淫荡大豆叶的作用与功效_淫荡大豆叶的药理作用与临床应用

2023-05-13 11:25:57 0

淫荡大豆叶的作用与功效_淫荡大豆叶的药理作用与临床应用

【别名】仙灵脾,羊合草,三角莲。

【性味】辛、甘,温。

【作用功效】补肾阳,强筋骨,祛风湿。用于肾阳虚衰,阳痿遗精,筋骨痿软,风湿痹痛,麻木拘挛。

【药理作用】

1.增强性腺功能作用淫羊藿水浸膏经口给予动物,可见交尾力亢进。淫羊藿苷有促进犬精液分泌的作用。给小鼠注射淫羊藿制剂,能使其前列腺、精囊、举肛肌的重量增加,提示本品有雄性激素样作用, 并通过cAMP途径使睾酮分泌增加。本品对雌、雄性腺功能均有兴奋作用, 作用部位在中枢。

2.抗微生物作用淫羊藿对脊髓灰质炎病毒及ECHO病毒6、9型及柯萨奇病毒A 9、B 4、B 5型均有抑制作用;对白色葡萄球菌、金黄色葡萄球菌有显著的抑制作用,对肺炎双球菌、奈氏卡他球菌、流感嗜血杆菌有轻度抑制作用。淫羊藿1%浓度在试管内可抑制结核杆菌生长。

3.对心血管系统的作用

(1)对心脏的作用:淫羊藿醇浸膏及从200%浸膏片中提得的非氨基酸部分,均能显著增加离体兔心的静脉流量。离体豚鼠心脏灌流200%淫羊藿煎剂,可使冠脉流量平均增加126.6%。淫羊藿苷对心脏的主要作用与煎膏是一致的,均能降低心肌耗氧量,对抗大鼠急性心肌缺血,并有抗豚鼠实验性心律不齐等作用。1mg/kg淫羊藿苷家兔耳缘静脉给药,能显著抑制心肌收缩力,尤其抑制心室张力上升速率,表明淫羊藿苷能降低心肌氧耗,同时使心室射血前期明显缩短,在心室内压下降的条件下,左心室射血期不变而等长收缩期缩短,反映为总外周阻力降低,心脏后负荷减轻,对合并有高血压的冠心病患者更有利。淫羊藿总黄酮(TFE) 可选择性阻断心脏β, 受体。离体器官实验发现, TFE能明显拮抗异丙肾上腺素(ISO) 对心房肌的正性肌力和正性频率作用, 使ISO剂量-反应曲线平行右移, 同时无受体激动效应和钙通道阻滞作用, 又由于TFE可减弱加快大鼠心率的作用, 从整体水平验证了TFE对心脏受体的选择性阻断作用。

(2)对血管的作用:淫羊藿煎剂及乙醇浸剂给兔、猫、大鼠分别静注,均可使血压降低,以猫最明显;猫腹腔注射淫羊藿甲醇提取物,1~2小时内,部分猫血压下降为原水平的30%~60%,部分无变化。淫羊藿的降压作用可能与肾上腺素能α-受体及M-胆碱系统无关,而主要与交感神经节阻断有关。淫羊藿煎膏和淫羊藿苷均能使心室射血前期(PEP) 明显缩短, 主要是间接等长收缩期(E ICT) 缩短; 使动脉血压下降的同时也引起脉压和收缩压明显增大,其波型也显示为外周阻力下降的波型。小鼠腹腔注射淫羊藿煎剂,对小鼠缺氧致死有一定的保护作用,而醇浸出液对小鼠耐缺氧能力无明显作用。淫羊藿苷能降低家兔胸主动脉、肠系膜动脉和狗冠状动脉、脑基底动脉的静息张力,同时能非竞争性拮抗肾上腺素(Adr) 收缩兔胸主动脉环的作用, 明显减弱Adr收缩兔胸主动脉环作用中的Cal*内流部分, 同时降低高K*所致家兔胸主动脉、肠系膜动脉和狗冠状动脉以及5-HT所致的脑基底动脉的收缩反应, 而对Adr所致的快速收缩反应无明显影响, 这些结果初步提示淫羊藿苷能抑制血管平滑肌细胞Cal+内流。

