舒林酸的作用与功效、适应症_不良反应与副作用
【商品名或别名】甘乐利,硫茚酸,苏林大, Imbaron, Zulida,Clinorilo.
【药物概述】本品结构与吲哚美辛相似,是活性极小的前体药。
本品进入人体后代谢为硫化物,该硫化物可抑制环氧合酶(抑制作用较母体药舒林酸强500倍),减少前列腺素合成,具有消炎、镇痛、解热的作用。疗效与阿司匹林和布洛芬相似。
本品的另一特点是对肾脏的生理性前列腺素抑制不明显,因此对肾血流量和肾功能的影响较小,较适用于老年患者和肾血流量潜在不足的患者,也适用于肝硬化、心功能不全、轻度肾病变患者。
本品抑制血小板聚集的作用很弱,弱于阿司匹林。
【药动学】本品口服吸收率为88%~90%,血药浓度达峰时间为1~2h。可分布于肝、胃、肾、肠及其他部位,乳汁中的药物浓度为血药浓度的10%~20%。血浆蛋白结合率约为95%本品可代谢为有活性的硫化物(硫化物和原型药之间可相互转换)和无活性的砜。原型药的半衰期为7.8h,活性代谢物的半衰期为14h药物最终以原型(或与葡萄糖醛酸的结合物形式及无活性的代谢物形式通过粪便及尿液排出;有活性的硫化物在尿中几乎没有,少部分经胆汁排出,大部分转换回母药。
【作用与功效】
1.用于多种慢性关节炎(如类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎、肩关节周围炎颈肩腕综合征)以及腱鞘炎等的消炎及镇痛。
2.用于多种原因引起的疼痛,如痛经、牙痛、外伤、手术后疼痛及轻、中度癌性疼痛等。
【用法与用量】
成人口服:①抗风湿,一次0.2g,早晚各1次。一日剂量不超过0.4g。疗程据病情而定。②镇痛,首剂0.2g,8h后重复。
儿童口服:2岁以上,一日4.5mg/kg,分2次服。一日剂量不超过6mg/kg
【药物相互作用】
野甘菊可抑制前列腺素,增加本品的不良反应。
本品与锂剂合用时,后者的血药浓度升高。
本品可降低肾脏对甲氨蝶呤的清除率,使后者的毒性增加。
本品可抑制磺脲类药的代谢,增加低血糖发生的危险性。
考来烯胺可降低本品的生物利用度,使本品的血药浓度降低。
二甲亚砜可竞争性抑制硫化物还原酶,降低本品的作用。
一本品不宜与阿司匹林或二氟尼柳合用,因后两者可降低本品活性代谢物(硫化物)的血浆浓度,从而影响疗效本品与阿司匹林合用还可能出现周围神经病变。
与丙磺舒合用时,本品活性代谢物(硫化物)的浓度改变较小,但原型药和无活性代谢物(砜)的浓度可升高。两药合用时,丙磺舒的促尿酸作用有中等程度的降低。
一本品可影响前列腺素的合成,可降低血管紧张素转换酶抑制剂、β肾上腺素受体阻滞剂的降压作用。
一本品可抑制肾脏前列腺素的生成,从而降低袢利尿药、噻嗪类利尿药的利尿和降压作用。
一本品可降低保钾利尿药的利尿作用导致高钾血症,甚至导致中毒性肾损害。
左氧氟沙星、氧氟沙星与本品合用时,可抑制于γ-氨基丁酸对中枢的抑制作用,使中枢的兴奋性增高,癫痫发作的危险性增加。
与香豆素、醋硝香豆素、苯丙香豆素、依替贝肽、低分子肝素、茴茚二酮、苯茚二酮、华法林合用时,出血的危险性将增加。
与酮洛酸、钙离子通道拮抗剂合用时,胃肠道不良反应增加。
一本品可增加环孢素中毒的危险性,导致肾功能损害、胆汁淤积、感觉异常等。
一本品与免疫抑制剂合用时,可能导致急性肾功能衰竭。
士本品与降压药无明显相互作用。
【禁忌证】对本品或其他非甾体类抗炎药过敏者、活动性消化性溃疡患者或有溃疡出血或穿孔史者禁用。
【不良反应】
1.消化系统胃肠道反应是本品最常见的不良反应,发生率与布洛芬、萘普生相似,比阿司匹林少且轻上腹疼痛的发生率约10%,消化不良、恶心、腹泻、便秘的发生率约9%,纳差约3%,胃溃疡约0.4%。此外,本品引起胃肠道潜在出血及出血的发生率为阿司匹林的12.5%~14%。少见胰腺炎,罕见肝损害。
2.精神、神经系统少见头晕、头痛、嗜睡及失眠,还可见出汗、无力、麻木、抽搐、晕厥、无菌性脑膜炎、抑郁和精神障碍等。
3.肾脏罕见急性肾功能衰竭。老年人用药后有出现肾病综合征的报道(肾活检显示为急性间质性肾炎)。
4.其他少见发热、皮疹等。极少见耳鸣、水肿、瘙痒。罕见骨髓抑制、心力衰竭和史-约综合征(Steven- Johnson综合征)。
【用药指导】
1.有消化性溃疡史,而目前无活动性者,宜在严密观察下用药。
2.本品和阿仑膦酸钠均对胃肠道有刺激作用,两者合用时应注意。
3.出现较明显不良反应时,应给予对症治疗,甚至停药。如出现发热或皮疹,应立即停药,且不应再用(已有死亡的报道)胰腺炎患者应停药,并采取适当的诊疗措施。
4.过量服用者可出现木僵、昏迷、血压下降、尿量减少等症状,但有个别患者一日服900mg,也无不良反应。
5.急性中毒者可洗胃或催吐,并服用活性炭,还可辅以输液及对症治疗。应密切观察病情变化。
【制剂与规格】片剂:0.1g,0.15g,0.2g;胶囊剂:0.1g
【贮藏】密封、避光保存。