利巴韦林的作用与功效、适应症_不良反应与副作用
【商品名或别名】病毒唑,三唑核苷,威利宁, Ribavirinumo
【药物概述】本品系广谱抗病毒药,作用机制尚未完全明确。
可能的机制是药物进入被病毒感染的细胞后迅速磷酸化,其磷酸化产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂,抑制肌苷单磷酸脱氢酶、流感病毒RNA聚合酶和mRNA鸟苷转移酶,从而引起细胞内鸟苷三磷酸的减少,损害病毒RNA和蛋白合成,使病毒的复制与传播受抑。本品并不改变病毒的吸附、侵入和脱壳过程,也不诱导干扰素的产生。
本品体外具抑制呼吸道合胞病毒、流感病毒、腺病毒以及其他多种病毒生长的作用,进入体内对呼吸道合胞病毒也可能具免疫作用及中和抗体作用。
【药动学】口服或吸入吸收迅速而完全,口服后1.5h血药浓度达峰值(1~2mg/L)。小儿每日以面罩吸药2.5h共3日,平均血药浓度峰值为0.2mg/L;每日吸药20h共5日,平均血药浓度峰值为1~7mg/L
本品生物利用度约45%,在呼吸道分泌物中的浓度大多高于血药浓度,与血浆蛋白几乎不结合本品能进入红细胞内,蓄积量大且可蓄积数周。长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的67%。药物可透过胎盘,也能进入乳汁。
本品在肝内代谢。口服和静脉给药消除半衰期为0.5~2h,吸入给药消除半衰期约为9.5h。药物主要经肾排泄。72~80h尿排泄率为30%~55%,72h粪便排泄率约15%
【作用与功效】
1.主要用于腺病毒性肺炎的早期治疗及呼吸道合胞病毒(SV)引起的病毒性肺炎与支气管炎
2.用于流行性出血热和拉沙热( Lassa Fever)的预防和治疗发热早期应用本品能缩短发热期,减轻肾脏与血管损害及中毒症状。经静脉给药治疗由汉滩病毒(Hantaan Virus)引起的出血热伴肾病综合征时,可降低血尿、少尿的发生率和死亡率(国外资料)
3.用于流感病毒感染。
4.用于皮肤疱疹病毒感染。
5.局部用于单纯疱疹病毒性角膜炎。
【用法与用量】
1.口服6岁以上儿童,每日按10mg/k,分4次服用,疗程7日。6岁以下小儿口服剂量未确定。
2.静脉滴注每日按10~15mg/kg,分2次给药。每次静脉滴注20min以上。疗程3~7日
3.喷雾吸入用于病毒性上呼吸道感染首次使用每次】
1.5mg,1h内喷4次,以后每次1~1.5mg,每隔1h喷1次。2日以后每次1~1.5mg,4次/日。每日平均剂量15~20mg
4:气雾吸入此用法必须严格按照给药说明中所述气雾发生器的说明和给药方法进行。给药浓度为20mg/l,每日吸12-18h,疗程3~7日。对于呼吸道合胞病毒性肺炎和其他病毒感染,也可持续吸药3-6日;或3次/日,每次4h,疗程3日
【药物相互作用】
士与基因工程干扰素α-2b联用比两药单用能更好地降低丙型肝炎病毒RNA的浓度;而两药联用的安全性与两种药物单用的安全性相近。
与齐多夫定合用时可抑制后者转变成活性磷酸齐多夫定,从而降低后者药效。如果必须使用本品,可用其他抗逆转录病毒药代替齐多夫定。
【禁忌证】
1.对本品过敏者。
2.有心脏病史或心脏病患者。
3.肌酐清除率低于50ml/min的患者不推荐使用本品。
4.自身免疫性肝炎患者。
5.活动性结核患者不宜使用。
6.地中海贫血和镰状细胞贫血患者不推荐使用本品。
7.胰腺炎患者。
【不良反应】本品毒性较低,最主要的毒性是溶血红蛋白,一般全身不良反应有:疲倦、虚弱、乏力、胸发热、寒颤、流感症状、口渴等,长期大量使用,可致可逆性免疫抑制。
1.心血管系统可出现低血压,有报道伴随有贫血的患者服用本品可引起致命或非致命的心肌损害。
2.精神神经系统可出现眩晕、头痛、失眠、情绪化、易激惹、抑郁、注意力障碍等。
3.呼吸系统对呼吸道疾病患者(慢性阻塞性肺疾病或哮喘患者)可导致呼吸困难、胸痛等。另可见鼻炎等。
4.肌肉骨骼系统可见肌肉痛、关节痛。
5.肝脏长期或大剂量服用会影响肝功能。约25%的患者可出现血胆红素增高
6.胃肠道少见食欲减退、胃痛、胃肠出血、恶心呕吐、轻度腹泻、便秘、消化不良等。
7.血液可出现可逆性贫血,红细胞、白细胞及血红蛋白下降,网状细胞增多。
8.皮肤可见脱发、皮疹(接触者可发生头痛、皮肤痒、皮肤发红、眼周水肿)、瘙痒等。
9.眼可出现结膜炎。
10.耳可出现听力异常
【用药指导】
1.呼吸道合胞病毒性肺炎病初3日内给药一般有效,应尽早用药。
2.本品气雾剂不应与其他气雾剂同时使用。
3.本品气雾剂颗粒为1.2~1.6um,应采用指定的气雾发生器。
婴儿可通过氧气罩或氧气面具给药,给药浓度20mgml,流量为12.5/min,12h内气雾吸入浓度约190g/L
4.静脉滴注液制备:用5%葡萄糖注射液或生理盐水稀释成每1ml含1mg的溶液。
5.如使用本品出现任何心脏病恶化症状,应立即停药并给予相应治疗。
6.慎用①严重贫血患者②肝功能异常者
【制剂与规格】片剂:20mg,50mg,100mg。颗粒剂:50mg(复合膜袋装),150mg(胶囊装)。泡腾颗粒剂:150mg。口服溶液剂:150mg。注射剂:1ml:100mg,2ml:50mg粉针剂:100mg喷剂:400mg:3mg分散片剂:100mg。气雾剂:75mg:500μg
【贮藏】密闭、在阴凉处保存。