4.对免疫功能的影响淫羊藿可使免疫功能低下的小鼠脾、肺淋巴细胞数增加,这种增加作用的环节可能在于T及B淋巴细胞前身细胞,或促使骨髓释放淋巴细胞进入周围淋巴细胞组织。本品可增强小鼠炎性渗出细胞的吞噬功能;对氢化可的松抑制的腹腔巨噬细胞Fc受体活性有促进恢复作用。淫羊藿多糖对小鼠巨噬细胞和淋巴细胞免疫功能有增强作用;给小鼠腹腔注射淫羊藿多糖和苷,其胸腺细胞产生IL-2的能力和H-TdR的掺人能力增强。淫羊藿多糖可使胸腺内LyT:和Lyt, 细胞数目减少, 伴同胸腺细胞对Con A刺激的增殖反应降低, 故认为淫羊藿多糖和苷对胸腺都有免疫激活作用。淫羊藿多糖还可能有促进胸腺释放成熟细胞的作用。淫羊藿苷可协同PHA诱导扁桃体单个核细胞产生IL-2、3、6, 且呈剂量依赖性, 并可提高扁桃体单个核细胞NK、LAK细胞的杀伤活性。

5.对血液系统的作用淫羊藿总黄酮家兔灌胃,可抑制家兔体外血栓形成,降低全血黏度和抑制红细胞聚集。淫羊藿煎剂能明显降低ADP诱导的血小板聚集率, 抑制ADP诱导的血小板聚集作用, 而循环中的血小板数目无明显改变。淫羊藿总黄酮能显著抑制血小板聚集反应,延长凝血酶时间。

6.抗衰老作用·淫羊藿总黄酮能够显著恢复D-半乳糖致衰老模型小鼠的T和B淋巴细胞增殖反应的功能, 明显提高肝脏总SOD的活性, 减少心、肝等组织的脂褐素形成, 但对脑中脂褐素的减少不明显。小鼠口服淫羊藿总黄酮能延长游泳时间,表明淫羊藿总黄酮具有明显的抗衰老作用。淫羊藿能提高老龄大鼠下丘脑中单胺类神经递质水平,抑制老龄小鼠脑及全血中胆碱酯酶活性,延缓脑组织衰老,改善学习记忆行为。

7.壮阳作用给氢化可的松致“阳虚”的小鼠喂服本品煎液, 可使其肝、脾低下的DNA合成率显著上升。淫羊藿多糖、苷类对羟基脲造成的“阳虚”小鼠体外培养的骨髓细胞DNA合成均有促进作用。同时,对地塞米松造成的类“阳虚”大鼠红细胞钠泵活性的低下,本品也能使之上升复常。

8.镇咳、祛痰及平喘作用小鼠酚红实验表明,淫羊藿有一定的祛痰作用。小鼠二氧化硫引咳法表明,本品甲醇及醋酸乙酯提取物有镇咳作用;甲醇提取物还能抑制刺激猫喉上神经所致的咳嗽,对药物引起的哮喘也有保护作用。

9.对骨生长的作用淫羊藿提取液可以通过下调MMP-9基因表达, 从而抑制破骨细胞的分化形成及骨吸收的作用, 同时又有促进成骨细胞的功能, 使钙化骨形成增加, 还能促进骨髓细胞DNA的合成,不但能预防大鼠去势所致的骨质疏松,而且也能防止激素所致的骨量减少、骨质疏松。还有研究表明,淫羊藿注射液对试管内鸡胚股骨生长有明显的促进作用。

10.抗炎、抗过敏作用淫羊藿甲醇提取物能明显减轻大鼠蛋清性关节炎的肿胀程度,降低组胺所致的家兔毛细血管通透性增强,还能抑制组胺和乙酰胆碱所致豚鼠过敏性哮喘。淫羊藿总黄酮对巴豆油所致小鼠耳肿胀、醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增强、角叉菜胶所致大鼠足肿胀及巴豆油所致肉芽组织增生有显著抑制作用,对佐剂关节炎大鼠的原发性足肿胀和继发性足肿胀均有显著抑制作用。

11.抗肿瘤作用

(1)诱导肿瘤细胞分化:诱导肿瘤细胞的高分化,是肿瘤治疗的手段之一。实验表明,淫羊藿苷(ICA) 可诱导肿瘤细胞的分化, 为一种有研究价值的抗肿瘤中药单体。100mg/LICA作用48小时后,HL 6细胞(人急性早幼粒白血病细胞) 还原(氯硝基四氮唑蓝) 能力明显增强。肿瘤细胞内的DNA含量可反映肿瘤细胞增殖力, 判断肿瘤恶性程度。ICA作用后的HL6o细胞核面积减少, 积分光密度减小, 表明诱导分化后的HL6o细胞含量下降,恶性程度降低,经诱导后的HL60细胞形态学也发生了明显变化,细胞核体积减小, 呈杆状、分叶状, 说明ICA有诱导HL6o细胞朝“粒系”方向分化的作用。此外, HL 60细胞表面粒细胞分化抗原CD11b表达率与端粒酶活性下降呈负相关,诱导HL6o细胞分化可能是抑制端粒酶活性的机制之一。

