多替拉韦钠片和拉米夫定组合（多替拉韦钠片是阻断药吗）

科学家总是不会满足于当下的治疗方案，这不DTG双药治疗方案刚确定有效没多久，DTG单药治疗研究在AIDS 2018大会上被推到大众眼前。DTG，即多替拉韦，dolutegravir的简称。

在上个月的第22届国际艾滋病大会（AIDS 2018）上，许多专家认为，单独使用dolutegravir作为三种药物治疗后无法检测的病毒载量后的维持治疗方案会导致病毒反弹率达到不可接受的水平，这是不道德的。

整合酶抑制剂dolutegravir是三药抗逆转录病毒方案的优选组合成分，以及阿巴卡韦/拉米夫定或替诺福韦/恩曲他滨。 已经设计了几项研究来测试单独使用dolutegravir（单一疗法）的简化治疗是否与三药物治疗一样有效。 简化的治疗方案可能会减少长期副作用，并降低成本。

先前使用增强蛋白酶抑制剂作为维持单一疗法的尝试未能显示出与三种药物方案相当的有效性。 Dolutegravir由于其效力和对药物抗性发展的高度屏障而被作为单一疗法进行了研究。

追求极致的

法国MONCAY研究

法国MONCAY研究招募成年人在使用dolutegravir /阿巴卡韦/拉米夫定（Triumeq）方案时完全抑制病毒载量（<50拷贝/ ml，至少12个月），没有艾滋病界定特征疾病史或CD4细胞计数最低点从未低于100细胞计数/mm3。

参与者被随机分配以继续他们现有的三药单药片方案（n = 80）或简化为每天一次50mg的dolutegravir（n = 78）。

该研究的主要结果是24周时病毒载量低于50拷贝/ ml的参与者比例。

研究参与者在dolutegravir组中接受抗逆转录病毒治疗的中位数为8年，在三药组中接受了9.4年的治疗，在dolutegravir组中服用了4个中位数，在三个药物组中服用了5个中位数。单药治疗组中有17％的患者事先接触过另一种整合酶抑制剂，即raltegravir或elvitegravir。没有关于耐药性或先前病毒学失败的报道。

第24周的研究分析显示，dolutegravir单药治疗不劣于三药治疗; 94％的参与者在单药治疗组中的病毒载量低于50拷贝/ ml，对比三药组的96％通过了意向治疗分析。在第24周时，在dolutegravir组中发生了2例病毒学反弹超过50拷贝/ ml的病例，而在三药物组中没有发生（两名参与者随后在返回三药物治疗后再次抑制病毒载量并且未发生整合酶抑制剂抗性突变 ）。

由于与药物有关的情绪障碍，三药组的一名参与者在第4周停止了试验药物。其余参与者在第24周时未计入病毒抑制因素，其中包括4名退出研究并违反协议的人。

然而，第24周的结果提供了对dolutegravir单一疗法有效性的过度乐观的描述。对参与者进行了进一步的24周随访，在此期间，单药治疗组又发生了5例病毒学反弹，导致该研究的数据和安全监测委员会于2017年12月停止研究。

在五名病例中的两名发生了新的整合酶抑制剂耐药性突变。其中一个病例报告在第4周100％坚持研究治疗，但在第36周，病毒反弹至46,300拷贝/ ml。

经历病毒学反弹的参与者显着更可能具有低的最低点CD4细胞计数（p = 0.004），在研究筛选访问时的CD4计数低（p = 0.027）或阳性PCR信号（病毒载量可检测但不能定量）（p = 0.026）。

DatAIDS研究小组此前已表明，病毒载量低于50拷贝/ ml时，病毒载量呈阳性但无法量化，与病毒反弹的风险增加有关。在这项研究中，多变量分析显示，具有阳性但无法量化的病毒载量的参与者在dolutegravir单一疗法中经历病毒反弹的可能性是8倍（OR 8.2,95％CI 1.4-68.6）。筛查时低CD4计数也与病毒学失败有关（OR 1.70,95％CI 1.1-2.8）。

三药组的10％参与者和单药治疗组的8％参与者发生了药物相关的不良事件。

该研究的研究人员得出结论，对于任何患者来说，dolutegravir单药治疗不够安全，无法用作治疗策略 - 但他们仍然质疑是否仍然需要对CD4细胞计数高和最佳病毒学控制的患者进行策略研究。

100%病毒抑制的

瑞士早期简化试验

第二项关于dolutegravir单药治疗的研究调查了单药治疗是否可以在初次感染期间开始治疗的人中最有效地维持病毒抑制。当抗逆转录病毒治疗减少到一种药物时，较小的HIV病毒储存库和较少的病毒多样性可能会降低病毒反弹的风险吗？瑞士早期简化研究，在初次感染期间（感染小于6个月）开始至少48周的三药方案后进行简化，随机选择101名参与者继续进行三药治疗（n = 33）或改用dolutegravir单药治疗（n = 68）。参与者在感染后中位数35天开始接受抗逆转录病毒治疗，治疗中位时间为3.6年，治疗前中位数最低点CD4细胞计数为358个细胞/ mm3。

该研究的主要结果是在第48周病毒载量低于50拷贝/ ml的参与者的比例。按方案分析显示，两个研究组中100％的参与者维持病毒抑制。然而，按照方案分析排除了dolutegravir单药治疗组中的一名参与者，由于对原发感染的不正确诊断而不应该进入该研究，并且在研究的第36周经历了病毒学反弹。当加入阿巴卡韦和拉米夫定加强治疗时，病毒载量再次受到抑制。

未报告与研究药物相关的严重不良事件。

对dolutegravir

单药治疗的批评

这两项研究的设计受到了人们的强烈批评。北卡罗来纳大学的Joe Eron博士批评使用10％的非劣效性（dolutegravir在三药治疗中必须在多大程度上不能在安全性的基础上早期停止研究）- 在研究中认为它给患者带来了不可接受的风险。

伦敦Mortimer市场中心的Laura Waters博士也提请注意转换研究所带来的风险，因为参与者在现有治疗方面表现良好，特别是如果新的治疗方案失败，则会出现跨阶段抵抗的风险。她指出，高比例的病毒学失败产生了整合酶抗性突变。

HIV i-Base的Simon Collins提请注意研究中病毒反弹的不可预测性 - 在病毒载量监测频率降低的趋势下，这一因素会使人们面临发展跨阶段抵抗和传播HIV的风险。

尽管反弹的不可预测性，瑞士的研究将持续四年，根据 AIDS 2018和之前的会议所呈现的结果，这一决定令观众感到惊讶。

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