马钱子的功效与作用及毒副作用_马钱子的安全性研究与毒理
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马钱子的功效作用
有效成分主要为生物碱类,含吲哚类生物碱,总碱含量3%-5%,番木鳖碱(士的宁)约占1.2%-2.2%,马钱子碱约占0.8%,此外还含少量的马钱子新碱、番木鳖次碱、伪马钱子碱、伪番木鳖碱、马钱子碱N-氧化物、番木鳖次碱N-氧化物等。马钱子味苦、性寒,归肝、脾二经,主要功效为通络止痛、散结消肿,中医主治风湿顽痹或拘挛麻木,外伤瘀肿疼痛及痈疽肿痛,小儿麻痹后遗症,腰椎间盘突出症,三叉神经痛,类风湿性关节炎,跌打损伤、瘀血疼痛,风寒湿痹、全身关节拘急、麻木,癌肿等。
还对咽喉痹痛,痈疽肿毒,风痹疼痛,骨折,面神经麻痹,重症肌无力等有较好的疗效。临床和其他药方配伍加减可拓展治疗中风偏瘫、痴呆、风湿和类风湿性关节炎、骨伤科、外科以及视网膜病变等疾病,其临床应用历史悠久,临床疗效显著。今年来,在应用马钱子的同时认识到了其有一定的毒性,由于其毒性的特点,因此也限制了其进一步临床应用。因此本文详细报道了马钱子有关药理、毒理及安全性的研究,以使便合理安全的将其应用于临床疾病。
1.1神经系统的兴奋作用。
马钱子生物碱的主要成分有两个,即就是士的宁和马钱子碱,同时他们也是有毒成分。士的宁对中枢系统的作用整体表现为兴奋作用,使用一定量的士的宁后,能提高大脑皮质的感觉中枢功能,能使延髓的血管运动中枢及呼吸中枢兴奋,兴奋呼吸中枢,表现为呼吸加深加快,还可兴奋咳嗽中枢;士的宁对于脊髓的兴奋作用为兴奋脊髓的反射功能,还可使迷走神经产生兴奋。士的宁的剂量不同对神经系统所产生的作用是不同的,小剂量的宁能加强皮质的兴奋过程,解除昏迷病人的抑制状态,促进昏迷患者的苏醒,还能提高视觉、听觉、味觉和触觉等感觉器官的功能,而大剂量上的宁在短暂的提高兴奋过程后即发生超限抑制现象因此临床应用需要谨慎观察适宜用量。马钱子碱具有明显的镇痛作用,作用后可麻痹感觉神经末梢,极大剂量时,呈现箭毒样作用,阻断神经肌肉传导。马钱子碱的中枢镇痛作用比士的宁强,其中枢镇痛强的机制可能是增加脑啡肽与脑部单胺类神经递质含量有关。马钱子碱与吗啡具有协同镇痛作用,合用不仅明显增强镇痛效果,还能明显延长镇痛时间,同时也发现降低单用一种药物所产生的耐受性。与吗啡相比,马钱子碱具有不成瘾性的优点,临床应用意义较大。
1.2心血管系统的抗心律失常和抗血栓作用。
马钱子碱能显著激动大鼠心肌细胞上T型、L型、B型3种钙通道单通道活动,延长其开放时间,缩短关闭时间,增加开放概率,而不影响通过每一离子通道的离子流幅值。电子显微镜下观察可发现,黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶能够引起培养的心肌细胞肌丝和线粒体等超微结构破坏,而马钱子碱氮氧化物能明显抵消这种破坏,说明其可保护心肌细胞不受损害。马钱子碱可能通过阻滞心肌钙离子通道影响心肌慢反应动作电位具的完成,在一定范围内具有浓度依赖性。马钱子碱可对抗各种心律失常模型,显著降低模型组室颤发生率、心率失常维持时间并延长心律失常潜伏期从而具有一定的抗心律失常作用。此外,马钱子碱和马钱子碱氮氧化物具有明显的抗血小板聚集和血栓形成的作用。
有研究发现,与阳性对照物阿司匹林相比,同样浓度下的马钱子碱氮氧化物具有和阿司匹林形似的对二磷酸腺苷诱导的血小板聚集的抑制作用,同时其抑制胶原诱导的血小板聚集作用比阿司匹林更加明显。
