克林霉素的作用与功效、适应症_不良反应与副作用
【商品名或别名】克林霉素磷酸酯、磷酸克林霉素、氯洁霉素、盐酸克林霉素棕榈酸酯、 Clindamycin Hydrochloride
【药物概述】本品属林可霉素类抗生素,为林可霉素的衍生物,抗菌活性较林可霉素强4~8倍。其抗菌作用特点是对各类厌氧菌具有良好的抗菌作用,对革兰阳性和革兰阴性厌氧菌具有强大的杀菌作用。克林霉素磷酸酯为化学合成的本品衍生物,在体外无抗菌活性,进入血液后迅速被碱性磷酸酯酶水解为克林霉素而发挥药效。
其作用特点是脂溶性及渗透性优于林可霉素本品通过作用于敏感菌核糖体的50s亚基,阻止肽链的延长,抑制细菌细胞的蛋白质合成而起抗菌作用。本品对金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌(包括产酶菌株)、溶血性链球菌、肺炎球菌、草绿色链球菌等革兰阳性球菌;白喉杆菌、破伤风杆菌、奴卡菌属等革兰阳性杆菌;消化球菌、消化链球菌、真杆菌、丙酸杆菌、双歧杆菌、脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、梭杆菌属等厌氧菌以及多数放线菌属具有较强的抗菌活性。
脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌以及大多数革兰阴性菌对本品耐药。
【药动学】本品口服后吸收迅速,不被胃酸破坏,空腹口服生物利用度为90%,食物不影响本品吸收儿童肌内注射的达峰时间约为1h本品蛋白结合率高,为92%~94%。药物吸收后分布广泛,可进入唾液、痰、胸腔积液、胆汁、肺、肝脏、膀胱、阑尾、软组织、骨和关节中,其中骨组织、胆汁及尿液中浓度较高本品不能透过正常的脑膜,但当脑膜发炎时,可渗入脑脊液,浓度可达血药浓度的40%,并能进入脑脓肿的脓液中。
药物在肝脏代谢,部分代谢物具抗菌活性约10%给药量以活性成分由尿排出,3.6%以活性成分由粪便排出,其余以不具抗菌活性的代谢产物排出。每8h1次肌内注射或静脉滴注本品磷酸酯后,8h内从尿中的排出量分别为8%和28儿童清除半衰期为2.53.4h多次给药未见药物蓄积现象。血液透析和腹膜透析不能有效清除本品
【作用与功效】用于革兰阳性菌和厌氧菌引起的下列感染。
1.呼吸系统感染如急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿、脓胸、厌氧菌性肺病、支气管扩张合并感染、化脓性中耳炎、鼻窦炎等。
2.皮肤软组织感染如寻常性痤疮、疖、痈、脓肿、蜂窝组织炎、创伤和手术后感染等。
3.骨、关节感染如骨髓炎(是金黄色葡萄球菌性骨髓炎的首选治疗药物)、化脓性关节炎(对金黄色葡萄球菌性化脓性关节炎非常有效)。
4.腹腔内感染如腹膜炎、腹腔内脓肿、胆道感染等。
5.其他如心内膜炎、败血症、扁桃体炎和口腔感染等。
【用法与用量】用于4周及4周以上患儿。
1.口服给药
(1)盐酸克林霉素胶囊:每日8~16mg/kg,重度感染可增至每日17~20mg/kg,分3~4次给予。
(2)盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒或分散片:①体重10kg以上患儿,一般感染时每日8~16mg/kg,重症感染时每日17~25mg/kg,分3~4次给药。②体重10kg以下患儿,一次服药应不少于37.5mg,3次/日。
2.肌内注射
(1)中度感染:每日15~25mg/kg,分3-4次给药,每8或6h1次。
(2)重度感染:每日2540mg/kg,分3~4次给药,每8或6h1次。
3.静脉滴注同肌内注射。
【药物相互作用】
与庆大霉素合用,对链球菌有协同抗菌作用。
本品具神经肌肉阻滞作用,可增强神经肌肉阻滞药的作用,两者应避免合用。
一本品可增强吸人性麻醉药的神经肌肉阻滞现象,导致骨骼肌软弱、呼吸抑制或麻痹(呼吸暂停),在手术中或术后合用时应注意。以抗胆碱酯酶药物或钙盐治疗可能有效。
与阿片类镇痛药同用,本品的呼吸抑制作用与阿片类的中枢呼吸抑制作用可因相加而有导致呼吸抑制延长或引起呼吸麻痹(呼吸暂停)的可能,故必须对患者进行密切观察或监护。
