生脉注射液的作用功效、组成成分与现代应用
【历史来源】金·李杲《内外伤辨惑论》。
【药物组成】:
人参麦冬五味子
【功能】益气复脉,养阴生津。加强心肌收缩,改善心肌供血,调节血压,改善微循环。
主治用于气阴两亏,心悸气短,脉微自汗。治疗休克、心脏病、肺炎等。
【剂型规格】注射剂,每支2毫升。
【用法用量】肌注,一次4毫升;静脉点滴一般为20~30毫升。
【现代应用】生脉注射液多用于急证的治疗。上海冠心病协作组治疗心肌梗死合并心源性休克103例,单用生脉液治疗33例,在中度休克组中病死率为25%,较单用西药升压的病死率52%为低。南开医院治疗休克型肺炎45例,单用生脉液升压24例,中西医结合升压21例,全部治愈。又治疗心肌梗死合并心源性休克47例,单用西药治疗18例,死亡11例,中西医结合治疗19例,死亡3例,显示中西医结合较单用西药疗效为优。解放军159医院用西药加生脉液治疗6例烧伤合并败血症感染休克(血压0~80毫米汞柱),用药后4~6小时血压上升,4例治愈,2例死亡,平均生存21.5天,比未加生脉液死亡的17例,平均生存9.7天为优。兰州医学院二附院用生脉液加双花等治疗休克型肺炎20例,疗效满意。天津水阁医院用生脉液或四逆针治疗休克70例,无一例死亡。重庆市中医研究所用参麦针治疗各种心律失常45例,显效15例,有效14例,总有效29例4.4%)。郑氏将心律失常105例分为3组,辨证施治组29例,参麦针(红参、麦冬)组40例,西药组36例,结果有效率分别为55.2%,67.5%,44.4%,显效率分别为17.2%,35%,11.1%以参麦针组为优。四川省报道了用生脉液0毫升含红参1克、五味子1.56克、麦冬3.12克)治疗休克114例,其中感染性休克98例,心源性休克13例,其他类型休克3例。一般在用药后5分钟至一小时即可迅速见到升压效果,显效率为71.8%,平均血压稳定时间为17.3小时1。有用静脉滴注生脉液治疗一例心肌炎后窦房结功能低下的患者,证明生脉液有提高窦房结自律功能的作用,其提高窦性心率的作用时间较慢,维持时间较长,除血管刺激外,无其它副作用,有优于阿托品之处,但继续使用效果下降,甚至静脉滴注200毫升(相当生药114克)以上时才有效。长春市儿童医院对55例小儿肺炎患者,应用生脉液进行辅助治疗(生脉液辅助抗菌素治疗),与只用抗菌素治疗的35例进行对比观察,结果,可以看出生脉液治疗小儿肺炎过程中的症状、体征有一定的改善作用,其对咳嗽、喘憋的平均消失时间,均较单纯应用抗菌素治疗者为短,经统计学处理均有显著意义。对小儿肺炎过程中的心力衰竭也取得了一定效果,观察组有58.8%的病例在应用生脉液后3天内心力衰竭得到纠正,消失时间平均为3.81天;而对照组3天内纠正者为41.7%,消失时间平均为6.08天。生脉液对肺炎患儿T淋巴细胞的影响:观察组和对照组治疗前T淋巴细胞值均低于同龄正常儿。55例病儿,用药7~10天后,T淋巴细胞值有明显升高。用药后T淋巴细胞增长值经统计学处理有显著差异,而对照组经7~10天治疗后未见T淋巴细胞值明显增高。
生脉注射液治疗小儿乙型肝炎32例,获效;可用于含有强心甙类药物中毒的解救;生脉散注射液治疗新生儿硬肿症,常规治疗为对照组,在常规治疗的基础上加用生脉散注射液为治疗组各50例,结果治疗组明显优于对照组。
生脉注射液治疗充血性心力衰竭50例,并与问期无生脉液常规治疗对照,疗效显著〔;生脉散静滴治疗房室传导阻滞30例。显效19例,有效8例,总有效率为90%)。生脉注射液治疗冠心病心绞痛219例,其止痛有效率95%,证候缓解率93.6%,硝酸酯类停减率61.5%,心电图缺血改善率为68.5%。临床实验指标表明,能较好的改善患者的血液流变性,使心肌耗氧量显著下降,使增快的心率显著下降,还对高血压有显著的降压作用);生脉注射液治疗冠心病心绞痛52例,疗效颇佳。
