头孢菌素的作用和功效，适应症_副作用和副作用
【商品名或别名】头孢环已烯,先锋霉素Ⅵ号, Cephradine
【药物概述】头孢拉定为第一代头孢菌素,其抗菌作用特点如下。①革兰阳性菌包括对青霉素敏感和耐药的金黄色葡萄球菌(而甲氧西林金色葡萄球菌外)的抗菌作用强于第二代和第三代头孢菌素;对革兰阴性菌的作用不及第二代头孢菌素,史不及第三代头孢菌素。②对革兰阴性杆菌产生的β一内酰胺酶不稳定,但对金黄色葡萄球菌产生的β-内酰胺酶的稳定性优于第二代和第三代头孢菌素。本品通过与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(P)相结合,抑制细菌分裂细胞的胞壁合成而达杀菌作用其抑制细菌细胞壁合成的机制之一是使细菌合成渗透性不稳定的缺细胞壁;机制之可能是抑制细胞分裂所需的胞壁水解酶的抑制因子,进而促使细菌胞壁崩解。本品为广谱抗生素,对大多数革兰阳性及阴性菌均有杀菌作用。铜绿假单胞菌、耐药肠杆菌、厌氧菌及支原体、衣原体对本品耐药。
【药动学】头孢拉定口服后吸收迅速,肌内注射吸虽然较口服差,但血药浓度维持较久。空腹口服0.5g,1h后血药浓度达峰值,约为11~18μg/ml;肌内注射0.5g,1~2h后血药浓度达峰值,平均约为6μg/ml;静脉注射0.5g,5min后血药浓度为46μg/ml药物吸收后在组织及体液内分布良好。在心肌、子宫、肺、前列腺和骨组织中皆可达有效抗菌浓度,肝组织中药物浓度与血药浓度相等,脑脊液中浓度仅为同期血药浓度的8%~1%头孢拉定在体内很少代谢,血浆蛋白结合率为6%~10%,半衰期约为1h口服0.5g后,24h尿排出量约为给药量的99%;肌内注射后6h尿中排出量约为给药量的66%;静脉给药后6h尿排出量超过给药量的90%;另有少量药物可随胆汁排泄。血液透析和腹膜透析可有效清除药物。
【作用与功效】本品适用于治疗敏感菌所致的急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染泌尿生殖道感染及皮肤软组织感染等。
【用法与用量】
1.口服给药每次6.25~12.5mg/kg,每6h1次
2.肌内注射1周岁以上小儿,每次12.5~25mg/kg,每6h1次。
3.静脉给药1周岁以上小儿,同肌内注射。
【药物相互作用】
+与丙磺舒合用,可延迟本品经肾排泄,提高头孢拉定的血药浓度。
+与克拉维酸合用,可增强本品对某些因产生β-内酰胺酶而对之耐药的革兰阴性杆菌的抗菌活性。
+在体外与利福平或万古霉素合用,可增强本品对耐甲氧西林表皮葡萄球菌的抗菌作用。
+与美西林合用,对大肠埃希菌、沙门菌属等革兰阴性杆菌具有协同抗菌作用。
与苯妥英钠合用,可延缓后者在肾小管的排泄。
与强利尿药(如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等)、抗肿瘤药(如卡莫司汀、链佐星等、氨基糖苷类抗生素及多黏菌素E、多黏菌素B、万古霉素和保泰松等药物合用,可增加肾毒性。
【禁忌证】
1.对本品或其他头孢菌素类药过敏者。
2.有青霉素过敏性休克或即刻反应史者。
【不良反应】本品不良反应较轻,发生率也较低(有报道约为6%)
1.过敏反应主要为药疹(1%~3%)、药物热等,偶见过敏性休克。
2.胃肠道恶心、呕吐、腹泻、上腹部不适等症状较为多见,偶见假膜性肠炎。
3.血液个别患者可出现嗜酸粒细胞增多、白细胞总数或中性粒细胞减少等。
4.肾脏少数患者可出现暂时性血尿素氮升高,但尚无严重肾脏毒性反应的报道。
5.肝脏少数患者可出现碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶一过性升高。
6.其他①尚有引起关节痛、头晕、胸闷的报道。②本品肌内注射部位疼痛明显,静脉注射后有发生静脉炎的报道。③长期用药可致菌群失调、B族维生素和维生素K缺乏、二重感染等。
【用药指导】
1.用药前须详细询问患者对头孢菌素类、青霉素类及其他药物的过敏史。用药后一旦发生过敏反应,应立即停药;如发生过敏性休克,须就地抢救。
2.本品与下列药物呈配伍禁忌:硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素盐酸四环素、盐酸土霉素、多黏菌素E甲磺酸钠、硫酸多黏菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异噁唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其他抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药物发生配伍禁忌:青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪、B族维生素和维生素C、水解蛋白。
3.注射用头孢拉定中含有碳酸钠,因此与含钙溶液(林格液、葡萄糖和乳酸林格液)呈配伍禁忌
4.本品分散片宜饭后服用
5.肌内或静脉注射液在室温保存2h活性不变,5℃冷藏可保持24h活性不变。静脉滴注液分别在室温和5℃冷藏保存10h和48h可维持药物活性不变。
6.慎用:①对青霉素过敏者。②过敏性体质者。③肝、肾功能不全者。④胃肠道疾病,特别是抗生素相关性肠炎患者。
【制剂与规格】胶囊剂:0.25g,0.5g片剂:0.25g,0.5g。颗粒剂:0.125g,0.25g。十混悬剂:0.125g,0.25g,1.5g,3g分散片剂:0.25g,1.5g,3g粉针剂(添加精氨酸):0.5g,1go
【贮藏】干燥、阴凉处,避免受热。