海豹儿是什么药物导致的（海豹儿是什么原因导致的）
作者：广东省药学会 中山大学附属第三医院 李烨
今天我们要和大家分享的是一个具有里程碑意义的药物-沙利度胺，它在人类的药物治疗史上曾经风光无限，而后落入谷底，给无数家庭带来了毁灭性的灾难。现在它又以一种新的身份出现，继续在药物治疗的新领域发挥作用。下面就让我们一起来看一看沙利度胺的前世今生吧。
1、前世
很多妇女在怀孕早期会出现恶心和呕吐反应，频繁的恶心呕吐不仅使孕妇无法正常的摄取必须的营养，还可能引起失水和电解质紊乱。
于是，在二十世纪五十年代，德国的格兰泰集团开始向欧洲市场投放了一种可以显著抑制孕妇妊娠反应（呕吐）的药物-反应停，也就是上文所说的沙利度胺。沙利度胺一经投放，立刻取得了巨大的市场反响，孕妇们纷纷选择使用这种药物来缓解妊娠反应的痛苦。不到一年的时间，沙利度胺风靡全球。然而，到了二十世纪六十年代，欧洲的医生发现畸形婴儿的出生率明显上升，这些畸形表现为四肢畸形、腭裂、盲聋或者内脏畸形，他们被称为“海豹儿”。
随着越来越多“海豹儿”病例的报道，沙利度胺引起了医生和研究人员的注意。经过大规模的流行病学调查，发现沙利度胺就是导致这些不幸的罪魁祸首。1961年，格兰泰集团开始召回沙利度胺，这种药物也退出了历史的舞台，但是它所造成的危害却无法忽视。这些“海豹儿”在父母的期盼和家人的祝福中出生，本应该拥有健康的身体和快乐的童年，却因为反应停承受了巨大的不幸。一篇发表在1988年的论文统计了因沙利度胺产生畸形的婴儿，仅在德国就有3049例，而全世界范围，大约有1万多例婴儿受到了沙利度胺的影响致畸或死亡。
2、今生
沙利度胺是如何引起婴儿发育畸形呢？2018年1月发表在《eLIFE》的一篇研究论文中，Katherine A Donovan等人提出沙利度胺可以促进一种转录因子-SALL4的降解，而SALL4的降解和功能的缺失能够导致类似沙利度胺引起的多器官发育障碍。这一研究也为我们了解沙利度胺的致畸机制提供了一个新的思路。
经历了这一系列的风波和惨痛的教训，沙利度胺将会永远的尘封在历史的长河中吗？答案是否定的。
沙利度胺的药理作使它有了新的临床应用。它的药理机制主要有两个方面。第一是免疫调节，沙利度胺能够阻断促炎因子的产生、抑制炎症反应相关的酶和细胞因子、稳定溶酶体、抑制中性粒细胞的趋化性。在发挥抗炎作用的同时，沙利度胺还能够镇痛。第二是阻碍血管新生，沙利度胺通过抑制血管内皮生长因子和成纤维细胞因子的分泌，降低细胞迁移和黏附，发挥抗血管生成，抑制肿瘤快速生长的作用。在经过了更加严谨的临床试验之后，美国食品药品监督管理局（FDA）在1998年批准了沙利度胺用于麻风结节性红斑的治疗，又在八年后，也就是2006年批准沙利度胺用于多发性骨髓瘤的治疗。除此之外，沙利度胺在风湿性关节炎、自身免疫性红斑狼疮、HIV-I感染等难治性疾病的临床研究中都显示出了很好的疗效。
3、总结
作为人类药物史上重要的药害事件，沙利度胺引起的胎儿畸形给无数的家庭造成了不可磨灭的伤痛，而如今它又给麻风结节性红斑和多发性骨髓瘤患者带去了新的希望。沙利度胺的前世今生也正是人类药物研发史的一个小小缩影。也正因为如此，我们需要时刻警醒，只有在药物研发和临床试验过程中更加全面、规范、严谨加上科研人员、医护人员和药师的同心协力，才能够最大程度的避免类似事件的出现。
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