多西他赛(泰素帝,艾素)的作用与不良反应、人群注意事项
【英文名】Docetaxel
【药物作用】作用机制与紫杉醇相同,稳定微管作用比紫杉醇大2倍.适用于局部晚期或转移性乳腺癌,局部晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗,即使以顺铂为主的化疗失败后.
【药物剂量】
用法用量静脉滴注70~75mg/m2,滴注1h,每3周1次.所有息者在接受本品治疗期前均必须口服糖皮质激素类,如地塞米松,在本品静脉滴注1d前服用,16mg/d,持续至少3d以预防过敏反应和体液潴留剂型规格注射剂:20mg,40mg80mg.
【观察及护理】
1.骨髓押制中性粒细胞减少是最常见的疗效及不良反应,而且通常较严重(<0.5×10/L),可逆转且不蓄积.每周应检查血象.
2.过敏反应部分病例可发生严重过敏反应,其特征为低血压与支气管痉挛,需要中断治疗.所以在除有禁忌证外,所有患者在接受本药治疗前需预服药物以减轻体液潴留的发生,预服药物只包括糖皮质激素类.使用时应具备相应的急救设施.
3.皮肤反应常表现为红斑,包括主要见于手、足,也可发生在臂部脸部及胸部的局部皮疹,有时伴有瘙痒.皮疹通常可能在滴注本药后1周内发生,但可在下次滴注前饮复.
4.体液潴留包括水肿,也有报道极少数病例发生胸腔积液、腹水、毛细血管通透性增加以及体重增加.在停止治疗后,液体潴留逐渐消失.为了减少液体潴留,应给患者预防性使用皮质类固醇5.外周神经毒性如果反应严重则建议在下1个疗程中减低剂量.已观察到的皮肤反应有肢端(手心或足底)局限性红斑伴水肿脱皮等.此类毒性可能导致治疗的中断或停止.
6.肝功能损害使用本品10mg/m2剂量的患者,如果血清转氨酶(ALT和/或AST)超过正常值上限1.5倍,同时伴有碱性磷酸酶超过正常值上限2.5倍,存在发生严重疗效及不良反应的高度危险,包括致死的脓毒症,胃肠道出血,以及发热性中性粒细胞减少症,感染,血小板减少症,口腔炎和乏力.因此,这些惠者使用本品的推荐剂量为75mg/m2,并且在基线和每个周期前要检测肝功能.对于血清胆红素超过正常值上限和(或)丙氨酸转氨酶及天冬氨酸转氨酶超过正常值上限3.5倍并伴有碱性磷酸酶超过正常值上限6倍的患者,除非有严格的使用指征,否则不应使用,也无减量使用建议.
7.胃肠道反应可能发生恶心,呕吐或腹泻等.
【特殊人群用药观察】妊娠及哺乳期安全性尚未确定,儿童用药有效性及安全性尚未确定.
【用药注意事项】
1.由于可能发生较严重的过敏反应,所有患者在接受本药治疗前需预服糖皮质激素以减轻过敏反应和体液潴留的发生.
2在药物开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应.对已发生严重过敏反应的患者不能再次应用.
3.禁用于肝功能有严重损害者,对本品或吐温80有严重过敏史者,白细胞数目小于1.5×10/L者4.本品有致癌致突变和致畸作用,在药物的配制和注射过程中,应注意做好职业防护.
【药物配伍原则】
1.药物的相互作用体外研究表明CYP3A4抑制药可能干扰本品的代谢因此当与此类药物(如酮康唑、红莓素、环孢素等)同时应用时应注意.
2.药物配制(1)未稀释的浓编药液不要接触聚氯乙烯塑料器械或设备(2)注射时以所附的溶媒溶解本品,将溶媒注入药瓶中,轻轻振摇15s,放置数分钟使泡沫消散,再用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖盐水稀释成0.3~0.9mg/ml的浓度.最高浓度不超过0.9mg/ml(3)稀释的药液应储藏在玻璃瓶、聚乙烯瓶或塑料袋内,采用聚氯乙烯给药设备滴注,静脉滴入时应先经过直径<0.22m微孔膜的滤过.
【用药指导】育龄女性用药期间采取避孕措施,哺乳期妇女用药期间停止哺乳.