补骨脂的作用及功效_补骨脂的药理作用及临床应用
【别名】婆固脂，破故纸，黑故子，胡故子。
【性味】辛、苦，温。
【作用功效】温肾助阳，纳气平喘，温脾止泻；外用消风祛斑。用于肾阳不足，阳痿遗精，遗尿尿频，腰膝冷痛，肾虚作喘，五更泄泻；外用治白癜风，斑秃。
【药理作用】
1.对心血管系统的作用补骨脂乙素10-6~10-5mg/mL浓度离体心脏灌流，有明显的扩张冠脉作用，以豚鼠最为敏感， 兔、猫和大鼠次之， 其扩张冠脉的程度比凯林(Knell in) 强4倍， 并能对抗垂体后叶素收缩冠脉的作用。犬静注补骨脂乙素20mg/kg，能使左冠状动脉旋支流量增加80%以上，冠脉阻力下降，动脉血压略升，每搏心输出量及做功量均增加，心肌耗氧量增加不明显，心肌呼吸有所提高，对总外周血管阻力影响不大，说明对冠脉有较高的选择性。但对豚鼠心肌氧化磷酸化、心肌内糖原和乳酸含量影响不大，故不促进心肌内无氧代谢。补骨脂乙素还能加强豚鼠及大鼠心收缩力，能兴奋蛙心，并能对抗乳酸引起的心力衰竭。此外，补骨脂甲素开环生成的补骨脂查耳酮，对冠脉也有一定的扩张作用。补骨脂乙素对家兔实验性缓慢心率还有明显提高作用，其效果与阿托品相当。补骨脂素衍生物能增加犬冠状动脉及末梢血管的血流量。
2.光敏作用补骨脂粗制剂有致光敏作用，内服或局部用药后，可使皮肤对紫外线敏感，容易出现色素沉着，严重时可发生红肿和水泡。家兔分别灌服甲氧补骨脂素、凯林及补骨脂素各4mL/kg，结果凯林致光敏作用出现早且强，补骨脂素和甲氧补骨脂素的作用大体一致。补骨脂素和异补骨脂素能促进皮肤黑色素的合成并使之沉积于皮下，临床上利用此作用治疗白癜风，可恢复白斑处的皮肤颜色。补骨脂95%乙醇提取物对酪氨酸酶有明显的激活作用，酪氨酸酶是人体内黑色素合成的关键酶，.因此认为补骨脂是通过提高酪氨酸酶的活性使黑色素生成速度和数量增加的。
3.对骨质的影响补骨脂对新生大鼠成骨细胞的增殖有显著促进作用。补骨脂抗骨质疏松的作用与其增加成骨细胞的数量和促进成骨细胞的增殖能力有关；研究发现，50%浓度的补骨脂注射液对促进骨细胞的增殖作用最强，这种促进增殖作用与补骨脂浓度有关。同时，据国外报道，用补骨脂种子提取物正己烷洗脱组分(Ho-O)、正己烷-乙酸乙酯洗脱组分(Ho-1)饲喂佝偻大鼠模型，结果提示Ho-O和Ho-1对于骨折、骨质疏松和相关病症有治疗作用，治疗佝偻病Ho-O较Ho-1更有效。
4.抗肿瘤作用体外试验表明，补骨脂素(250pg/mL)对小鼠肉瘤细胞有高效杀灭作用，其机制在于补骨脂素在暗处与肉瘤细胞DNA形成络合物和分子交链， 从而抑制DNA的合成。补骨脂素作用于人黏液表皮样癌MEC， 细胞后， 其细胞中的大多数线粒体变性、空泡化， 游离核糖体减少， 可见核溶现象。补骨脂中的多种成分均有抗肿瘤作用。补骨脂挥发油有抗癌作用，补骨脂乙素对S180有抑制作用。补骨脂素注射液(0.05mg/mL)小鼠腹腔注射0.2mL，每天1次，连续10天，对小鼠移植性肿瘤的抑制率分别为：S18o 40.2%， EAC 68.0%， Hz 220.5%。