钩藤的作用与功效_钩藤的药理作用与临床应用
【别名】双钩藤。
【性味】甘，凉。
【作用功效】息风定惊，清热平肝。用于肝风内动，惊痫抽搐，高热惊厥，感冒夹惊，小儿惊啼，妊娠子痫，头痛眩晕。
【药理作用】
1.降压作用本品煎剂、乙醇提取物、总碱和钩藤碱灌胃、静注或腹腔注射，对麻醉动物或模型高血压动物均有降压作用。在急性降压实验中，血压先降，随之快速回升，后又持久下降，约维持3~4小时。在慢性降压实验中，血压呈温和而持久地下降。降压机理是抑制血管运动中枢，间接和直接扩张外周血管，阻滞交感神经及神经节，并能抑制神经末梢介质的释放。研究表明，钩藤碱是降压的主要成分。另有研究报道，在大鼠肠系膜血管床和尾动脉节段，钩藤碱和异钩藤碱呈剂量依赖性地抑制高K+和去甲肾上腺素(NA)所致灌流压的升高。二药在肠系膜血管床的作用强度大致相同，但在大鼠尾动脉，钩藤碱对高K+所致灌流压升高的抑制作用较异钩藤碱弱，对NA作用的抑制也有同样的趋势，钩藤碱和异钩藤碱还能对抗血管紧张素Ⅱ所致升压作用。说明钩藤碱和异钩藤碱可直接扩张小血管，且对多种激动剂所致血管收缩有效，但钩藤碱对某些血管可能不如异钩藤碱敏感。
2.逆转心肌重构作用钩藤水煎液能逆转自发性高血压大鼠因高血压引起的左室肥厚这一不良心肌重构，钩藤治疗组大鼠的左室重/体重比明显低于对照组，已肥大的左室明显缩小，透射电镜下的超微结构基本恢复正常， 同时心肌组织中原癌基因C-fos表达也明显受到抑制， 由此推测钩藤此作用的机制可能与抑制原癌基因C-fos的表达有关。
另有研究表明，天麻钩藤饮能通过降低肾血管性高血压大鼠左心室重量指数水平和Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量来干预心肌纤维化。
3.抗心律失常作用有研究确定异钩藤碱为减慢大鼠心率及抑制左室压最大变化速率和心肌收缩的有效成分，其缩短速率等指标的有效血药浓度为(1.27±0.07~2.36±0.44)mg/L；血浆异钩藤碱浓度在0.73~3.68mg/L范围内呈剂量依赖性地减慢兔心率，延长窦房结传导时间、窦房结恢复时间、心房-希氏束间期、希氏束-心室间期以及心电图的P-R间期，其中对心率和房室传导的抑制作用明显，这说明异钩藤碱除减慢心率外，还可抑制房室及希氏束向蒲氏纤维的传导。
钩藤碱还能提高豚鼠的心肌兴奋性，延长其功能性不应期，抑制正阶梯现象；抑制去甲肾上腺素诱发的兔主动脉条Ⅰ、Ⅱ相收缩；减慢小鼠氧消耗速度。这说明钩藤碱具有许多钙拮抗剂的共同特点，因而能表现出抗心律失常的活性。
有研究者运用微电极技术研究硬毛帽柱木碱和二氢柯楠因碱对兔窦房结和豚鼠右心室及左心房膜电位的作用，发现两者浓度依赖性地降低动作电位的最大上升速率，并延长其持续时间。这表明两者通过抑制多离子通道对心肌动作电位有直接作用，此机理可用以解释两者的抗心律失常作用。
4.镇静、抗惊厥作用钩藤煎剂或醇提物对小鼠有镇静作用，能抑制小鼠的自主活动，剂量越大，抑制作用越明显，并能对抗咖啡因的兴奋作用。钩藤煎剂能使大鼠大脑皮层兴奋性降低，使冲动综合能力减弱，部分阳性条件反射消失。钩藤醇浸剂有一定抗戊四氮惊厥作用，可预防豚鼠实验性癫痫发作，其注射液亦有抗电惊厥作用。
