厚朴的作用与功效_厚朴的药理作用与临床应用
【别名】川朴,赤朴,烈朴。
【性味】苦、辛,温。
【作用功效】燥湿消痰,下气除满。用于湿滞伤中,脘痞吐泻,食积气滞,腹胀便秘,痰饮喘咳。
【药理作用】
1.肌肉松弛作用厚朴的水提物有显著的箭毒样作用,它的醇提取物可使握力降低,对由士的宁、印防己毒素等药物诱发的痉挛有强烈的抑制作用。能解除氯化钡、毛果芸香碱引起的肠痉挛,对组织胺引起的豚鼠离体支气管平滑肌收缩有抑制作用。从厚朴分离出的水溶性生物碱——厚朴碱(亦称木兰箭毒碱)对横纹肌有松弛作用,能阻滞冲动在运动终板的传递,故呈神经-肌肉阻滞作用。静注使兔垂头剂量为13.8mg/kg,用相同剂量反复给兔静注,其肌松作用并不减弱。实验证明,厚朴碱属于非极化型的肌松剂。
2.兴奋平滑肌作用厚朴煎剂对兔离体肠管及支气管和豚鼠支气管平滑肌均呈兴奋作用。对小鼠离体肠管厚朴煎剂浓度在1:166时呈现兴奋作用。
3.对消化系统的作用厚朴5%乙醇提取物对黏膜溃疡呈显著抑制作用。厚朴酚对Shay's幽门结扎、水浸应激性胃溃疡、组胺所致十二指肠痉挛均有抑制作用;另有报道,厚朴乙醇提取物5g/kg、15g/kg均能明显抑制盐酸型溃疡,明显对抗番泻叶性小鼠腹泻,3g/kg、10g/kg均明显增加大鼠胆汁流量。实验表明,厚朴对消化系统功能有明显促进作用。
4.抗菌作用厚朴有较强的抗菌作用,其煎剂的抗菌谱较广,且抗菌性质稳定,不易受热、酸、碱的破坏。对金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌、变形杆菌、百日咳杆菌、枯草杆菌、溶血性链球杆菌、炭疽杆菌等均有较强的抑制作用,对常见致病性皮肤真菌也有抑制作用。值得注意的是厚朴有抗致龋菌的作用,因此有作为抗龋齿药开发应用的可能。
5.降压作用厚朴碱低于肌松剂量时注射给药即有明显的降压作用,这一作用不能被抗组胺药所对抗,说明并非由于组织胺释放引起,静脉注射者降压时程约维持10~15分钟,肌肉注射者可维持1小时以上。厚朴花的酊剂水溶物给麻醉猫、兔静注或肌注都有降压作用,并使心率加快。
6.对神经系统的作用通过对急性吗啡依赖及吗啡自然戒断大鼠模型腹腔注射和厚朴酚与厚朴酚,结果发现:①和厚朴酚与厚朴酚可明显抑制吗啡戒断反应,二者效应相当,并呈量效关系;②和厚朴酚和厚朴酚可明显抑制吗啡戒断反应,这一抑制效应与脑内β-EP的增加有关。这种效应,对吗啡依赖大鼠和厚朴酚与厚朴酚作用相当(P>0.05),对正常大鼠和厚朴酚作用强于厚朴酚(P<0.05)。
7.抗变态反应作用柴朴汤(含柴胡、厚朴等)水提物对氯化钡所致的小鼠接触性皮炎在诱发前及诱发后16小时口饲2次,有明显抑制作用。对柴朴汤中各单味药进行类似的抗变态反应实验,结果以厚朴的抑制作用最强,表明厚朴有一定的抗变态反应作用。
8.抗肿瘤作用厚朴酚对背部皮下移植及右后足跖移植均有抑制肿瘤增殖的作用,新生血管数也明显减少。厚朴酚对细胞增殖、诱导细胞凋亡的体外研究发现,添加厚朴酚时可抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞凋亡, 并伴有半胱天冬酶(Caspase) 活性增强, 从而提示厚朴酚诱导肿瘤细胞凋亡是Caspase依赖性途径。体内和体外研究结果表明,厚朴酚诱导肿瘤细胞凋亡的直接作用以及阻碍血管生成的间接作用共同抑制了肿瘤细胞的增殖。另有报道,日本厚朴乙醇提取物能显著抑制肿瘤细胞侵袭,作用呈浓度依赖性,但不影响肿瘤细胞的生长,未显示细胞毒性作用。浓度为100m/mL时显著抑制人纤维肉瘤(HT-1080)细胞趋向性结合的能动性,不影响肿瘤细胞对基底膜的黏附作用。
