中国医药产业链史上最完整最具解释性
医药行业总体上可以分为两大板块:医和药,习惯上分为七个子行业,分别是以医为代表的:医疗服务、医药商业、医疗器械;以药为代表的:化药、中药、生物制药、以及医药服务。
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第一部分药学研究
一、化药
化学制药行业是医药行业中占比最大的子行业。化学制药是指利用化学/生物等技术,将矿物或动植物中提取的有效成分改造成的小分子(分子量<1000)有机化合物。
治疗原理——信号传导的抑制剂,阻断肿瘤等疾病因子在生长、增殖过程中的信号传导通路,达到治疗目的。
化药按注册分类,一般分为仿药和创新药,按产品形式分类,一般分为原料药和制剂,其中原料药又可分为大宗原料药和特色原料药,制剂分为OTC和普药。
1、原材料
原料药一般分为大宗原料药和特色原料药。
(1)大宗原料药
大宗原料药指市场需求相对稳定、应用较为普遍,规模较大的传统药品原料药包括抗感染类、抗生素类、维生素类、氨基酸类和激素类等,此外,还包括一些中间体。
(2)特色原料药
特色原料药产品大致可分为两类,一类是过专利期药品的特色原料药即仿制药原料药,另一类是专利期内药品的原料药。主要包括:他汀类、普利类、沙坦类。
2、制剂
化学制剂行业是指直接用于人体疾病防治、诊断的化学药品制剂的制造。按制剂分,化学制药可以分为抗感染用药、神经系统用药、抗肿瘤药、心血管系统用药、血液和造血用药、呼吸系统用药、消化系统用药、免疫调节剂、内分泌及代谢调节用药等。
图表:化学制剂代表企业
二、中药
1、传统中药
中药是指在中医药理论指导下使用的药用物质及其制剂,包括中药材、中药饮片和中成药等。
中药在生产工艺上主要采用物理方法,尽量保留天然药材的药性,按病情需要和药性特点,将多味药物配合同用,利用药性的配伍达到治疗疾病的目的;在药物疗效上,中药的药效及治疗周期长,但是副作用小、治标治本,克服了西药副作用大和易反弹复发的缺陷。因此,中药在预防疾病和治疗慢性疾病上有明显的优势。
(1)中药材
中药材一般指药材原植物、动物、矿物除去非药用部位的商品药材,部分药材具有“药食同源”的特点,可直接用于食品和保健品。药材未注明炮制要求的,均指生药材,应按照药材炮制通则的净制项进行处理。
(2)中药饮片
中药饮片则是将原药材进行净选、切制和其他炮制等工艺而制成一定规格的炮制品。
中药配方颗粒又称免煎中药颗粒,以中药材为原料,经过炮制、提取和浓缩而成的单味颗粒,供临床配方使用,具有不需煎煮、卫生方便等优点。中药配方颗粒是一类特殊的中药饮片,是近几十年来才发展起来的一种中药产品。
(3)中成药
中成药是在中医理论的指导下,以中药饮片为原材料,按照一定的方剂和精制工艺将中药加工或提取后加工制成具有一定规格,可以直接用于防病治病的一类药品。
中药的历史悠久,从历代医药典籍中记载的方剂达十万多种,其中除了汤剂等少数剂型外,大部分是中成药,包括用传统制作方法制成的丸、散、膏、丹等剂型和用现代药物制剂技术制作的片剂、针剂、胶囊、口服液等专科用药。
2、现代中药
现代中药是把一味中药结构分解,对其所有成分进行化学分析,然后针对症状分析其有效成分,再将其制成制剂的过程。
代表产品:天士力的复方丹参滴丸(药品)和银杏叶滴丸(功能性保健食品)。
用药原理:采用中药现代化技术(低温水提技术、二氧化碳超临界萃取技术、大孔树脂纯化技术、酶次生分离技术、指纹图谱技术等)提取银杏叶的有效成银杏黄酮和银杏内酯,同时,剔除无用的植物纤维和其他有毒成分(银杏叶酸),最后将其制成滴丸的过程。
三、生物药
生物药是利用基因变异或DNA重组等生物技术,借助微生物,动植物细胞等生产的大分子药(疫苗、血液制品、单抗和组织细胞等)。
治疗原理——主要通过刺激机体免疫系统产生免疫物质及其代谢产物,经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。
目前市场上重磅疫功苗包括:乙肝疫苗(10μg和20μg)、Hib疫苗(及包含Hib的联苗)、狂犬病疫苗、肺炎疫苗(包括多糖和多糖结合)、HPV疫苗、EV71疫苗、流感裂解疫苗及轮状疫苗等。
数据来源:药监局;光大证券研究所绘制
