克拉霉素的作用与功效、适应症_不良反应与副作用
【商品名或别名】百红优,克拉红霉素,诺邦
【药物概述】本品为一种14元环大环内酯类广谱抗生素对甲氧西林敏感的葡萄球菌和链球菌属的抗菌作用比红霉素略强,对金黄色葡萄球菌和链球菌起抑菌作用;对肺炎球菌和流感杆菌起杀菌作用对流感杆菌的抗菌活性比红霉素强2~4倍(其体内代谢产物14-羟克拉霉素与本品对流感杆菌具有协同抗菌作用)。对嗜肺军团菌、沙眼衣原体及溶脲支原体的作用也比红霉素强本品与红霉素相比,具有口服吸收好、达峰时间快、血药浓度高、半衰期长、个体差异小的特点。其作用机制主要是与细菌50s核糖体亚基结合通过阻断转肽作用和mRNA移位而抑制细菌蛋白质的合成,从而起抗菌作用。
【药动学】本品对胃酸较稳定,单剂口服400mg,2.7h后达血药峰浓度,约为2.2mg/L;每12h口服250g后的稳态血药浓度约为1mg/L。口服生物利用度为55%;蛋白结合率为65%~75%药物吸收后在体内分布广泛。鼻黏膜、扁桃体及肺组织中的药物浓度比血药浓度高,在扁桃体内浓度为血药浓度的一倍,在肺组织中浓度为血药浓度的5倍,不能通过血一脑脊液屏障。
单剂给药后半衰期为4.4h;每12h口服250mg和500mg后的半衰期分别为3~4h和5~7h。药物主要由肝脏代谢,以原形及代谢物(主要为14-羟克拉霉素)形式经粪、尿两个途径排出。
【作用与功效】本品适用于敏感菌或敏感病原体所致的下列感染。
1.耳鼻咽喉部感染如急性中耳炎、扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎2.下呼吸道感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作肺炎(包括肺炎衣原体肺炎)。
3.皮肤软组织感染如脓疱病、丹毒、蜂窝组织炎、毛囊炎、疖及伤口感染
4.牙源性感染。
5.军团菌感染
6.分枝杆菌属引起的局部或弥漫性感染。
7.与其他药物联用,可根除幽门螺杆菌,从而减低十二指肠溃疡复发率。
【用法与用量】口服给药,建议使用本品干混悬剂或颗粒剂等。
1.一般感染6个月以上的小儿,可每次7.5mg/kg,2次/日也可按体重给药:①体重为8~11kg的患儿,每次62.5mg,2次/日。②体重为12~19kg的患儿,每次125mg,.2次/日。③体重为20~29kg的患儿,每次187.5mg,2次/日。④体重为30~40kg的儿,每次250mg,2次/日。
2受扩散或局部分枝杆菌感染的小儿建议用量是每日15~30mg/kg,分2次服用。
【药物相互作用】
+本品和利托那韦合用,代谢会明显被抑制,药物浓度-时间曲线下面积(AUC)及血药峰值浓度均增加。
与特非那丁、阿司咪唑合用会导致Q-T间期延长;与西沙必利、匹莫齐特合用导致Q-T间期延长,心律失常(如室性心动过速、室颤)和充血性心力衰竭,本品禁止与上述四种药物合用。
一与地高辛合用,可清除肠道能灭活地高辛的菌群,因而导致地高辛肠肝循环,使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。
+与HMG-CA还原酶抑制药(如洛伐他丁和辛伐他丁)合用时,可使其血药浓度升高。
与黄嘌呤类(二羟丙茶碱除外)同用可使氨茶碱的肝清除减少,导致血清氨茶碱浓度升高和(或)毒性反应增加与卡马西平合用时,导致后者的血药浓度升高而发生毒性反应;并且卡马西平又能通过肝脏微粒体氧化酶降低本品药效。
一与口服抗凝药(如华法林)联合应用可使后者血药浓度升高,出血的危险性增加。
一与环孢素合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢
±本品与其他被细胞色素P450系统代谢的药物合用,可能提高这些药物的血药浓度而发生毒性反应。
±与齐多夫定同用时,本品可影响齐多夫定的吸收,从而降低其血药浓度,但HI感染的儿童同时服用本品混悬剂和齐多夫定或二脱氧肌苷时未出现上述相互影响。
【禁忌证】
1.对本品及其他大环内酯类药过敏者。
2.心脏病(如心律失常、心动过缓、QT间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等)患者。
3.水电解质紊乱者。
【不良反应】
1.消化系统①可出现胃肠不适(2%~3%),如恶心、消化不良、腹痛、呕吐和腹泻,味觉改变(3),口腔异味(3%)等。
也有发生舌炎、胃炎、口腔念珠菌病和舌无色的报道②少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、胆红素水平升高(均<1%;也可见严重但可逆转的黄疸或无黄疸的肝细胞性和(或)胆汗淤积性肝炎;极少有肝死的报道,且多与严重疾病和(或)同服其他药物有关③偶见假膜性肠炎
2.肾脏血尿素氮(4%)、血清肌酸酐值升高(<1%)。
3.血液白细胞减少(<1%)、凝血酶原时间延长等(1%)极少发现血小板减少。
4.中枢神经系统头痛(2%),有报道用药后可发生短暂性头昏、晕、焦虑、失眠、噩梦、耳鸣、意识模糊、定向力障碍、幻觉和精神病,罕见惊厥。
5.过敏反应口服本品可能发生过敏反应,轻者表现为药疹、荨麻疹,重者可出现过敏性休克及史-约综合征或毒性表皮坏死松解。
6.心血管系统与其他大环内酯类药物类似,木品很少会导致Q-T间期延长,心律失常(如室性心动过速、室颤)和充血性心力衰竭。
7.其他可发生牙变色、可逆性耳聋、静脉炎;极少发生低血糖症。
【用药指导】
1.本品和其他大环内酯类药物、林可霉素和克林霉素存在交叉耐药性。
2.本品可空腹口服,也可与食物或牛奶同服。
3..药物过量反应及处理:用药过量时可出现胃肠道症状(如食欲减退、恶心、呕吐等)、精神症状、低血钾、低血氧等。如出现上述症状,应立即停药,并采取相应对症治疗措施,同时给予支持治疗,血液透析或腹膜透析不能有效清除本品。
4.本品在6个月至12岁小儿中应用,耐受性良好,但在小于6个月小儿中的疗效和安全性尚未确定。
【制剂与规格】片剂(每100mg相当于10万U,下同):
125mg,250mg,500mg分散片剂:50mg,10mg,125mg,250mg颗粒剂:600mg:125mg,1g:50mg,1g:15mg,1.5g:125mg,2g100mg,2.5g:100mg,2.5g:125mg.混悬剂:5ml:125mg(每瓶50ml或100ml),5ml:250mg(每瓶50ml或100ml)。干混悬剂:
1g:125mg,2g:125mg,2g:250mg.千糖浆剂:5ml:125mg缓释片剂:500mg乳糖酸克拉霉素片剂:125mg
【贮藏】密闭、遮光,阴凉干燥处保存。