将0.1mL药液加入0.9mL瘤细胞混悬液中混匀， 取0.1mL接种手小鼠右腋皮下， 15天后解剖观察， 其对肿瘤的直接抑制率分别为：S8o 100%， EAC 100%， Hz z 98%。补骨脂素和异补骨脂素还对小鼠肺泡上皮的增生有明显抑制作用，而肺泡上皮细胞的重度异型增生可演变为肺泡上皮细胞癌及早期癌变，因此认为补骨脂有减轻肺部癌前病变演化的可能。补骨脂素类在长波紫外线的照射下， 抗癌作用更强。补骨脂素加长波紫外线照射对K 562、HL6o和Raji白血病细胞株有非常显著的光灭活作用(P<0.01)。
5.抗良性前列腺增生作用补骨脂素和保列治治疗良性前列腺增生的对比研究，发现补骨脂素组和保列治组大鼠前列腺湿重均显著低于对照组(P<0.05)，镜观察前列腺组织萎缩，管径增大，补骨脂素组和保列治组大鼠前列腺湿重无显著性差异。认为补骨脂素能显著抑制模型大鼠的良性前列腺增生，其机制可能是通过降低前列腺细胞增殖而实现的。
6.抗早孕和雌性激素样作用异补骨脂素、补骨脂酚对小鼠有明显的抗着床作用，雌鼠分别宫内注射10mg异补骨脂素和0.00125~0.005mL补骨脂酚，均有较明显的抗早孕作用，但补骨脂酚的毒性反应较强。补骨脂于粉给予成年正常和切除卵巢的雌鼠，能增加阴道角化。补骨脂粉可引起去卵巢雌鼠动情期变化，使其子宫重量明显增加，有较强的雌性激素样作用。以补骨脂果实干粉饲喂成年雌鼠37~77天，能伤害其生育能力，但改为正常饲料一周后即可恢复。补骨脂种子干粉每天给予雌鼠(正常鼠及切除卵巢鼠)0.25g，可使性未成熟雌鼠阴道开放，其雌性激素样作用极弱，补骨脂素无此作用。
7.抗衰老作用补骨脂能不同程度地延长家蚕幼虫期和家蚕寿命，研究认为，补骨脂是通过调节神经和血液系统，促进骨髓造血，增强免疫和内分泌功能，从而发挥抗衰老作用的。
*.8.升高白细胞作用补骨脂对粒系祖细胞的生长有促进作用，并能保护动物注射环磷酰胺后引起的白细胞下降，其机理可能是补骨脂香豆素激发了肾上腺皮质，纠正了皮质功能低下，从而使白细胞升高。研究表明，不同炮制品升白作用不一样，以酒浸蒸制者为好。
9.止血作用补骨脂能缩短小鼠出血时间，减少出血量。补骨脂素对人月经过多、子宫出血、鼻出血、牙龈出血等多种出血症均有止血作用。
10.增强免疫功能作用给小鼠灌服补骨脂液能促进腹腔巨噬细胞的吞噬功能，腹腔注射时能使溶血空斑数增多。补骨脂和8=甲氧基补骨脂素(50pg/mL) 同Si8o细胞于37℃温育30分钟， Si 80细胞内cAMP含量增高率分别为60.25%和170.61%(cGMP含量无明显影响) ， e AMP/cGMP比值增高。补骨脂对颗粒性抗原SR-BC免疫后淋巴细胞产生的抗体(溶血素)的含量有显著提高作用，对可溶性抗原卵白蛋白免疫后的特异性抗体水平亦有显著提高作用。补骨脂多糖成分可使SRBC抗体和卵清抗体生成水平， 白细胞介素-2(IL-2) 、Y-干扰素(IFN-y) 激发水平均显著增高， 提示补骨脂多糖对正常小鼠机体免疫有增强作用。