与抗肠蠕动止泻药、含白陶土止泻药同用,可使结肠内毒素延迟排出,从而导致腹泻病程延长和病情加剧,可能在疗程中甚至疗程后数周引起伴严重水样腹泻的假膜性肠炎;且本品与含白陶土止泻药同服,本品的吸收将显著减少,故两者不宜同时服用,需间隔一定时间(至少2h)。
氯霉素或红霉素在靶位上均可置换本品,或阻抑本品与细菌核糖体50s亚基结合,体外试验显示本品与红霉素具拮抗作用,故本品不宜与氯霉素或红霉素合用
与抗肌无力药合用,将导致后者对骨骼肌的疗效减弱,为控制重症肌无力的症状,合用时抗肌无力药的剂量应予调整
【禁忌证】
1.对本品或其他林可霉素类药物过敏者。
2.新生儿
【不良反应】
1.胃肠道常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻(10%~30%)等可见严重腹胀;严重者可出现假膜性肠炎(1%~2%)腹泻、肠炎和假膜性肠炎可发生在用药初期,也可发生在停药后数周2.肝脏少见过性碱性磷酸酶、血清氨基转移酶轻度升高及黄疸。
3.肾脏可见肾功能异常。
4.血液偶见白细胞或中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多、血小板减少等,一般症状轻微,呈一过性。罕见再生障碍性贫血.c5.皮肤可见皮疹、瘙痒等,偶见荨麻疹、血管性水肿和血清病反应等,罕见剥脱性皮炎、大疱性皮炎、多形性红斑和史-约综合征。
6.局部反应偶见肌内注射部位疼痛、硬结及无菌性脓肿,长期静脉滴注可能引起静脉炎。
7.其他①有致呼吸困难、过敏性休克的报道。②大剂量静脉注射可引起血压下降、心电图变化等,偶可引起心跳、呼吸停止。
③也有出现耳鸣、眩晕、念珠菌感染的报道。
【用药指导】
1.本品与氨苄西林、新生霉素、卡那霉素、苯妥英钠、巴比妥盐酸盐、氨茶碱、葡萄糖酸钙及硫酸镁呈配伍禁忌。
2.不同菌株对本品的敏感性有较大差异,必要时在用药前应做药敏试验
3.口服给药时宜与食物或牛奶同服,以减少对食管或胃的刺激。
盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片宜用温开水送服,或用温开水溶解后服用。
4.为防止急性风湿热的发生,用本品治疗溶血性链球菌感染时,疗程至少为10日
5.用药期间须密切注意大便次数,如出现排便次数增多,应警惕假膜性肠炎的可能,需及时停药并做适当处理。
6.本品偶可导致不敏感微生物的过度繁殖或引起二重感染,如发生二重感染,应立即停药并采取相应措施。
7.本品制剂中含有苯甲醇,对早产儿有引起致命性喘息综合征的危险。
【制剂与规格】胶囊剂(按克林霉素计,以下同):75mg,150mg粉针剂:0.15g,0.3g,0.6g注射剂:2ml:0.15g,2ml0.3g,4ml:0.3g,8ml:0.6g。盐酸克林霉素葡萄糖注射液:100ml(0.3g克林霉素、5g葡萄糖)。盐酸克林霉素氯化钠注射液:100ml(0.3g盐酸克林霉素、0.85g氯化钠),10ml(0.3g盐酸克林霉素、0.9g氯化钠),100ml(0.6g盐酸克林霉素9g氯化钠)溶液剂:
1ml:10mg;克林霉素磷酸酯粉针剂:0.15g,0.3g,0.45g,0.6g0.9g克林霉素磷酸酯注射液:2ml:0.3g,4ml:0.6g克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液:100ml(0.3g克林霉素磷酸酯、5g葡萄糖),100ml(0.6g克林霉素磷酸酯、5g葡萄糖),250ml(0.6g克林霉素磷酸酯、12.5g葡萄糖)。克林霉素磷酸酯氯化钠注射剂:50ml(0.3g克林霉素磷酸酯、0.45g氯化钠),100ml(0.3g克林霉素磷酸酯、0.9g氯化钠),100ml(0.6g克林霉素磷酸、0.9g氯化钠),250ml(0.6g克林霉素磷酸酯、2.2g氯化钠)克林霉素磷酯溶液:
20ml:0.2g,30ml:0.3g
盐酸克林霉素棕榈酸酯颗粒剂:1g:37.5mg,2g:75mg,24g900mg盐酸克林霉素棕榈酸酯分散片剂:75mgo
【贮藏】密闭,在阴凉干燥处保存。