酸枣仁的作用与功效_酸枣仁的药理作用与临床应用
【别名】枣仁,枣仁核。
【性味】甘、酸,平。
【作用功效】养心补肝,宁心安神,敛汗,生津。用于虚烦不眠,惊悸多梦,体虚多汗,津伤口渴。
【药理作用】
1.对中枢神经系统的影响
(1)镇静催眠作用:酸枣仁的各种剂量及给药方法对多种实验动物如大鼠、小鼠、兔、猫、犬、豚鼠等均有明显的镇静、催眠作用。能抑制中枢神经系统,使动物安静,自发活动减少,其镇静、催眠作用稳定,有效成分为皂苷。给小鼠腹腔注射酸枣仁液0.5mL/20g,有显著的镇静、催眠作用。水煎剂给小鼠腹腔注射5~20mL/kg,可抑制苯甲酸钠咖啡因引起的兴奋,使动物镇静,有的呈昏睡状态。给小鼠口服酸枣仁煎剂或腹腔注射,均能产生显著镇静和嗜睡作用,且不受时间和兴奋药物的干扰。能延长硫喷妥钠对动物的睡眠时间,增强巴比妥类药物对实验性动物的催眠麻醉效果,抑制小鼠的被动运动,显著减少动物防御性运动条件反射次数。
(2)镇痛、抗惊厥作用:热板法表明,酸枣仁能提高小鼠痛阈。5g/kg给小鼠腹腔注射,有镇痛作用。酸枣仁有抗惊厥作用,能对抗戊四氮、士的宁所致小鼠惊厥,给猫腹腔注射煎剂3g/kg,能对抗吗啡所致的狂躁。但对兔的咖啡因惊厥和电惊厥无保护效果。
(3) 抗焦虑、抗抑郁作用:酸枣仁汤7.5g/(kg·d) 能升高高架十字迷宫(EPM) 焦虑模型大鼠血清NO水平, 明显改善经高架探究后大鼠血清IL-13、TNF-α水平的降低。提示酸枣仁汤抗焦虑作用可能与影响血中NO浓度, 调节IL-1β、TNF-α水平等细胞因子水平有关。进一步研究表明, 酸枣仁汤还能明显提高EPM焦虑大鼠脑组织GABA, 受体mRNA表达水平, 推测它也可能通过增加脑组织GABA, 受体量来提高GABA, 的功能, 发挥其抗焦虑作用。另有报道, 对慢性应激抑郁模型大鼠应用酸枣仁处理, 发现酸枣仁有抗抑郁作用,可减少前额叶5-羟色胺和多巴胺含量,推测酸枣仁可能是通过减少前额叶5-羟色胺和多巴胺含量而发挥抗抑郁作用的。
(4)增强记忆功能:采用跳台法及复杂水迷宫法观察酸枣仁水煎剂对记忆获得障碍、记忆再现障碍小鼠及正常小鼠学习记忆能力的影响,发现酸枣仁可缩短正常小鼠在复杂水迷宫内由起点抵达终点的时间,减少错误次数,延长记忆获得障碍及记忆再现障碍模型小鼠的首次错误出现时间,并减少错误发生率。因此酸枣仁可显著改善小鼠学习记忆能力。另有研究表明,酸枣仁合剂有加强隔离大鼠记忆保持作用,此作用可能与该合剂消除大鼠焦虑及对抗血浆和脑内β-内啡肽含量减少有关。
2.对心血管系统的影响
(1)降血脂及抗血小板聚集作用:酸枣仁油或浸膏口服53天,可明显降低日本种雄性鹌鹑高脂模型的TC、LDL和TG, 肝脂肪变性亦明显减轻。酸枣仁脂肪油提取物还可使高脂血症大鼠血清TC、TG、LDL含量均明显降低,提示其具有调节血脂作用。用酸枣仁油灌胃可明显抑制大鼠血小板的聚集反应,而酸枣仁浸膏则无明显影响。另有研究表明,酸枣仁总皂苷能显著降低全血高切、低切血液黏度及纤维蛋白原含量,并能降低血小板黏附率及体外血栓指数。提示酸枣仁总皂苷可改善高黏大鼠的血液流变性,具有良好的活血化瘀作用。
(2)降压作用:以炒酸枣仁在术前或术后次日给大鼠口服,对两肾包膜法形成的高血压模型有显著抑制作用,多种动物静注酸枣仁醇提取物也能迅速使血压下降,尤以正丁醇提取物的作用更为显著。其煎剂给麻醉犬静脉注射有很强而持续的降压作用,并通过实验说明其降压作用与心脏功能改变无关,其降压作用可能由中枢引起。