11.对平滑肌的作用补骨脂提取物能使离体和在位肠管兴奋，对豚鼠离体子宫则呈松弛作用。另据报道，补骨脂具有明显的兴奋离体子宫的作用。对支气管平滑肌，补骨脂酒浸膏、补骨脂素有舒张作用，补骨脂定有收缩作用，异补骨脂素无作用。另外，补骨脂对组胺引起的气管收缩有明显舒张作用，给药后15.分钟作用最强，但略逊于氨茶碱。
￥12.杀虫作用40%补骨脂水煎液对阴道毛滴虫有较强的杀灭作用，体外实验30分钟就能使虫体消失，其效果明显优于大黄。补骨脂水煎液对囊尾蚴作用24小时，40%浓度时能杀死88.0%虫体，4%浓度时能杀死47.5%，在40%以上浓度时，猪囊尾蚴的囊包明显萎缩变硬，体积变小，与吡喹酮作用下的囊包变化类似。补骨脂石油醚提取物对蚯蚓有抑制作用。
H13.抗菌作用补骨脂对多种细菌有抑制和杀灭作用，在加黑光或长波长紫外线照射下，其抗菌谱更广，作用更强。补骨脂对金黄色葡萄球菌、结核杆菌及多种真菌有抑制作用。补骨脂提取物对葡萄球菌和耐青霉素的葡萄球菌均有抑制作用。补骨脂乙醇提取物对红色毛癣菌、石膏样小芽孢癣菌等有抑制作用，而其水煎液的抑菌作用较差，提示抑菌的主要成分应是脂溶性成分。补骨脂素及异补骨脂素对某些细菌如犬小芽孢癣菌、石膏样小芽孢癣菌、铁锈色小芽孢癣菌、红色毛癣菌、须癣毛癣菌、金黄色葡萄球菌、白色念珠菌、乙型链球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌等则只有在黑光照射时才有较强的抑制作用。
14.护肝及清除自由基作用对氢化可的松引起的小鼠肝变性及核糖核酸、巯基、多种酶活性的下降，补骨脂注射液均有良好的治疗作用。补骨脂水提取液能清除超氧阴离子自由基，抑制鼠肝匀浆脂质过氧化作用。另有研究发现，8-甲氧基补骨脂素加长波紫外线照射，用于16例寻常型银屑病患者的治疗，结果照射后LPO升高(P<0.001) ， 而SOD下降(P<0.001) ， 照射次数增加， SOD活力下降的绝对值增大， 但与血清LPO值变化无关(P>0.05) 。
15.肝药酶诱导及加快经肾排泄药物的清除作用补骨脂水煎剂及活性成分补骨脂内酯均可显著增加肝脏微粒体的蛋白、细胞色素B 5和细胞色素P-450的含量， 及提高NADPH细胞色素C还原酶的活性，从而加速经肝脏微粒体代谢的药物在体内的代谢转化过程；另一方面，补骨脂水煎剂1次给药或6次给药均可使血清肌酐浓度明显减低，肾小球滤过率增加，从而加快以肾脏排泄为主要清除途径的药物在体内的清除过程。
【体内过程】小鼠口服8-甲氧基补骨脂素(250mg/kg)后，该药可自胃肠道很快吸收，1小时后血中浓度达高峰，在血中生物半衰期为60小时，组织分布以皮肤最多，肝脏次之，能通过血脑屏障，48小时内排泄量只有1.13%，主要排泄途径是尿，其次是粪便。
【临床应用】
1.遗尿补骨脂、益智仁(均盐炒)各60g，共研末，分6包，每天早晨以米汤泡服1包(成人倍量)，6天为1疗程。治疗2~20岁遗尿者60例，均痊愈，无1例复发。
2.银屑病补骨脂多种制剂治疗银屑病均有效。补骨脂注射液治疗800例，总有效率为93%，治愈和显效病例平均用药33.5天，对治愈者随访1年未见复发。8-甲氧基补骨脂素、补骨脂素、异补骨脂素口服或肌注或外涂加黑光照射治疗银屑病均有效。
