天花粉的作用与功效_天花粉的药理作用与临床应用

【别名】栝楼根。

【性味】甘、微苦，微寒。

【作用功效】清热泻火，生津止渴，消肿排脓。用于热病烦渴，肺热燥咳，内热消渴，疮疡肿毒。

【药理作用】

1.抗早孕及致流产作用小鼠妊娠第4、5日皮下注射天花粉，其抗早孕的半数有效量(ED5o)为(1.78±0.28)mg/kg。给兔肌注天花粉蛋白，亦有明显抗早孕作用，可使胚泡坏死、液化，终致完全吸收。抗早孕剂量的天花粉对假孕小鼠的脱膜有明显抑制作用。其抗早孕作用及抑制脱膜作用均随剂量增加而增强。天花粉能够增强假孕家兔的子宫自发活动， 并增加子宫肌条对15-Me-PGF 2。和催产素的反应，但对假孕家兔子宫的PGF。和PGE含量、子宫肌离体释放量以及子宫组织结构无明显影响。

用天花粉注射液给妊娠小鼠、兔、猕猴、人皮下注射或肌注，可使小鼠、兔的大部分胎仔死亡，犬、猕猴及人的胎儿死亡并娩出。大剂量天花粉蛋白阴道内给药，对孕兔也有致流产作用。其原理是天花粉蛋白直接作用于胎盘滋养层细胞，并有一定的细胞专一性，能选择性地使胎盘绒毛合体滋养层细胞变性坏死，产生的细胞碎片留在血窦中引起凝血，造成循环障碍和进一步的大量组织坏死；胎盘绒毛的损伤反映在功能方面，即绒毛膜促性腺激素和类固醇激素迅速下降到先兆流产的临界水平以下。由于胎盘形态和功能严重损伤的结果，破坏了母体和胎儿之间的内分泌联系和代谢物的交换，使胎儿死亡。并通过增强子宫平滑肌的直接兴奋作用而导致流产。

2.对免疫功能的调节天花粉蛋白可促进正常人外周血单个核细胞在植物血凝素-M(PHA-M) 刺激下分泌IL-2和IL-6；增大T淋巴细胞膜电压依赖性钾通道的电流强度。显示天花粉蛋白可通过增大T淋巴细胞膜上电压依赖性钾通道电流强度及促进外周血单个核细胞分泌ⅡL-2和Ⅱ-6，增强机体免疫功能。天花粉蛋白可使正常人外周血CD4*和CD20*T淋巴细胞百分比升高，CD8*T细胞百分比下降，从而使CD4*/CD8*比值增大，表明天花粉蛋白具有增强体液免疫功能的作用。给动物注射天花粉蛋白可使白细胞增加，嗜中性白细胞比例增加。天花粉的水溶性浸膏能阻断小白鼠脾脏淋巴细胞中因刀豆素A和植物血凝素的有丝分裂性植物凝集素参与的胚子发生反应，并从天花粉中分离出一种免疫抑制性蛋白α-栝楼素对刀豆素A、LPS诱导的淋巴细胞转化均有抑制作用， 故对T、B细胞均有抑制作用。天花粉蛋白发挥免疫抑制作用可能与其诱导的以Th?/Tc2为主的T细胞亚群有关，且这种诱导特定细胞亚群的作用在小鼠中和H2b基因型相关。利用免疫印迹技术和蛋白激酶自身磷酸化方法，发现天花粉蛋白对在淋巴细胞信号传导中起重要作用的PKC有抑制作用。实验显示， 天花粉蛋白脉冲处理过的单个核白细胞(PBMC) ， 其经由抗CD， mAb诱导的PKC a的活化转位情况受阻， PKC自身磷酸化也被遏制， 表明天花粉蛋白能够抑制PBMC中PKC a的激活。提示天花粉蛋白诱发人体免疫低反应至少部分是通过抑制淋巴细胞内PKC激活而实现的。天花粉提取物在体内能促进干扰素的产生。

3.抗肿瘤作用天花粉蛋白对结肠癌细胞、肝癌细胞、不同分化程度的胃癌细胞及ras癌基因阳性细胞(We f) 均具高效直接的杀伤作用， 对肺腺癌细胞和ras癌基因阴性细胞(Ref) 有轻度抑制作用。以人结肠癌Sw-1116细胞体外培养后移植于裸鼠双侧肾包膜下，次日以不同剂量天花粉蛋白注射入裸鼠腹膜腔内，每天1次，连续5天。解剖裸鼠，结果天花粉蛋白组抑瘤率优于丝裂霉素组，而所用剂量远小于天花粉蛋白对小鼠的半数致死量。天花粉蛋白还可干扰裸鼠人肝癌模型LCID-20中肝癌高转移细胞株MH-CC97H与细胞外基质黏附， 抑制MHCC97H运动和侵袭力， 减少LCID-20肺转移。天花粉蛋白在体外能诱导人胃癌细胞发生凋亡， 下调凋亡相关基因Bcl-2的表达。胃癌细胞MKN-45经天花粉蛋白(1pug/mL， 24、48小时) 处理后， 显示天花粉蛋白可诱导MKN-45细胞凋亡， 可能与上调野生型Ps 3基因的表达有关。给小鼠腹腔注射天花粉注射液， 小鼠红细胞免疫复合物花结(RBC ICR) 增高， 提示， 天花粉能增强荷瘤小鼠红细胞黏附免疫复合物的能力，抑制艾氏腹水癌细胞生长，延长荷瘤小鼠存活期。天花粉蛋白对用人肝癌原位移植造成的荷人肝癌裸小鼠模型有明显的抑癌作用，与对照组瘤重相比有显著性差异(P<0.05)。天花粉蛋白抑制肿瘤细胞增殖可能是其抑癌的机制之一。用天花粉蛋白处理人宫颈癌HeLa细胞后， HeLa细胞的生长受到明显抑制， 出现凋亡的特征性改变：染色体凝聚、核碎裂等形态改变， 凝胶电泳呈现典型的梯级(ladder) 格局， 流式结果可见特征性的亚二倍体峰， 且凋亡细胞的比例随药物浓度的增高及作用时间的延长而增高。天花粉蛋白在体外还能够明显抑制人急性早幼粒细胞性白血病NB，细胞的增长，并诱导细胞凋亡。

