水蛭的作用与功效_水蛭的药理作用与临床应用
【别名】蚂蟥，水蚂蟥，旱蚂蟥。
【性味】咸、苦，平；有小毒。
【作用功效】破血通经，逐瘀消癥。用于血瘀经闭，癥瘕痞块，中风偏瘫，跌扑损伤。
【药理作用】
1.抗凝血、抗血小板聚集及抗血栓形成作用水蛭注射液、水蛭唾液腺提取物、水蛭素均能抑制凝血酶及凝血酶原激酶而具有明显的抗凝作用，能延长凝血时间及凝血酶原时间，对抗血栓形成，其作用不需抗凝血酶-Ⅲ和其他辅助因子的协助。亦有研究表明，温浸或冷浸提取的水蛭生粉提取液有非常显著的抗凝血作用，而煎煮后的水蛭生粉提取液以及炮制后的水蛭温浸液抗凝作用急剧下降。以水蛭为主药的复方制剂给大鼠灌胃， 用二磷酸腺苷(ADP) 、胶原(COL) 、花生四烯酸(A A) 诱导大鼠血小板聚集； 并采用大鼠动静脉旁路和电刺激大鼠静总动脉血栓形成， 结果显示， 水蛭复方制剂能明显抑制ADP、COL、AA诱导大鼠的血小板最大聚集率，并能显著抑制两种方法引起的大鼠血栓形成。实验表明，水蛭素、重组水蛭素均有抑制血小板聚集和血栓形成的作用，作用机制是水蛭素与凝血酶按1r：1的比例非共价结合形成一种稳定的复合物，抑制了凝血酶的活性，从而阻止了纤维蛋白原凝固及凝血酶对血小板的作用，达到抗凝目的。据报道，水蛭素是迄今为止发现的作用最强的凝血酶特异性抑制剂。体外实验表明，水蛭提取物对正常人的血小板聚集性也有明显的抑制作用。
2.改善血液流变性水蛭提取物给大鼠用药4小时后，或连续给药7天，都能显著抑制血小板凝聚，降低血液黏度，缩短红细胞电泳时间。临床及实验研究表明，水蛭粉能改善病人及实验动物的微循环，改善各项血液流变学参数，尤以细胞压积、全血比黏度、红细胞电泳时间改善最为明显，从而能改善血瘀证病人血液的浓、黏、聚状态。水蛭水提取液、醇提取液、水煎醇沉液对正常大鼠的全血黏度、RBC聚集指数、还原比黏度有明显降低作用， 水煎醇沉液对血瘀模型犬的RBC压积、全血及血浆黏度有明显降低作用。
3.降血脂作用对喂胆固醇所致的高血脂家兔模型喂以水蛭干粉预防及治疗，结果表明，水蛭不仅能显著降低实验性高脂血症家兔的胆固醇、甘油三酯水平，减少血管壁脂质沉积，而且能防止6-酮-PGF， a的降低， 使6-酮-PGF， α、TX B， 两者间的比值保持相对平衡。水蛭临床应用于高脂血症的治疗也显示了明显功效。
4.抗肿瘤作用水蛭提取液灌胃荷瘤小鼠(L1212)，电镜观察肿瘤组织凋亡的形态学改变，流式细胞仪观察凋亡率和细胞周期动力学变化， MTT法检测NK细胞活性， 结果表明水蛭可通过诱导肿瘤细胞凋亡，提高荷瘤小鼠的细胞免疫功能，抑制肿瘤的生长，并能显著延长存活时间。也有研究表明，水蛭素还能防止肿瘤细胞转移，配合化疗和放疗使用，可促进肿瘤中的血流而增强疗效。水蛭素对肝癌细胞有抑制作用， 其作用机制可能与影响Histone H 1参与调控基因表达有关。水蛭提取物(液氮快速冻融法) 可抑制人白血病HL-60细胞增殖并诱导凋亡。
5.对心血管系统的作用水蛭素能增加心肌营养性血流量，对抗垂体后叶素引起的家兔冠状动脉痉挛，防止垂体后叶素引起的第一期及第二期心电图改变。同时，水蛭可分泌一种组胺样物质，能扩张毛细血管，缓解小动脉痉挛，减少血液黏着力。水蛭素对心肌凝血又有抑制和治疗作用，可用以防止心脏病的发生。
6.对脑血管系统的作用对实验性家兔脑出血的研究表明，水蛭素可增加家兔的脑动脉血流量，促进血肿吸收，缓解颅内高压，改善局部血液循环，保护脑组织免遭破坏，有利于神经功能恢复。另外，用水蛭素治疗实验大鼠脑出血后脑水含量增加，可明显降低脑水含量，提示凝血酶作为一种神经毒性介质，参与了细胞毒性脑水肿的形成，水蛭素作为凝血酶的特异性抑制剂拮抗了其与毒性受体的结合，避免了神经细胞进一步损伤，对减轻脑水肿、促进神经细胞功能恢复起到了非常重要的作用。水蛭多肽能显著降低脑组织含水量，缩小脑梗死面积，提高超氧化物歧化酶活性，降低丙二醛含量。对于大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用，其作用机制可能与抑制脂质过氧化、提高抗氧化酶活性有关。