3.外阴白斑补骨脂浸膏(补骨脂与等量的95%乙醇浸泡1周，浸出液在文火上浓缩成原乙醇量的1/10)外涂，部分配合中药内服、外洗。治疗53例，治愈50例，好转3例，有7例发生药物性皮炎。复方补骨脂软膏(补骨脂、珍珠层粉、2砂、苯甲酸等)治疗外阴白色病损83例，外涂患处，每天2~3次，治愈11例，好转64例，无效8例，总有效率达90%。
4.白癜风、斑秃制斑素(补骨脂30g捣碎，加75%酒精100mL浸泡5~7天后用)局部涂药，并以50%补骨脂注射液肌注，每日1次，每次2mL，加紫外线照射。治疗白癜风49例，有效率为75.5%。秃发只用注射剂肌注加紫外线照射，治疗45例，有效率为84.4%。
5.慢性湿疹补骨脂干馏取油，配成10%酊剂，并添加少量中药成膜赋形剂，每天外搽3~4次，7天为1疗程，以3个疗程为限。治疗34例，治愈23例，显效9例，有效2例。
6.阴道滴虫病补骨脂、远志各2份，大黄1份，制成栓剂，塞于阴道内，每天1次，15天为1疗程。治疗37例，近期治愈36例，远期复查31例阴转28例。
7.妇科出血每日用补骨脂18g，水煎分3次服。治疗子宫上节育器、人工流产及服避孕药所致子宫出血141例，显效率为56.7%，总有效率为90.3%。止血灵片(由补骨脂与赤石脂等份制成，每片含原药0.5g)口服，每日3次，连服3天，治疗多种原因所致妇科出血、血友病、鼻衄等326例，有效率在90%以止。
8.支气管哮喘补骨脂注射液4mL(含生药8g)，作双侧定喘穴注射，治疗支气管哮喘35例，总有效率为82.9%，所治支气管哮喘按中医分型以肾阳虚型效果为好，尿中17-羟类固醇量明显增加；按西医分型则过敏型近期效果佳，感染型远期效果好。
9.白细胞减少症补骨脂为末，炼蜜为丸，每丸6g，每日服3次，每次1~3丸，或补骨脂粉冲服，每次3g，4周为1疗程。共治19例，痊愈14例，有效4例，无效1例。
10.心动过缓方用生脉饮，并重用补骨脂(党参20g，麦冬12g，五味子、桂枝、炙甘草各10g，当归15g，补骨脂30~60g)，水煎服，每日2次，每剂水煎服3次。治疗心动过缓11例，痊愈7例。
11.寻常疣、跖疣补骨脂酊(在100mL乙醇内加入30g粉碎的补骨脂浸泡1周，过滤后待用)外涂疣体表面，每日数次，至痊愈止。治疗寻常疣32例，痊愈31例，好转1例；跖疣10例，痊愈8例，好转2例，总有效率为100%。
【毒副作用】补骨脂乙素粗制品以100mg/(kg·d)剂量给大鼠灌胃，连续1个月，对大鼠血压、心电、血象、肝功能及血糖等均无明显影响。补骨脂总油、补骨脂酚和异补骨脂素给小鼠灌胃的LD50分别为(38.0±3.5)g(生药)/kg、(2.3±0.18)mg/kg和(180±29.6)mg/kg，异补骨脂素小鼠腹腔注射的LD5o为(138.0±10.9)mg/kg。小鼠分别灌服补骨脂酚0.125、0.25、0.5、1.0mg/kg，连续1~4周，均可引起肾脏病变，大剂量可见进行性肾脏损害，其他脏器未见明显病变。