4.对血糖的影响天花粉提取物可使饿兔的肝糖原和肌糖原含量增加，对于正常家兔及四氧嘧啶糖尿病兔未见有降血糖作用。

5.抗菌作用天花粉煎剂在体外对溶血性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌有一定抑制作用；对伤寒杆菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、变型杆菌及金黄色葡萄球菌的作用较弱。

6.抗病毒作用天花粉热提取物在高浓度时具有一定细胞毒性，在较低浓度时具有明显的抑制病毒致细胞病变效应的作用； 天花粉热提取物对Balb/c鼠具有一定毒副作用， 但小鼠耐受良好， 并对病毒感染小鼠具有一定保护作用；天花粉热提取物可作用于病毒的吸附和穿入过程。

7.抗溃疡作用天花粉对大鼠水浸捆缚应激性溃疡有显著抑制作用。

8.抗氧化作用天花粉总皂苷具有体外抗氧化活性。

9.对脑缺血再灌注的影响天花粉能减轻缺血再灌注后大鼠高同型半胱氨酸血症的程度。

10.其他作用天花粉可以促进小鼠输卵管组织中肥大细胞的增多，促进肝素合成，使细胞趋向成熟。【体内过程】天花粉蛋白肌注易吸收，4小时在血中浓度达高峰，主要由粪、尿排出，排出迅速。静注时在血循环中消失一半所需时间约为1小时，羊膜腔内给药，只能缓慢地透过羊膜及胎盘屏障，大部分始终保持在腔内，在胎盘内有一定的选择积累，且能迅速进入胎儿组织。

【临床应用】

1.中期妊娠流产用生理盐水将天花粉稀释至每毫升含2pg的浓度，取0.05mL注射于前臂屈侧皮内，20分钟后观察皮试结果，如属阴性者可深部肌肉注射0.2mg天花粉作试探试验，观察2小时如无反应，即可深部肌肉注射5~8mg。据2000例左右中期妊娠、死胎、过期流产的引产观察，成功率达95%左右。

2.异位妊娠取结晶天花粉蛋白24mg肌肉注射，同时口服强的松5mg每日3次，治疗异位妊娠43例，取得满意效果。另有人用天花粉保守治疗90例异位妊娠，结果治疗成功76例。

3.输卵管妊娠天花粉蛋白注射液皮试阴性后，天花粉试探液0.045mg肌注，2小时后无不适，给予天花粉蛋白1.2mg肌注， 治疗55例未破裂输卵管妊娠， 有52例血β-HCG降为正常， B超提示患侧附件区团块呈吸收状。

4.抗早孕试用天花粉蛋白(宫颈内给药)和丙酸睾丸素、利血平(肌注)于孕期90天内的孕妇112例，完全流产者占86.6%，不完全流产者占11.6%，2例无效。

5.植入性胎盘宫颈注射天花粉2.4mg，每天1次，胎盘小叶逐渐排出，20余天后子宫恢复正常。6.胎盘残留将38例产后经B超及临床确诊为胎盘残留的患者，经皮丘试验确认无过敏后臀部肌肉注射试探给药，2小时后深部肌肉注射治疗量，治愈率达97.7%.

7.糖尿病天花粉研末，每次9g，每天3次，连服3~7天，能使症状消失，尿糖转阴或下降。

8.精液液化不良天花粉15g，黄柏、苍术、山萸肉、车前子、丹皮各9g，丹参21g，生地黄、连翘、生麦芽各12g，茯苓18g，水煎服，每日1剂，治疗精液液化不良，取得满意疗效。

9.其他采用天花粉蛋白注射液注射治疗11例葡萄胎患者，取得满意效果。

【毒副作用】天花粉蛋白常见的副反应有发热、头痛、皮疹、咽喉痛、颈项活动不利等。偶见的不良反应有神经血管性水肿、病理性心电图和心律失常、血压下降、鼻出血或流产前后出血过多等。天花粉蛋白还能损伤红细胞膜，改变细胞膜的微结构，引起红细胞的溶血作用。天花粉蛋白使用前必须进行皮试，皮试阳性及心、肝、肾疾病及功能不全者慎用。

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