(2) 抑制肿瘤细胞增殖:体外实验表明, 淫羊藿苷(ICA) 可抑制HL 60、H 7402(人肝癌细胞系) 和WE HI 3(小鼠骨髓单核细胞白血病细胞) 瘤细胞株增殖。淫羊藿总黄酮也可一定程度地抑制肿瘤细胞生长。除抑制肿瘤细胞增殖外, ICA尚可诱导肿瘤细胞凋亡, ICA处理后的HL6o细胞凋亡率与阴性对照组比较有显著性差异。ICA并可下调HL 6细胞Bel-2、c-myc mRNA和蛋白表达。

(3)抗肿瘤细胞转移:恶性肿瘤发生浸润、转移过程中,黏附、运动和侵袭是关键环节。采用黏附实验、运动侵袭实验、流式细胞术等多种方法, 从多个环节检测淫羊藿苷(ICA) 对PG(人高转移肺癌细胞) 的抑制作用。结果表明, ICA通过下调PG细胞表面CD44V 6和LN-R的表达水平而影响PG在层粘连蛋白(LN)基质上的黏附,可明显降低PG细胞对LN基质的黏附率(P<0.05),且呈时间依赖性抑制。经ICA处理后, 侵袭细胞数由对照组的470±58降为237±31(P<0.01) , 运动细胞数由对照组的520±56降为199±23(P<0.01) , 说明ICA能抑制PG细胞的运动和侵袭能力, 此作用与降低胞浆CKi 8表达水平有关。

12.对神经系统的作用5%、10%淫羊藿水提取液可使蟾蜍离体坐骨神经动作电位消失,二个剂量均与1%的盐酸普鲁卡因作用相当。10%、20%淫羊藿水提取液有浸润麻醉作用,效果与1%的盐酸普鲁卡因相当,而且肾上腺素可明显延长其局麻时间。20%、30%淫羊藿水提取液对家兔有明显的椎管内麻醉作用。10%、20%淫羊藿水提取液对家兔角膜有一定的表面麻醉作用,效果较1%的普鲁卡因更弱。

13.其他作用小鼠口服淫羊藿总黄酮能增强戊巴比妥钠的镇静和催眠作用。本品煎剂亦能减弱小鼠的自发性活动;对实验性高血糖大鼠有明显的降血糖作用。淫羊藿苷在体内外均可显著抑制钛颗粒诱导的炎症反应。

【临床应用】

1.冠心病、高血压淫羊藿浸膏片口服,每日量相当于生药30g,分3次服,疗程1个月。治疗高血压115例,总有效率为28.9%;治疗冠心病140例,总有效率为98.6%;党参羊藿浸膏片治疗冠心病,总有效率为81%。

2.病毒性心肌炎淫羊藿浸膏片连服2个月,同时每日服维生素C3g,加葡萄糖注射液静滴。治疗36例,显效25例,好转8例,无效3例,疗效明显优于单用维生素C治疗组。

3.小儿麻痹症取淫羊藿、桑寄生等量,制成每2mL含生药1g的注射液。急性期治疗以肌注为主,配合穴位注射,每次2mL,每天2次,连用20天。恢复期及后遗症治疗以穴位注射为主,配合肌注。穴位注射按常规取穴,每穴注射1~2mL,隔日1次,连续20天。治疗各期小儿麻痹症共246例,痊愈64例,有效179例,无效3例。

4.神经衰弱20%淫羊藿酊剂口服,每次5mL,每日3次,饭前服,连续2~3月。治疗50例,有80%患者症状消除或减轻。

5.慢性气管炎取淫羊藿制成浓缩丸,每日用量相当于生药50g,两次分服。观察治疗1000余例,1疗程有效率为74.6%,近期控制和显效率为22.1%。

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6.绝经后骨质疏松症单味淫羊藿每天150g,水300mL,浸泡20分钟后,煎取药液100mL,再用药渣煎取50mL,混匀分3次于餐后半小时服用,服药期间不服用影响骨代谢的止痛药物,30天为1疗程,3个疗程后判定疗效。用该方法治疗绝经后骨质疏松症50例,治愈4例,显效32例,有效10例,无效4例,总有效率为92%。

【毒副作用】淫羊藿浸膏小鼠腹腔注射的LD50为36g/kg。水浸膏中提取的非氨基酸部分小鼠静注的LD50为(56.8±2.7) g/kg。淫羊藿甲醇提取物小鼠灌服450g/kg, 连续3天, 小鼠活动正常, 无毒性反应。

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