阿尔茨海默病患者易怒神经机制揭示
科技日报昆明11月7日电 (记者赵汉斌)阿尔茨海默病患者去去易被激惹,体现为极易朝气、激动、愤慨,乃至有进犯举动。记者7日从中国科学院昆明动物研究所获悉,该所研究团队近日在国际期刊《细胞通信》发表研究论文,揭示了该病易激惹症状产生的神经环路机制,同时也为前额叶皮层神经元分类提供了新依据。
阿尔茨海默病是影响老年人群康健的最主要神经退行性疾病之一,其病因与病发机理十分繁杂。临床上,除了认知功能停滞,抑郁发急、进犯举动增长、节律异样、幻听幻视等常伴症状,不仅紧张地影响患者以及关照职员的糊口质量,还可能加快患者认知功能的消退,但其产生成长的神经环路机制尚不清晰。
此前研究发明,年夜脑前真个内侧前额叶皮层在阿尔茨海默病病变发誓中起着首要作用,而投射到丘脑、上丘和脑干等端脑外区域的锥体束神经元,又重点调控摄食、进犯、睡眠、情感等非认知功能。凭据投射以及表达特性,这些神经元被分为A型以及B型两类,但它们在病变中是否存在分歧的病理学变革、对于精力症状的产生是否阐扬分歧作用仍待研究。
针对于这些科学问题,中国科学院昆明动物研究所李家立课题组操纵阿尔茨海默病小鼠模子,发明两类神经元的内涵兴奋性体现年夜相径庭:以投射到丘脑为首的A型脑外区域的锥体束神经元,体现出内涵兴奋性加强以及动作电位发放增长;而以投射到脑干为主的B型脑外区域的锥体束神经元,却体现出动作电位容纳能力下降以及动作电位发放削减。此中,A型脑外区域锥体束神经元的兴奋性增长,会致使模子小鼠进犯举动增长,经由过程化学遗传手腕调控该类神经元的兴奋性,可双向调控小鼠的进犯举动。
别的,研究职员还经由过程对照两类神经元转录组学的差别,将A型脑外区域的锥体束神经元电心理异样的机制订位于电压门控钾离子通道(Kv6.3),用免疫荧光、卵白免疫印迹等手腕可肯定下降此类神经元的表达;并经由过程Kv6.3的过表达,可逆转电心理异样和进犯举动增长。研究将有助于深刻解析阿尔茨海默病神经精力症状的产生机制,并为临床医治提供新的思绪。
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