5.镇痛作用天麻钩藤饮对醋酸所致小鼠扭体反应均具有一定的抑制作用，并呈相应的量效关系。该药的最低起效剂量为口服0.42g/kg，相当于临床等效剂量的效应消退半衰期为0.51小时，效应维持时间为4.30小时，体存血药浓度达峰时间为0.94小时。
6.抗癫痫作用研究发现，1g/mL的钩藤醇提液能使毛果芸香碱致痫大鼠的离体海马脑片CA，区锥体细胞诱发群锋电位的幅度平均降低27%~64%，平均8.71分钟恢复(n=14，P<0.01)，提示钩藤对中枢神经系统的突触传递过程有明显的抑制效应，因而具有抗癫痫作用。另有研究表明，腹腔注射1g/mL的钩藤醇提液能使毛果芸香碱致痫家兔癫痫发作次数及发作持续时间显著减少，发作间隔时间显著延长(P<0.05)。
7.保护脑缺血作用钩藤的甲醇提取物给大鼠腹腔注射100~1000mg/kg，能有效地保护暂时性前脑缺血(10分钟)对海马CA区神经元所造成的损伤，缺血后24小时，钩藤组的大鼠海马区环氧合酶-2的生成明显受到抑制；缺血后第7天用尼斯尔染色法测定CA，区神经元密度，结果与对照组比较，钩藤组大鼠的神经元细胞受保护程度大于70%。
钩藤碱对大鼠脑缺血-再灌注损伤也有保护作用。建立的大鼠脑缺血-再灌注损伤模型中，皮层和海马一氧化氮合酶(NOS) 阳性细胞数与对照组相比显著增多。若缺血前30分钟给大鼠腹腔注射钩藤碱12.5mg/kg或25mg/kg可显著抑制NOS阳性细胞数增多， 其作用与NOS拮抗剂N-亚硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME) 10mg/kg的作用相似。由于脑内NO的生成增多与脑缺血-再灌注损伤密切相关， 钩藤碱能降低脑内NOS的活性， 减少NO的生成， 因而能保护脑缺血所造成的损伤。另有研究表明， 钩藤碱10mg/kg、15mg/kg能明显提高颈总动脉不完全结扎小鼠2小时生存率，显著延长小鼠断头后张口喘气的时间；增加缺血-再灌注大鼠大脑组织中的超氧化物歧化酶、乳酸脱氢酶的活性，降低自由基丙二醛和一氧化氮的含量。这提示钩藤碱对脑缺血-再灌注损伤有保护作用，其机制与抑制自由基产生或增加自由基消除有关。
8.对神经细胞的作用在体外培养大鼠小脑颗粒细胞实验中，钩藤水提液能对抗谷氨酸诱发的神经细胞死亡，此保护作用呈量效关系，浓度为10-5~10-4g/mL的钩藤组较单用谷氨酸组有显著性差异；同时， 此钩藤水提液也能剂量依赖性地阻碍谷氨酸引起的Cal*内流， 提示它是通过阻碍Ca?+内流而对谷氨酸诱发的神经细胞死亡起保护作用。进一步研究表明，钩藤中的氧化吲哚碱如异钩藤碱、异柯诺辛因碱、钩藤碱， 吲哚碱如硬毛帽柱木碱、硬毛帽柱木因碱以及部分酚性成分如儿茶素、表儿茶素、Pro-cyan id in B-1、Pro cyan id in B-2是起到此保护作用的有效成分。
另有研究发现， 钩藤碱在5pmol/L~50pmol/L的浓度下能显著抑制多巴胺所致的NT 2细胞乳酸脱氢酶的漏出，明显提高以P-S试剂转化为指标的生存率(P<0.05)；在分化的NT细胞神经元中，钩藤碱能使多巴胺诱导的转染Bcl-2基因神经元和未转染Bel-2基因神经元的凋亡率均明显减少， 显示出其对抗多巴胺诱导的NT，细胞损伤的作用。对小鼠中枢5-羟色胺神经元系统，钩藤中分离出的缝籽嗪甲醚有复合的5-HT， 受体激动剂和5-HT2A2c受体拮抗剂的作用， 通过阻滞5-HT2A受体和部分兴奋5-HTi A受体抑制小鼠头部的颤搐反应。