7.抗炎作用采用不同剂量、不同给药途径，在抑制小鼠毛细血管通透性、抗小鼠耳肿胀、抑制肉芽肿及抗大鼠足肿胀等方面对水蛭水煎醇沉液进行了实验研究，考察对以血浆蛋白渗出、肿胀度为指标的急性炎症模型及对以肉芽组织增生为特征的慢性炎症模型的影响，发现水蛭对炎症的早期及后期病理改变均有抑制作用，说明其对急慢性炎症有一定的抗炎作用。进行系膜增殖性肾炎家兔模型的实验研究，测定水蛭治疗前后CIC(循环免疫复合物) 水平， 结果显示水蛭对慢性肾炎CIC有明显的清除作用， 其机制表明水蛭有较强的抗炎作用。
8.抗早孕作用水蛭煎剂对小鼠的着床和早、中、晚期妊娠都具终止作用，可使死胎或死鼠以及坏死组织或胎盘等一并排出，说明水蛭具有一定的杀胚及刺激子宫收缩的作用，但不同给药途径对早期妊娠的作用不同。水蛭对蜕膜瘤亦有抑制作用，此作用能被外源性孕酮所对抗。水蛭素对小鼠输卵管结构有明显改变和改善，对输卵管炎性阻塞有明显的治疗作用。
9.对实验性脑血肿的作用水蛭能促进实验性家兔及小鼠脑血肿及耳皮下血肿的吸收，減少炎性细胞浸润，增强吞噬细胞的功能，减少结缔组织增生，缩小脑组织坏死范围。
10.抑制实验性动脉内膜增生用Fishman空气干燥法建立大鼠动脉损伤模型， 用水蛭粗提取物灌胃给药，结果显示，水蛭粗提取物能显著抑制动脉损伤后的肌性内膜增生，为水蛭素预防冠脉形成术后再狭窄提供了新的实验依据。
11.对肺纤维化的保护作用水蛭可能通过减少凝血酶在肺内的表达，抑制纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1) 生成及活性， 使重组尿激酶型纤溶酶原激活物活性升高， 减少纤维蛋白沉积， 对肺纤维化大鼠肺组织具有保护作用。
12.对糖尿病肾病大鼠肾功能的保护作用水蛭可降低糖尿病肾病大鼠肾脏指数(KI)、血肌酐(Scr) 、血尿素氮(BUN) ， 24小时尿微量白蛋白显著降低， 基质金属蛋白酶-9(MMP-9) 表达增多，血清转化生长因子-β1(TGF-β1) 、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1) 表达减少。说明水蛭可显著减轻糖尿病肾病大鼠早期微量白蛋白尿， 可能与下调TGF-β1的表达及调整MMP 9/J11MP-1的平衡有关。
13.对大鼠随意型皮瓣的保护作用水蛭素可能通过体内一系列复杂的调控通路，最终增加测血管内皮生长因子(VEGF) 和碱性成纤维细胞因子(BFGF) 表达， 促进皮瓣新生血管增生， 改善皮瓣血供，减轻炎性反应，降低缺血皮瓣的坏死率，从而提高大鼠随意型皮瓣的存活。
14.对人增生性瘢痕成纤维细胞抑制作用分离培养HSF b， 取4~7代细胞实验， 采用免疫细胞化法及Western blot法检测不同浓度水蛭对HSF b、Bax、Bcl-2基因表达的影响。水蛭素能增加Bax表达， 抑制Bel-2表达， 对人增生性瘢痕成纤维细胞(HSF b) 增殖有抑制作用。水蛭素还可正向调节牙龈碱性成纤维细胞生长因子(bFGF) 表达， 负向调节转化生长因子-B 1(TGF-β1) 的表达， 从而促进牙龈改建过程。
【临床应用】
1.脑血管病水蛭粉或水蛭制剂治疗脑血管病有良好效果。水蛭粉3g，每天3次口服，治疗高血压动脉硬化引起的脑梗死患者305例，总有效率为98%，患者血液流变学各项指标有较明显改善。以制大黄、水蛭及桃仁等组方，治疗缺血性脑血管意外100例，连用14天，总有效率达98%，实验表明，该方能改善脑血管意外血液的浓、黏、凝、聚状态，从而增加脑缺血区的血流量。
2.冠心病心绞痛在应用硝酸甘油类药物的同时，加用水蛭片(每片含量0.75g)，每天3次，每次2~4片，治疗冠心病心绞痛100例，显效34例，有效56例，无效9例，恶化1例，总有效率为90%。水蛭粉20g加瓜蒌、薤白、桂枝及生黄芪连服90余剂，治疗冠心病心绞痛100余例，诸症悉除，心电图恢复正常。