9.镇痛、抗炎作用厚朴乙醇提取物5g/kg、15g/kg均有明显镇痛作用,均能明显减少乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性升高,并明显抑制二甲苯引起的小鼠耳肿及角叉菜胶引起的小鼠足肿胀,表明厚朴有明显的抗炎镇痛作用。
10.抗氧化及护肝作用厚朴酚与和厚朴酚是通过抑制叔丁基氢过氧化物诱导的氧化应激,如减少细胞内ROS生成, 防止半乳糖胺的缺失并进而保护细胞内抗氧化防御系统以及抑制脂质过氧化等发挥肝细胞保护作用的。和厚朴酚对小鼠肝脏线粒体的脂质过氧化具有强烈的抗氧化作用。另有报道,用乙酸乙酯提取的厚朴抗氧化剂对猪油、鱼油等油脂具有较强的抗氧化活性,且得率较高;没食子酸辛酯(OG)、没食酯酸十二酯(DG)对厚朴抗氧化作用具有较强的协同增效作用。
11.抗病毒作用对于持续病毒应答(SVR) 细胞, 和厚朴酚在10和15pg/mL的浓度下, 对其抑制率分别达到60%和85%。而在人淋巴细胞中, 其抗HIV活性的EC 50为3.3pmol/L, 具有非常强的抗病毒效果。
12.心肌保护作用+-厚朴酚可明显抑制心室纤维颤动和死亡的发生,抑制缺血和再灌注诱导的心室心律失常,并减少缺血再灌注损伤引起的梗死范围。
13.其他作用厚朴及其挥发油味苦,能刺激味觉,反射性地引起唾液、胃液分泌,使胃肠蠕动加快,有健胃助消化的作用。本品在体外有增强纤维蛋白溶解的作用;对前列腺素E,的合成有抑制作用;对离体心脏有抑制作用。另有报道,厚朴具有抗血栓及抗凝血作用。厚朴乙醇提取物对AD(阿尔茨海默病)具有预防及延缓病情的作用。
【临床应用】
1.阿米巴痢疾厚朴煎剂每次10mL(相当于生药6g),每日2次内服,治阿米巴痢疾46例,用药3~9天后,治愈43例,进步2例,1例无效。
2.术后腹胀对针刺麻醉下行全子宫切除的病例,术前服用厚朴粉5~10g,与不用药组比较,有显著抑制鼓胀的效果。
3.肠梗阻用厚朴三物汤(厚朴35g,枳实30g,生大黄20g)加减水煎服,主治130例,临床治愈98例,显效13例,无效19例,总有效率85.4%。
4.肝癌腹胀采用厚朴生姜半夏甘草人参汤加减,伴腹水者加大腹皮20g,肝区疼痛者加延胡索10g。连服9剂。治疗肝癌腹胀73例,结果治愈61例,好转6例,无效6例,总有效率91.8%。
5.梅核气用半夏厚朴汤(制厚朴、法半夏、干紫苏、白茯苓、生姜,水煎服)治疗梅核气126例,结果治愈43例,好转56例,未愈27例。
6.胃轻瘫综合征半夏厚朴汤加减治疗38例,结果总有效率100%。
【毒副作用】厚朴煎剂给小鼠一次灌胃60g/kg,观察3天,未见死亡。厚朴煎剂小鼠腹腔注射的LD50为(6.12±0.038) g/kg, 给猫静脉注射的MLD为(4.25±1.25) g/kg, 在一般肌松剂量下对实验性动物心电图无影响,大剂量可引起呼吸抑制而死亡。厚朴所含毒性成分主要为木兰箭毒碱,给小鼠腹腔注射的LD50为45.55mg/kg。木兰箭毒碱在胃肠内吸收很慢, 吸收后即由肾脏排泄, 血中浓度较低, 故口服毒性较小。