9.对血液系统的作用钩藤提取物与大鼠的离体红细胞悬浮液共同孵育，能保护红细胞膜对抗自由基诱发剂2， 2'-偶氮二(2-脒基丙烷) 二盐酸盐(A APH) 引起的溶血， 表现出它对红细胞的保护作用。钩藤碱有明显的抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。大鼠静脉注射钩藤碱10~20mg/kg，可抑制花生四烯酸(A A) 、胶原及腺苷二磷酸钠盐(ADP) 诱导的血小板聚集； 钩藤碱还能显著降低小鼠静脉注射ADP或胶原加肾上腺素所致肺血栓形成的死亡率； 10~20mg/kg静脉注射可抑制实验性静脉血栓及脑血栓的形成。
10.抗癌作用钩藤总碱可逆转KB V 200细胞(口腔上皮癌细胞KB的多药耐药细胞) 对长春新碱的耐药性。从钩藤的氯仿提取物中分得的8种化合物钩藤酸A、B、C、D、E以及3β-羟基-27-p-(Z)-香豆酰氧齐墩果-12-烯-28-酸、3β-羟基-27-p-(E)-香豆酰氧熊果-12-烯-28-酸、3β-羟基-27-p-(Z)-香豆酰氧熊果-12-烯-28-酸对磷脂酶Cy1均具抑制作用，且呈剂量相关，IC so为9.5~44.6ymol/L； 它们均可抑制磷脂酶Cy 1过分表达的肿瘤细胞HCT-15(结肠癌) 、MCF， (乳腺癌) 、A 549(肺癌) 和HT-1197(膀胱癌) 的增殖， IC5o为0.5~6.5pmol/L。上述8种化合物有望开发成新的抗癌药。
从大叶钩藤中分得的乌索酸对体外培养的U2OS骨肉瘤细胞的增殖以及小鼠实体瘤Si8o肉瘤均有较强的抑制作用，显示其在体外和体内的抗肿瘤活性。
11.对肺部的作用利用膜片钳单通道记录法研究钩藤碱(Rhy) 对大鼠肺动脉平滑肌细胞钙激活钾通道(Kca)的影响，发现Rhy15、30、45、60p.mol/L可使Kca的开放概率由加药前的0.085±0.005分别增加到0.176±0.011、0.315±0.009、0.485±0.016和0.761±0.012(n=7， P<0.01) ， 说明Rhy有增加肺动脉平滑肌细胞Kca开放作用。
12.对免疫功能的影响研究发现， 钩藤颗粒剂(剂量为20g/kg) 对2， 4-二硝基氟苯(DNF B) 所致迟发型过敏反应有影响：肿胀度为(6.172±2.210)mg，与生理盐水组(11.011±4.306)mg相比有极显著差异(P<0.01)；炭廓清除率、脾脏、胸腺重量与生理盐水组比较均有明显的降低。实验结果表明，钩藤颗粒剂对Ⅳ型变态反应、吞噬免疫功能及免疫器官等均有抑制作用。
13.解痉作用钩藤能舒张肠、支气管及子宫平滑肌，对抗组织胺引起的收缩，但对抗乙酰胆碱的作用较弱，不能对抗烟碱和5-羟色胺引起的痉挛。
14.对中枢神经系统的作用钩藤碱对中枢神经系统的突触传递过程有明显的抑制效应，具有抗癫痫和神经保护作用。
15.抗病毒作用毛钩藤碱及其类似化合物都可以抑制H3N2流感病毒一个亚型的增长，毛钩藤碱的EC so为0.4~0.57pg/mL， 其活性比临床上使用的抗病毒药物利巴韦林强10~20倍。
16.抗炎作用钩藤碱和异钩藤碱对小鼠N9号小胶质细胞表现出抗炎作用，二者可有效地抑制炎性细胞因子释放脂多糖激活的小胶质细胞及下属的小胶质细胞激活的抑制作用， 浓度依赖性地抑制LPS诱导的炎症细胞因子的产生。