生脉注射液的疗效:改善心功能,实验表明冠心病心气虚患者有不同程度的心脏收缩时间间期变化,生脉注射液有改善心功能的作用);调整血流动力学的效应,用热稀释气囊导管观察生脉散液对急性心肌梗死患者的血流动力学影响,结果表明可使不同的左室充盈压患者的每搏量增加,同时伴外周阻力降低。这将减少氧耗量,有利于改善氧的供需平衡;治疗急性心肌梗死伴心源性休克,临床观察到该药有调整血管紧张度的作用;抗心律失常作用,用生脉散液治疗室性自搏性心动过速患者,静滴200毫升时才见效,使其恢复正常窦性心律。
【基础研究】生脉液中人参有一过性的血压下降后出现血压持续上升,能增强和改善中枢神经系统、心血管系统、内分泌系统物质代谢及增强免疫功能等多种效应,有.“适应原样作用”之称,直接兴奋心肌,加快心率,增加心的排血量,改善微循环,从而使血压升高;麦冬升高血糖,强心利尿,提高实验动物耐缺氧能力;五味子能兴奋肾上腺皮质功能,调节心血管系统的作用。将生脉液中五味子去掉,制成参麦针,药理实验证明,亦能改善血液动心学、强心升压、改善微循环,使坏死的心肌细胞再生,停搏的心脏重新起搏,能对抗内毒素和解除内毒素,纠正感染性休克。
生脉液能兴奋肾上腺皮质功能、中枢神经系统和免疫功能,增强“适应原”效应,改善心血管功能。生脉液能升高内源性糖皮质激素水平,兴奋网状内皮系统。糖皮质激素是机体内源性主要抗炎物质。前列腺素E是机体内主要的扩张平滑肌、致痛、致炎的生理活性物质。生脉液能显著提高内源性皮质激素水平, 降低血浆中的PCE水平, 维持血管平滑肌的能力, 降低炎性反应。生脉液通过兴奋心肌32-受体抑制:心肌细胞膜ATP酶的活性,改善缺血心肌的合成代谢及心肌阳离子传递系统,降低心肌对氧和能量的消耗等,增强心肌收缩力,改善心功能。
对生脉注射液的抗炎作用及免疫功能的影响的研究结果:
生脉注射液无抑菌作用对于由组织胺所致的毛细血管通透性增高或是由60Co照射引起的毛细血管通透性增高,均有显著的对抗作用,说明生脉液具有非特异性的抗炎作用。对免疫功能的影响实验结果说明生脉注射液能明显激活机体的MPS吞噬.功能, 抑制IgE介导的体液免疫, 使机体免疫功能处于相对激活状态, 从而推断这是生脉液抗感染性休克,缓解毒血症状的重要药理学基础的一个方面8。
生脉散对冠心病患者左心室功能的影响。通过对54例冠心病患者静脉推注生脉散葡萄糖注射液的观察结果证明,生脉散注射液对冠心病的心脏具有正性肌力作用,可改善其左室功能, 其正性肌力作用与西地兰对心脏的作用相类似。.用心脏收缩时相TI) 及心尖搏动图的观察方法观察结果,生脉散注射液可使急性心肌梗死患者射血分数增加、PEP/L VET减低、PEP缩短、L VET延长、α%(是反应左心室顺应性与左.室舒张末期压力状态的一项重要指标)下降,提示左心功能改善,与此同时心肌耗氧量并不增加,反而有所下降。
赵连根等用耳缘静脉注射橄榄油的方法使家兔造戚休克,发现预先注射生脉注射液组的存活率5%明显高于对照组2.5%,认为其主要作用可能与其加强心肌收缩率以及改善冠状循环有关01。
北京医科大学基础部病生教研组用结扎家兔冠脉前降支法制成心源性休克模型,然后用生脉注射液静滴,给药组脱休克的百分率/明显高于对照组。又9只休克兔用生脉注射液后,6只血压在1小时内脱休克水平,有效率为6%。预先给家兔静注生脉注射液,可使家兔耐缺氧的时间延长,右室舒张期末压出现异常升高的时间后延。
生脉注射液还能使急性失血性休克犬的血压逐步回升至正常,并能改善微循环,增加组织血液的灌流量。治疗心源性休克及感染性休克,在稳定血压、改善休克方面疗效卓著。