(3)抗缺氧及抗心肌缺血作用:对减压缺氧致小鼠死亡,酸枣仁煎剂能显著提高其存活率。酸枣仁总皂苷对常压下缺氧和药物引起的缺氧均能显著延长动物存活时间。酸枣仁浸膏及醇溶或不溶的部位均能明显延缓小鼠缺氧闭塞窒息死亡时间。抗缺氧作用可能与降低脑组织氧耗量有关。酸枣仁醇提物无论腹腔注射或静注,均能对抗垂体后叶素所致大鼠实验性心肌缺血的心电图改变。酸枣仁叶还能改善心肌缺血,提高心肌的耐缺氧能力。预防性给予酸枣仁总皂苷可显著缩小冠状动脉左前降支(LAD) 结扎所致大鼠心肌梗死面积,具有保护心肌的作用。还有研究者把酸枣仁总皂苷加人到大鼠心肌细胞的培养液中,发现其33g/mL能明显减少缺氧缺糖、氯丙嗪和丝裂霉素C所致心肌细胞释放乳酸脱氢酶。表明酸枣仁总皂苷对上述损伤有保护作用。
(4)抗心律失常作用:醇提物静脉注射对氯化钡引起大鼠心律失常有明显的治疗作用,能使双性心动过速为主的心律失常在数分钟内转为窦性节律。酸枣仁醇提物对乌头碱及酸枣仁水提物对乌头碱、三氯甲烷、氯化钡诱发的心律失常亦均有明显的对抗和防治作用。
(5)抑制血管平滑肌细胞增殖:研究发现,酸枣仁皂苷A(180~580mg/L)具有抑制血管平滑肌细胞增殖、RNA合成及sis基因表达的作用。提示酸枣仁皂苷A抗动脉粥样硬化作用可能与其抑制血管平滑肌细胞过度增殖有关。
3.增强免疫功能及抗炎作用酸枣仁提取物5g/kg口服,连续20天,能明显提高小鼠淋巴细胞转化值,小鼠抗体溶血素生成也明显高于对照组,能明显增强小鼠的单核巨噬细胞的吞噬功能,可明显增加小鼠的迟发型超敏反应,并能拮抗环磷酰胺引起的小鼠迟发型超敏反应的抑制。有报道,酸枣仁每天口服0.1g/kg,共给药16天,能增强小鼠的体液免疫和细胞免疫功能,并且对放射性损害小鼠有一定的保护作用。另有研究表明,酸枣仁水提取液具有明显的抗炎作用,能抑制小鼠腹腔、背部皮肤及耳郭毛细血管通透性,对大鼠后足蛋清性肿胀及大鼠腋下植入纸片产生的肉芽肿均有抑制作用。酸枣仁乙醇提取物可显著增强小鼠单核巨噬细胞的吞噬功能,以及小鼠的迟发型超敏反应。
4.对烧烫伤的作用实验证明,酸枣仁煎剂、乙醇提取液5g/kg腹腔注射,或与五味子合用,能提高烫伤小鼠的存活率,可延长存活时间,减轻小鼠烫伤局部的水肿;并能推迟大鼠烧伤性休克的发生,延长其存活时间。酸枣仁对大鼠因凝固汽油烧伤造成的烫伤性休克亦有上述同样的作用。
5.抗氧化、抗衰老作用小鼠注射内毒素引起长期高热能使小鼠超氧化物歧化酶(SOD) 含量明显下降, 用酸枣仁液连续6天口服给药, 再注射内毒素, 血及肝组织内SOD含量未见降低, 表明酸枣仁对发热小鼠SOD降低有保护作用。酸枣仁总苷能降低肝匀浆MDA含量, 提高SOD活性, 具有抗肝匀浆脂质过氧化作用。研究发现, 酸枣仁脂肪油可增强SOD、CAT活力, 降低MDA含量, 减少脂质过氧化损伤。以酸枣仁为主药的复方老子饮能显著增加家兔血清SOD含量, 降低细胞脂质过氧化水平, 表明酸枣仁有一定的抗氧化、抗衰老作用。
6.抗辐射作用在肿瘤病人的放疗中,酸枣仁有一定的抗辐射作用,能减少其不良反应,对放射线引起的白细胞降低有明显的保护作用,能提高机体对放射治疗和化疗的耐受性。
7.其他作用①酸枣仁总皂苷能减少血脑组织含水量及MDA含量, 使脑组织的活性增高, 乳酸含量下降,减轻缺血性脑损伤。②酸枣仁具有抗肿瘤作用,酸枣仁油以1.40mL/kg和0.35mL/kg剂量灌胃能明显延长艾氏腹水癌小鼠的生存天数,生命延长率大于50%。③小剂量酸枣仁(2.5g/kg)对小鼠应激性溃疡有明显抑制作用。④酸枣仁对猫口服或给大鼠腹腔注射均有明显降温作用。⑤对子宫有兴奋作用。【临床应用】
1.梦遗以炒酸枣仁30g,茯苓15g,知母、黄柏各9g,川芎、炙甘草各6g为基本方,心火亢盛加黄连、栀子;肝郁气结加柴胡、香附;肾阴亏虚加山茱萸、龟甲;下焦湿热加滑石、木通。水煎服。每晚1剂,10日为1疗程。治疗28例,总有效率为100%。