17.其他作用①钩藤碱对催产素和高K*去极化后Ca2+引起的大鼠离体子宫收缩有抑制作用，并能抑制蛙及小鼠的呼吸，缩小瞳孔。②钩藤总碱能抑制组织胺引起的豚鼠哮喘。③钩藤散浸膏对各模型小鼠的记忆障碍皆有明显的改善作用，说明钩藤散浸膏有一定的益智作用。④钩藤总碱有明显的神经传导阻滞、浸润麻醉和椎管内麻醉作用，而钩藤碱则无。钩藤总碱神经阻滞作用强，起效快，维持时间(90±15)分钟。⑤另有研究报道，钩藤茶口服液在体外对甲型副伤寒杆菌、福氏痢疾杆菌、鲍氏痢疾杆菌具有一定的抑制作用。
【临床应用】
1.高血压病钩藤总碱片每次20~40mg，成人1日3次口服。治疗高血压病245例，降压总有效率77.2%，显效率38.2%。对阴虚阳亢型高血压疗效尤佳。钩藤20g，加热水(80℃)浸泡数分钟后浴脚，每次30~40分钟，每晚睡前1次，10天为1疗程。治疗50例，显效27例，有效14例，无效9例，总有效率达82%。
2.高脂血症将90例高脂血症病人随机分为两组，治疗组50例服用加味天麻钩藤饮冲剂(原方加夜交藤、枸杞子、半夏、白术、郁金)，每次1袋，每日服2次；对照组40例服用脉通胶丸。治疗组总有效率90%，对照组总有效率70%。
3.出血性脑卒中治疗64例患者，以天麻钩藤饮化裁为基本方，处方：天麻10g，钩藤30g，石决明30g，山栀6g，黄芩6g，桑寄生15g，夜交藤10g，牛膝15g，三七粉6g，大黄10g。每剂药水煎2次，先用微火煎石决明15分钟再下诸药，煎15分钟，然后下钩藤煎沸5分钟，滤出药液冲服三七粉，药渣再放适量水复煎沸15分钟，混合后每隔6小时服用。痊愈32例，显效28例，无效4例，总有效率93.8%以上。
4.血管神经性头痛基本方药为天麻15g，钩藤30g，菊花15g(另包，后下)，石决明30g(先煎30min) ， 全蝎5~10g(另冲服) ， 蜈蚣1~2条， 僵蚕15g， 地龙15g， 川芎12g。胸脘满闷、呕恶加二陈汤；头晕、乏力加当归15g，黄芪30g；厌食、纳差加砂仁12g，神曲30g；口干、口苦、心烦加栀子、黄芩各12g。每日1剂，水煎分3次服。10天为1疗程，连续服用3个疗程。结果125例中，临床治愈83例，显效36例，未愈6例，有效率95.2%。
5.面神经麻痹采用芍药钩藤木耳汤加味治疗面神经麻痹56例，并与西药治疗相对照，结果治愈42例，显效6例，好转6例，无效2例，治愈率为75%，有效率为96.4%，而对照组治愈率为27.1%，有效率为70.8%，其效果明显高于对照组。
6.三叉神经痛采用钩藤等中药配合西药治疗三叉神经痛36例，总有效率达91.7%。
7.哮喘钩藤每次30~60g，每日2次水煎服或用钩藤碱20毫克/次，1日3次。治疗20例，3日内控制发作者15例，有效4例。用钩藤冲剂治疗支气管哮喘15例，慢性喘息型支气管炎12例，总有效26例，总有效率96.3%。
8.小儿夜啼钩藤、薄荷各3g，蝉蜕1g，水煎服。治疗18例，3天内治愈17例，治愈率达94.4%。【毒副作用】钩藤毒性很低， 小鼠腹腔注射的LD50钩藤煎剂为(29.0±0.8) g/kg， 钩藤总碱为(144.2±3.1) mg/kg， 钩藤碱为162.3mg/kg。口服总碱LD50为(514.6±29.1) mg/kg。钩藤煎剂5g/kg给家兔灌胃，每日2次，连续10天，未见毒性反应。