1.3抗炎免疫作用。
马钱子发挥抗炎作用的成分并不是士的宁而是其总生物碱。一定剂量的马钱子碱可明显抑制继发性炎症反应。复方马钱片可明显抑制大鼠佐剂性关节炎的早期和后期继发性损伤以及小鼠迟发性超敏反应,但不影响小鼠的巨噬细胞吞噬功能以及对绵羊红细胞免疫所致血凝素抗体的含量。马钱子总生物碱能明显抑制大鼠肉芽组织增生和大鼠足肿胀,显示出其具有明显地抗类风湿性关节炎的作用。
马钱子的毒副作用
2.1有毒成分及中毒量。
马钱子的主要毒性成分为士的宁和马钱子碱。士的宁动物实验半致死量为3.27233mg/kg而马钱子碱动物实验半致死量为1.5369mg/kg,明显小于士的宁。成人服用士的宁的最低中毒反应量约为5-10mgkg,致死量约为30mg/kg。
2.2毒理机制及毒性反应。
马钱子中毒量可抑制呼吸中枢,破坏反射活动的正常过程,使兴奋在整个脊髓中扩散,同时可阻断神经肌肉传导,呈现箭毒样作用,呈现特有的强直性痉挛。士的宁还有增强阻止胆碱脂酶破坏乙酰胆碱的作用,使肠蠕动加强,致腹痛、腹泻。马钱子碱可提高横纹肌、平滑肌和心肌的张力,终极强直性惊厥,最后可因脊髓过度兴奋及缺氧而麻痹致死。马钱子也可直接损害肾小管上皮细胞,导致急性肾功能衰竭、尿毒症。马钱子早期中毒表现为烦躁、头昏头痛、口唇发紫、肌肉抽搐、轻度精神异常;晚期可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻、抽搐、口唇发绀、神志不清、牙关紧闭、口角流涎、颈项强直、角弓反张、言语混乱、大小便失禁、吞咽和呼吸困难。
马钱子的安全性研究
3.1炮制规范化
中药炮制可作为一种重要的降低药物毒性的方法之一,为保证临床应用安全,马钱子的炮制过程规范具有很重要的作用。马钱子炮制方法中公认比较全性且常用的方法有砂烫法和油炸法。由于马钱子含有多种生物碱,而其中士的宁和马钱子碱既是其主要药效成分同时又是公认的有毒成分,那么士的宁的含量就成为衡量炮制质量的标准。在严格的炮制过程中,将士的宁和马钱子碱转化成了氮氧化合物,并产生少量的异士的宁和异马钱子碱,使其毒性降低为原来的1/10-1/15,这样不仅降低了毒性,而且保留了其活性成分。
3.2配伍合理化
中药的毒性可通过与其他药物的合理配伍发生变化,通过临床证明马钱子和其他药物不同配伍可显示出不同程度的毒性作用。马钱子与赤芍配伍应用可明显降低其毒性作用,并与赤芍的用量呈正相关。甘草和洋金花能明显减轻马钱子的毒性。马钱子与麝香、延胡索等中药配伍,其毒性可增强,临床上应用需特别注意。
中医药是一个伟大的宝库,这个宝库需要我们去挖掘并将其有益成果应用于临床,为临床疾病的诊治提供思路和方法。马钱子是非常具有应用前景的一味中药,随着对其不断深入研究,近年来取得了较大进展。马钱子疗效肯定,广泛应用于临床,治疗效果可以和部分西药相媲美。
但同时发现马钱子在应用过程中具有一定的毒性作用,使得其运用受到一定的限制。一般情况下可以通过控制用量、选择不同炮制方法或与其他药物配伍使用等措施来降低其毒性,随着科学技术的发展如中药提取分离技术、药物新剂型的不断发展,有望探索更加安全的方法避免马钱子的毒性损伤人身体,以便更好的发挥马钱子的治疗作用,使其更好地服务于临床。
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