3.高脂血症及高黏血症水蛭粉3~5g，每晚开水冲服，30天为1个疗程，治疗高脂血症25例，总有效率为92%，能降低血清胆固醇、甘油三酯、β-脂蛋白。用水蛭10g、大黄30g、桃仁20g组成活血化瘀丸治疗高黏血症42例，1个月疗程结束后，患者血液流变学的各项指标都较治疗前有显著降低(P<0.05)。
4.高血压水蛭土元粉治疗轻中型高血压32例，显效12例(37.5%)，有效17例(53.1%)，无效3例(9.4%)，总有效率达90.6%。同时以开搏通为对照，水蛭土元粉降压总有效率与对照组相似。5.消化系统疾病水蛭干燥研末，再加人适量乳糖粉拌匀分包，每包含水蛭0.3g，日服3次，每次1包，饭后温开水送服。治疗慢性胃炎27例，消化性溃疡14例，慢性肠炎12例，慢性胆囊炎9例，慢性胃肠炎6例，其他疾病8例。结果：显效32例，有效39例，无效5例，总有效率为93.4%。
6.眼科疾病活水蛭蜂蜜浸液滴眼治疗急性结膜炎380例，绝大部分双侧性结膜炎全部治愈；治疗角膜瘢痕云翳、粘连角膜痕翳71例，显效26例，好转39例，无效6例；治疗各型白内障124例，显效65例，好转51例，无效8例；治疗玻璃体混浊37例，显效26例，好转9例，无效2例。
7.癌症及癌性疼痛水蛭研末配柴胡、青皮、当归、桃仁等以行气活血、祛瘀止痛，治疗晚期癌症42例，其中原发性肝癌21例，胃癌12例，肺癌5例及其他癌肿4例，总有效率达92.8%。
8.术后肠粘连以水蛭、桃仁、红花、厚朴等中药组方水煎服，预防术后肠粘连，疗效较好。该方功效为活血化瘀，润肠行气。动物实验也表明，组方能预防大鼠创伤性肠粘连，可明显减轻肠粘连程度。9.慢性肾炎及慢性肾功能不全应用水蛭治疗慢性肾炎20例，20例均为用辨证方治疗1个月无效者，在原方基础上再加水蛭粉2~3g，每天2次，15天为1个疗程，一般2~3个疗程，总有效率达80.0%，患者治疗前后尿蛋白量有非常显著性差异(P<0.01)。治疗慢性肾功能不全，用生水蛭30g研末分3次用益肾汤冲服，4周为1个疗程，4个疗程后疗效显著。
10.前列腺肥大将水蛭研末分装胶囊口服，每次1g，一天3次，20天为1个疗程，停用1周后，再行第2疗程，总疗程3~9个不等。收治患者21例，显效16例，有效5例，均未发现任何毒副作用。11.流行性出血热所致的癃闭流行性出血热所致的癃闭即排尿不畅。以水蛭为主药，配伍制大黄、桃仁、枳实、芒硝等治疗，水蛭每剂用量12g，病轻者每天1剂，病重者每天2剂，早晚分服，治疗150例，总有效率达96%。
12.弥散性血管内凝血(DIC)选择24例男性健康志愿者，静脉应用细胞脂多糖(2mg/kg)诱发DIC发生， 之后随机分为安慰剂组和水蛭素组进行治疗。治疗后检测凝血酶-抗凝血酶Ⅲ复合物(TAT) 。结果安慰剂组TAT较治疗前升高20倍， 水蛭素组升高5倍； 同时检测D-D二聚体， 安慰剂组升高4倍，水蛭素组略有增加， 两组比较， 有显著性差异， 提示水蛭素可用于DIC病人的治疗。
13.疤痕挛缩31例疤痕挛缩患者内服水蛭活血汤(组成为水蛭9~15g，桃仁、红花、制乳香、没药各10g等)，治愈率为74%，有效率为90.3%。方中缺少水蛭便没有疗效，加入水蛭则疗效重现。
14.儿童过敏性紫癜应用水蛭粉治疗儿童过敏性紫癜52例，总有效率为94.2%，治疗后患儿的尿微量白蛋白(ALB) 、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG) 均明显下降， 并可缩短病程、减轻并发症、防治肾脏损害，疗效满意。
【毒副作用】水蛭药用过量可致中毒，中毒量为15~30g，中毒潜伏期约1~4小时。中毒时可出现恶心、呕吐、子宫出血，严重时可引起胃肠出血、剧烈腹痛、血尿、昏迷等，致死原因为呼吸和循环衰竭。水蛭(蚂蟥) 水煎剂给妊娠小鼠皮下给药， 其LD50为(15.24±2.04) g/kg， 而有效剂量(终止妊娠率在75%以上) 为1.25g/kg， 是LD50的1/12， 表明临床应用安全范围较大。临床报道水蛭能致过敏性紫癜，与水蛭具有阻止凝血酶对纤维蛋白原作用的功能有关。