左炔诺孕酮的作用与功效、适应症_不良反应与副作用

【商品名或别名】D-甲炔诺酮、乐陪您、曼日乐、左旋甲炔诺酮、悦可婷、D -Norgestrel-、 Norplant、 Mirena

【药物概述】本品为炔诺孕酮的活性成分其活性比炔诺孕酮强1倍,是目前应用较广泛的口服避孕药。埋植剂植入后,血浆雌二醇水平仍可周期上升,但孕酮一直保持在排卵前水平,提示卵泡虽可成熟,但缺乏LH的月经中期高峰。在植入的5年中,约有50%的周期无排卵发生,其余周期可能有排卵,但也显示有黄体功能不全。

避孕环系统所释放的甾体药物经阴道黏膜吸收直达靶器官,可避免因口服经肝脏代谢,减少不良反应。

【药动学】本品口服吸收迅速,血药浓度达峰时间为0.5~2h,t1/2为10~24h,血浆蛋白结合率为93%~95%,生物利用度100%主要分布于肝脏、肾脏、卵巢、子宫,经肝脏代谢,以葡萄糖醛酸盐和硫酸盐代谢物形式从尿液和粪便中排泄。理植剂植后,药物即开始释放进入血液中,经24h达到有效避孕浓度。血浆LNG水平第1年约为400pg/ml,第5年时为300p/ml,有明显的种族和个体差异。

【作用与功效】与炔雌醇联合用于女性短效避孕。与炔雌醚并用为长效女用口服避孕药。单用为探亲避孕药和紧急避孕药,亦可用于治疗月经病等。

【用法与用量】口服。短效避孕(复方左炔诺孕酮),从月经第5天服,每天1片,连服22天,最好在晚饭后或临睡时服用。服完后下次月经第5日继续服药。

【药物相互作用】+氢化可的松:口服避孕药增强氢化可的松的抗炎效应。

一对乙酰氨基酚:复方甲地孕酮可促进对乙酰氨基酚自体内排出,需适当增加用量。

一双香豆素:复方甲地孕酮可导致双香豆素抗凝作用降低。

氯贝丁酯:避孕药可升高血胆固醇与甘油三酯水平,故能减弱氯贝丁酯的降血脂作用。

一降压药:复方甲地孕酮减弱胍乙啶、甲基多巴等抗高血压药的降压作用。

甲状腺素:避孕药可增加血清甲状腺素结合球蛋白,从而降低游离甲状腺素浓度。

维生素C、B6、B12、叶酸:避孕药降低维生素C、B6、B1叶酸的血浓度。

吩噻嗪类:复方甲地孕酮增强吩噻嗪类刺激催乳素的释放,可致乳房胀大与溢乳。

丙咪嗪:复方甲地孕酮联合丙咪嗪,可增强催乳素的释放,导致乳房胀大与溢乳。口服避孕药会改变丙咪嗪的体内处置,使其药动学参数发生相应改变,长期服用避孕药的妇女,在加用丙咪嗪时,以将其剂量减少2/3为宜。

利血平:复方甲地孕酮与利血平联用,增强催乳素的释放,可致乳房胀大与溢乳。

一甲基多巴:与复方甲地孕酮联用,增强催乳素的释放,可致乳房胀大与溢乳。

胰岛素、口服降血糖药:避孕药可使血糖水平波动,用时应注意调整剂量。

三乙酰竹桃霉素:与避孕药联合应用可引起黄疸与瘙痒。

苯巴比妥:口服避孕药多为甾体激素的复方制剂,主要由孕激素和雌激素配伍而成。当苯巴比妥与这类避孕药合用时,由于酶的诱导作用,会加速口服避孕药的肝脏代谢,降低避孕效果,甚至造成避孕失败。