2、抗体
抗体(antibody)是指机体由于抗原的刺激而产生的具有保护作用的蛋白质。它(免疫球蛋白不仅仅只是抗体)是一种由浆细胞(效应B细胞)分泌,被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质,仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中,及其B细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物的一个独特特征,该外来目标被称为抗原¹。主要包括单克隆抗体和多克隆抗体。其中,单克隆抗体治疗优势较明显。
单克隆抗体是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原表位的抗体。通常采用杂交瘤技术来制备,杂交瘤(hybridoma)抗体技术是在细胞融合技术的基础上,将具有分泌特异性抗体能力的致敏B细胞和具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞融合为B细胞杂交瘤。用具备这种特性的单个杂交瘤细胞培养成细胞群,可制备针对一种抗原表位的特异性抗体即单克隆抗体。其中,程序性死亡蛋白1(programmeddeath1,PD-1)抗体是目前研究最多、临床发展最快的免疫疗法。
治疗原理:PD-1主要表达于活化的T细胞和B细胞中,有两个配体分别是PD-L1和PD-L2,PD-L1在多种组织中有表达,PD-1与PD-L1结合会抑制T细胞对肿瘤细胞杀伤功能,对人体免疫应答起负调节作用。肿瘤微环境会诱导浸润T细胞高表达PD-1,肿瘤细胞则会高表达配体PD-L1和PD-L2,导致PD-1通路持续激活,T细胞功能被抑制,无法杀伤肿瘤细胞。PD-1/PD-L1抑制剂可以阻断这一通路,恢复T细胞对肿瘤识别功能,使T细胞能够继续杀伤肿瘤细胞,从而实现自身免疫系统的抗癌作用。
目前联合用药方案基本已经成为PD-1临床试验方案的主流。
3、血制品
血制品(血液制品)是由健康人血浆或经特异免疫的人血浆,经分离、提纯或由重组DNA技术制备的人血浆蛋白组分,以及血液细胞有形成分的统称。主要包括白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子、抗凝血蛋白和蛋白酶抑制剂等,在医疗抢救及某些特定疾病和治疗上,血液制品有着其他药品不可替代的重要作用。
数据来源:太平洋研究院整理
图表:血液制品分类
数据来源:华兰生物2019年年报
目前国内可以生产的血液制品种类共有16种,其中天坛生物和上海莱士均可生产12种血液制品位居首位,华兰生物可以生产11种仅次于前两家。
4、细胞治疗
主要分国干细胞疗法和免疫细胞疗法,其中,主要以免疫细胞CAR-T为主。
治疗原理:CAR-T是ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy(嵌合抗原受体T细胞疗法)的简称,是通过经嵌合抗原受体修饰的T细胞特异性识别和结合肿瘤相关抗原,实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。CARs是由T细胞受体(TCR)胞内信号区、跨膜区及胞外抗原结合区组成,胞外区具有识别特定肿瘤抗原的功能,这种CARs转染T细胞具有抗体特异性和效应T细胞的细胞毒作用。CARs一旦与TAA(肿瘤抗原)结合,可通过胞内信号区使T细胞活化发挥作用,表现为CARs依赖的杀伤、增殖及细胞因子释放。
CARs的结构示意图如下:
5、重组蛋白
1.白细胞介素,其业务是根据与药品生产企业到医院或者药房终端中间的经销商,便是医药商业。过去,从药厂(或者医疗器械)到销售终端,可能会经历多次开票,也就是多个经销商,“两票制”改革后,中间环节只经历一次开票,这就使得中间环节占用的资金较多,销售的下游过去从谈判能力弱的小经销商变成议价能力更强的医药,应收账款周转周期变长,现金流变差。
医药商业行业产业链图谱:
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