曲霉素、环孢素、巴龙霉素、多黏菌素类药、阿司匹林或其他水杨酸盐、依他尼酸、呋塞米等利尿药合用或先后应用,可增加耳毒性和(或)肾毒性的潜在可能;可能发生听力减退,此反应呈可逆性或永久性。
与抗组胺药、布克力嗪、赛克力嗪( Cyclizine)、吩噻嗪类、曲美苄胺等合用时,可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。
与考来烯胺同用可使本品药效灭活。
与麻醉剂同用时可增加与输液有关的过敏反应的发生率。
【禁忌证】对本品或万古霉素类抗生素过敏者。
【不良反应】
1.耳毒性可出现听神经损害、听力减退甚至缺失、耳鸣或耳部饱胀感。在大剂量和长时间应用时尤易发生。
2.肾毒性主要损害肾小管。早期叮有蛋白尿、管型尿,继之出现血尿、尿量或排尿次数显著增多或减少等;严重者可致肾功能衰竭。少数患者用药后可出现血尿素氮(BUN)升高。
3.过敏反应少数患者用药后可出现皮肤瘙痒、药物热等过敏反应症状,偶见过敏性休克、剥脱性皮炎。
4.局部反应可出现局部部位剧烈疼痛,严重者可致血栓性静脉炎
5.其他①快速大剂量静脉给药,少数患者可出现“红颈综合征”。偶有低血压和休克样症状。②少数患者尚可发生一过性白细胞减少、血清氨基转移酶升高等。
【用药指导】
1.本品与氯霉素、肝素、氨茶碱、碳酸氢钠、皮质激素、甲氧西林、含重金属的药物、碱性溶液等呈配伍禁忌。
2.本品对组织有强烈刺激性,不宜静脉注射;静脉滴注时应避免药液外漏。
3.为减少不良反应(如“红颈综合征”、血栓性静脉炎)发生率,静脉滴注时速度不宜过快,应至少用%葡萄糖注射液或氯化钠注射液200ml溶解后缓慢静脉滴注,每次滴注时间不少于1h4.治疗葡萄球菌心内膜炎时,疗程不应少于4周。
5.用药过量可引起少尿和肾衰竭。处理包括:①对症和支持治疗。②常规的血液透析和腹膜透析对清除药物无效;但血液灌流或血液过滤可有效清除血中药物。
【制剂与规格】粉针剂:400mg,800mg
【贮藏】密闭,在凉暗处保存。