多柔比星(阿霉素)的作用与不良反应、人群注意事项
【英文名】Doxorubicin
【药物作用】干扰DNA合成DNA依赖性RNA合成和蛋白质合成.适用于急性白血病、淋巴瘤、软组织肉瘤和骨肉瘤、儿童恶性肿瘤及成年人实体瘤,尤其用于乳腺癌和肺癌.
【药物剂量】
用法用量①静脉注射,单药时,60~75mg/m2,每3周1次,联合用药时,30~40mg/m2,每3周1次.儿童用量约为成年人的50%.②动脉给药,动脉内注射通常用来加强局部活性,而使总剂量降低从而减少全身毒性.必须强调,此给药方法除非采取适当的预防措施,否则被灌注的组织会产生广泛的坏死.③膀胱给药,用于移形细胞癌乳头状膀胱肿瘤和原位癌的治疗,30~40mg,本品在膀胱内的浓度应为50mg/50ml剂型规格注射剂:10mg.脂质体:20mg.
【不良反应及观察】
1.骨髓抑制和口腔溃疡.存在骨髓抑制和口腔渍疡时不可重复使用本品,后者可能存在腔烧灼感的先兆症状,出现症状时应不再使用.本品使用后10d左右可出现明显的骨髓抑制,故应常规监测血象.
2.心脏毒性可表现为心动过缓,包括室上性心动过缓和心电图改变.建议常规监测心电图,累积剂量超过450~500mg/m2时须慎用.
3.本药品仅用于静脉注射或滴注.属发泡剂,有较强的静脉刺激性,建议中心静脉给药.
4.胃肠道反应表现为呕吐、恶心和腹泻
5.其他,如肝、肾功能异常.脱发也是常见现象,包括干扰胡子的生长,不过停药后所有的毛发可恢复正常生长.膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状,甚至膀胱萎缩.
【特殊人群用药观察】妊娠期禁用,哺乳期终止哺乳,老年患者及儿童肝、肾功能受损时减量.
【用药注意事项】
1.总量应控制在500mg/m2之下.在确定本品最大蓄积剂量时,与任何具有潜在心脏毒性药物联合用药时应慎重2.在进行纵隔或胸部放疗时禁用本品,以往接受过纵隔放疗者需减量3.本品有致癌、致突变和致畸作用,在药物的配制和注射过程中,应注意做好职业防护4.禁用于对本品或任何蒽环类抗生素过敏者【药物配伍原则】
1.药物的协同作用与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、达卡巴嗪顺铂、亚硝胺类药物合用,有良好的协同作用.
2.药物的配伍禁忌(1)与其他细胞毒药物联合使用,可能出现毒性作用特别是骨髓血液学和胃肠道毒性作用的叠加(2)与其他有潜在心脏毒性作用的抗肿瘤药物同用(如氟尿嘧啶、环磷酰胺、顺铂等)或与其他具有心脏活性作用的药物伴随使用(如钙拮抗药),需在整个治疗期间密切监测心脏功能.(3)其他的联合治疗所引起的肝功能改变可影响本品的代谢药代动力学、疗效和(或)毒性.(4)与丝裂霉素、达卡巴嗪和甲氨蝶呤合用时,本品1次用量和总量应酌减.(5)与西咪替丁、巴比妥类合用,可延缓本品的代谢.(6)与阿糖胞苷合用可导致坏死性结肠炎.
3.药物配制(1)配制药液时,每小瓶内容物用5ml注射用水溶解,可轻摇小瓶0.5min以使内容物溶解,但不要倒转小瓶,配制成2mg:1ml浓度,再加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中.(2因会产生沉淀,不可与肝素混用,亦不建议与其他药物混合.(3)应避免与碱性溶液长期接触
【药物与食物的作用】与酪胺含量高的食物(如奶酪)同服可能引起高血压.
【用药指导】
1.本品可使尿液呈红色,尤其是注射后第1次排的尿,应告知患者无须惊慌2.告知患者应用此药有脱发反应,但为可逆性脱发,可预先选购合适假发.
3.膀胱给药时为了避免尿液被不适当的稀释,应告知患者灌注前12h不要服用任何液体.尿量应限制在每小时50m左右.当药物在一个位置停留了15mn后,患者应转体90°,通常接触药物lh已足够,且应告知患者在结束时排尿4建议女性息者用药期间采取避孕措施,哺乳期妇女用药期间终止哺乳.