2.失眠酸枣仁汤:炒酸枣仁15g,知母、茯苓各9g,川芎、甘草各6g。水煎2次,睡前分服。亦可应用复方酸枣仁安神液、复方酸枣仁胶囊治疗,效果较好。
3.更年期综合征将96例患者随机分为两组,治疗组48例,应用酸枣仁汤加减治疗,药物组成:酸枣仁30g,柏子仁、麦冬、牛膝各15g,地骨皮、生地黄、白芍、知母各12g,黄柏、丹皮各10g,五味子6g。每日1剂,加水600mL,煎至200mL,水煎2次,分2次服。对照组用更年康片治疗,每次4片,每天3次,温水送服。两组均以2个月为1疗程,治疗期间停用其他药物。观察临床疗效并检测血清E2、FSH、LH水平。结果治疗组有较好疗效, 总有效率为93.8%, 与对照组(89.6%) 比较有显著性差异(P<0.05),且酸枣仁汤加减能升调血清Ey水平,治疗前后比较,有显著性差异(P<0.05)。
4.心悸治疗室性早搏以酸枣仁汤加味为基本方:枣仁30g,茯苓、川芎、丹皮、半夏、炙甘草各15g,知母10g,元胡30g,麦冬40g。水煎服,每剂煎2次,每日服1~2剂(2~4次),获效后维持剂量为每日1剂。2周为1疗程。结果显效46例,有效29例,无效9例,总有效率为89.3%。还有人治疗30例心血管神经症患者,均于治疗前1周停用治疗心悸相关药物,给予甘麦大枣汤合酸枣仁汤加减治疗,总有效率为83.3%。
5.美尼尔病酸枣仁90g,泽泻30g,焦白术15g,茯苓、女贞子、川芎、五味子、怀牛膝各9g,每日1剂,水煎分2次服,服药期间忌盐。结果55例患者临床治愈33例,占60%;显效20例,占36.4%;有效2例,占3.6%。总有效率100%。
6.神经衰弱将238例患者随机分组,治疗组128例服用酸枣仁软胶囊(每粒含酸枣仁油等有效成分0.5g),每次口服2粒,每日3次。对照组110例服用心神宁片,每次口服6片,每日3次。两组均治疗2周为1个疗程。结果治疗组治愈率为18.8%,显效率为48.4%,有效率为96.9%。对照组分别为5.5%、33.6%、94.5%,两组痊愈率及显效率有显著性差异(P<0.05或P<0.01),提示酸枣仁软胶囊治疗神经衰弱疗效确切。
7.焦虑症将195例广泛性焦虑症患者随机分为研究组(加味酸枣仁合剂治疗)98例和对照组(阿普唑仑治疗)97例。加味酸枣仁合剂:酸枣仁250g,知母、川芎、五味子各150g,茯苓200g,甘草100g,制成加味酸枣仁合剂,每次30mL,口服,1日3次。对照组给予阿普唑仑0.4mg,口服,1日3次。疗程均为6周。结果两组疗效相似,无统计学差异。加味酸枣仁合剂的不良反应以胃肠道症状为主,阿普唑仑的不良反应以嗜睡为主。提示加味酸枣仁合剂用于治疗广泛性焦虑症安全有效。
8.早泄酸枣仁汤加味:酸枣仁30g,知母12g,川芎、黄柏各10g,茯苓、枸杞子、熟地黄各15g。1日1剂,水煎,分2次服,20天为1疗程。治疗1疗程后,63例总有效率为84.1%。
9.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征酸枣仁汤加味:酸枣仁20g,川芎10g,茯苓15g,知母、甘草、陈皮、半夏各10g。每日1剂,水煎分3次服。生脉胶囊2粒(0.33g/粒),每日3次。1个月为1个疗程。结果全部34例患者对药物均能很好耐受,其症状均有明显改善。
【毒副作用】酸枣仁煎剂给小鼠腹腔注射的LD5o为(14.33±2.015)g/kg,超大剂量可有毒性反应。对大鼠慢性毒性很低。本品煎剂150g/kg给小鼠灌胃无毒性反应。