抗癫痫药:如苯妥英钠、扑米酮、卡马西平,加速口服避孕药物在肝脏的转化作用,使其血药浓度降低,从而减弱口服避孕药的作用;同时避孕药致体液潴留,亦可诱发癫痫发作。

一利福平:口服避孕药为甾体化合物在利福平的酶诱导作用下,其肝内羟化代谢加快,药效降低利福平对口服避孕药还有促其排泄的作用,合用时会导致避孕的失败。

灰黄霉素、保泰松、苯磺唑酮、复方新诺明、苯氧甲基青毒素、羟氨苄青霉素、红霉素:减弱口服避孕药的作用,可使避孕失败。

克林霉素与头孢氨苄:口服避孕药克林霉素与头孢氨苄三药合用,可致避孕失败。

乙琥胺:为琥珀酰胺衍生物。常用于失神发作。与口服避孕药合用,使避孕药的代谢加速,避孕作用减弱,甚至失败。

【禁忌证】严重肝、肾病患者禁用。子宫肌瘤、高血压患者及有肝肾病史者慎用。

【不良反应】可有恶心、呕吐、头痛、乳房胀痛、痤疮、体重增加、抑郁、突破性出血、闭经等。

【用药指导】1.不能漏服,否则避孕会失败;如发生漏服,应在24h内补服2.如发生突破性出血,可加服炔雌醇每天0.005~0.015mg3.服药22天后,如7天不来月经,应即开始服下一个周期的药。

【制剂与规格】复方炔诺孕酮1号:每片含炔诺孕酮0.3mg和炔雌醇0.03mg炔诺孕酮探亲避孕片:炔诺孕酮3mg复方炔诺孕酮事后避孕片:炔诺孕酮1mg和炔雌醇0.1mg

【药物评价】左旋炔诺孕酮改变子宫内膜功能,除用于人类节育外,其抗子宫内膜增殖活性还被用于在激素替代治疗期间雌激素引起的内膜增殖,可用于月经过多、痛经、子宫内膜异位症及预防三苯氧胺乳癌内分泌调节治疗中的内膜增殖。左旋炔诺孕酮口服避孕药包括用于紧急避孕的左旋炔诺孕酮片剂和含左旋炔诺孕酮的复方口服避孕片剂。 Yuzpe方案是目前国际上采用最普遍的紧急避孕方法,由联合国开发署、联合国人口基金会、世界卫生组织、世界银行资助的人类生殖研究特别规化处(HRP)的研究证实,单独应用左炔诺孕酮用于紧急避孕比 Yuzpe方案更有效,而且仅相当少的使用者出现不良反应。有来自世界各国的21个研究中心参加,共接收受试者1988名妇女,目的为比较Yuzpe方案和左炔诺孕酮用于无防护性性交后72小时内的有效性。接受Yuze方案妇女的避孕失败率较高,为3.2%,而接受左炔诺孕酮妇女的避孕失败率为1.1%。通过对不采用紧急避孕而可能发生的预期妊娠数计算,结果表明,采用左炔诺孕酮可防止85%的非意愿妊娠,而采用 Yuzpe方案可防止非意愿妊娠者仅为57%。

多相型复方口服避孕药也是避孕药发展的主要趋势。德国第一个三相口服避孕药,其配方是孕激素左炔诺孕酮,含量1.925mg,比单相复方左炔诺孕酮片3.15mg下降40%, Pearl指数0.06研究观察服用三相口服避孕药片妇女527例,共6291个周期,有7例妊娠,其中5例因漏服或服药顺序颠倒而失败,另1例因同时服用了巴比妥类药,真正失败仅1例,控制周期良好,突破性出血及点滴出血发生率低,肯定了三相口服避孕片的避孕效果。由于三相口服避孕片模拟正常月经周期的雌、孕激素变化,这样不但可使服药周期的总剂量下降,更接近生理状态,也可以减少对人体的不利因素。

【制剂与规格】片剂:0.75mg。复方左炔诺孕酮片:每片含左炔诺孕酮0.15mg、炔雌醇0.03mg。左炔诺孕酮双相片:前11天每片含左炔诺孕酮和炔雌醇各0.05mg;后10天每片含左炔诺孕酮0.125mg、炔雌醇0.05mg。左炔诺孕酮三相片:前6天每片含左炔诺孕酮0.05mg、炔雌醇0.03mg;中期5天,每片含左炔诺孕酮0.075mg、炔雌醇0.04mg;后10天,每片含左炔诺孕酮0.125mg、炔雌醇0.03mg

【贮藏】避光、密闭、阴凉干燥处保存。

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