生脉注射液对中枢神经系统的影响,实验表明,本品与戊巴比妥钠或水合氯醛协同作用,可提高咖啡因、戊四唑的半数致死量;热板法实验证明本品可显著提高小鼠痛阈并能减少醋酸引起的小鼠扭体次数;对正常家兔体温有下降趋势,但无显著性差异,对于致热家兔则有显著性降温解热作用。表明本品对中枢神经具有抑制作用、解热作用、镇痛作用及解毒作用。本品的镇静降温作用可导致基础代谢的降低,机体能量消耗减少,其镇痛和解毒作用可增强对各种有害物刺激的非特异性抵抗力。这对于处于休克、脉细.欲绝等危急状态的机体是有利的。根据生脉散注射液对中枢神经系统的作用,可认为是生脉散益气生津、复脉固脱的机理之一。
实验表明能显著增强网状内皮系统对32P标记的金葡菌的吞噬廓清,.能使血中放射活性明显降低,脾中放射活性明显增高,但肝的放射活性无明显影响。表明以脾巨噬细胞的激活为主,这与主要网状内皮系统器官重量的改变也是以脾脏增重为突出相符合。生脉注射液的心血管药理作用:改善心肌代谢, 增加心肌ATP含量, 提高心肌对缺氧耐受能力,能延长缺血心肌的存活时间及延长心肌缺血所致的心脏停搏时间。实验表明:能延长大鼠急性失血性休克所致的心脏停搏时间;实验表明生脉注射液对大鼠心肌细胞Na、K-ATP酶的活性有抑制作用, 与强心甙有类似的强心作用;改善心源性休克过程中的微循环。实验提示生脉注射液能改善心源性休克过程中的微循环状态,急性心肌梗死或伴心源性休克过程中由于心脏排血量的急剧降低及外周血管张力失常等因素引起的徽循环机能降低,使全身血液循环更加恶化。早期应用生脉注射液可使这种状态逆转,对本病的治疗起到重要作用;对心源性休克的升压作用,实验表明生脉注射液能升高血压,对家兔心源性休克有治疗作用,对急性心功能不全有预防作用。其升压作用可能与它增加心肌收缩力、调节周围血管阻力、改善微循环有关;增加冠脉血流量,促进心肌梗死组织的修复,缩小梗死范围。
生脉注射液的特点:有升压作用,但不同于加压胺。后者升压作用快,升压幅度大,撤药后血压可下降,在升高血压的同时,增加外周阻力,使微循环恶化,增加心肌耗氧量,有扩大梗死面积的潜在危险。生脉液可缓慢升高血压,维持作用时间长,并能降低耗氧量,改善微循环,有拮抗加压胺的副作用。二药合用可发挥加压胺强而快作用的优点,减少其用量,克服其依赖性等缺点,在治疗心肌梗死伴低血压心源性休克中能取得更好的疗效;有强心作用,但不同于正性肌力药物,对不同左室舒张末期压患者均有强心作用,增加心肌收缩力,改善心功能,提高射血分数,增加心搏量。同时外周阻力有不同的降低,增加心脏的流量功能,提高心肌的耐缺氧能力和心脏的泵血效率;有扩张阻力血管作用,但不同于血管扩张药。生脉液能在不同的左室充盈条件下改善急性心肌梗死患者泵血功能,提高心输出量,降低循环阻力;生脉注射液能缩小心肌梗死的面积,减低心肌梗死的病死率。
生脉注射液还有调节神经、体液、内分泌作用,增加免疫能力,抗炎、抗过敏,改善脑、肺、肾、肝及消化系统的全身作用。
【注】国家中医药管理局发布1995年中医医院急诊科(室)必备中成药目录包含戎州牌、华西牌生脉注射液。有人认为注射液疗效不如汤剂,这可能是剂量小的原因,因口服一剂生脉散有人参9.9克、麦冬13克、五味子9.9克,而每2毫升生脉散注射液仅含人参0.2克、麦冬0.624克、五味子0.32克,临床常用量为4毫升,静点一般为20~30毫升,也仅含人参3克、麦冬9.26克、五味子4.68克,仍不及口服一剂生脉散的量。有人用生脉散注射液治疗心室自搏性心动过速,一次用量200~400毫升(含114~228克生药)才有效。有人认为生脉散在使用中有其最适剂量,当给小鼠每克体重按一毫克生脉散给药时, 心肌DNA含量提高最显著, 高于或低于此量, DNA的含量均下降。如按此量给人体, 则须生脉散50克, 那么每次最少要给生脉注射液100毫升, 如按LD50为34.64±3.51/公斤的1/20~1/10给药,则成人须要给生脉散85~170克,相当注射液150~300毫升。更为恰当的剂量有待基础和临床进一步探讨.