雷公藤的作用与功效_雷公藤的药理作用与临床应用
【别名】黄藤,水莽草,断肠草,南蛇根,八步倒。
【性味】苦、辛,凉;有大毒。
【作用功效】清热解毒,祛风除湿,通经活络,消肿止痛,杀虫止痒。用于类风湿性关节炎,风湿性关节炎,肾炎,红斑狼疮,麻风病,银屑病及多种皮肤病,虫蛇咬伤,肿瘤等。
【药理作用】
1.抗炎作用雷公藤对大鼠蛋清性、甲醛性及佐剂关节炎有明显抑制作用。雷公藤总苷、总生物碱的抗炎作用与生药相同。临床报道,去生物碱雷公藤煎剂的抗炎疗效不变,而胃肠道副作用减轻,认为雷公藤总苷是雷公藤主要抗炎有效成分。雷公藤或雷公藤酮可提高血浆皮质酮含量,降低大鼠肾上腺胆固醇含量。对单侧肾上腺切除的大鼠,雷公藤可促进其对侧肾上腺代偿性肥大。雷公藤乙酸乙酯提取物可明显降低大鼠肾上腺维生素C含量,这种作用可被地塞米松和戊巴比妥钠阻断。临床上应用雷公藤醋酸乙酯提取物治疗类风湿性关节炎,治疗有效的患者尿中17-羟皮质类固醇含量显著升高,提示雷公藤的抗炎作用与兴奋下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统有关。
2.对免疫功能的影响
(1) 对细胞免疫的影响:以刀豆蛋白(Con A) 诱导的淋巴细胞增生实验证实, 雷公藤红素主要抑制T淋巴细胞的增生,其抑制作用是可逆的,并无明显的细胞毒作用。以小鼠移植物抗宿主反应为指标,发现雷公藤碱对细胞免疫也有一定抑制作用;大剂量雷公藤总苷可使动物胸腺萎缩,但不引起脾脏减轻。雷公藤总苷只能部分抑制局部同种移植物抗宿主反应,而且只有立即给药才有此种抑制反应。研究认为,雷公藤抑制细胞免疫作用与抑制胸腺有关,亦有人认为是直接作用于T效应细胞或通过调节Ts/Th的比值而抑制细胞免疫反应的;或直接抑制B淋巴细胞产生抗体,通过抑制Th细胞间接抑制抗体,产生活化抑制细胞,或几种机制同时起作用。总之,雷公藤抑制免疫应答是经多种途径实现的。
(2)对体液免疫的影响:雷藤素甲的最大溶血稀释度为1:32,小鼠体外溶血实验发现,雷公藤可使类风湿性关节炎患者血清IgG、IgA、IgM水平明显下降, 补体C 3显著增高, Y-球蛋白明显下降。实验表明,雷公藤碱对体液免疫也有抑制作用。雷公藤乙酸乙酯提取物、雷公藤总碱可明显降低小鼠血浆和脾脏cGMP含量, 提高cAMP/eG MP比值, 这可能是雷公藤抑制机体免疫功能的机理。
3.抗肿瘤作用雷公藤对L615、L1210以及P388白血病株和人体离体鼻咽癌KB细胞均有抑制作用。抗肿瘤活性成分是雷藤素甲和雷藤素乙。雷藤素甲不仅可使部分L61s白血病小鼠长期存活,而且可使它们经数次攻击而不导致白血病;对小鼠S37、大鼠W256等也有一定的抑制作用。雷藤素甲和雷藤素乙在抗肿瘤的同时能抑制RNA和蛋白质的合成, 并可选择性地使磷酸果糖激酶上的巯基失去活性从而抑制肝糖原合成, 使RNA聚合酶失活而干扰DNA复制。这可能是雷公藤抗肿瘤的作用机理之一。此外, 雷公藤内酯也有抗肿瘤作用, 亦能抑制RNA蛋白的合成。
4.对生殖系统的作用雷公藤对雄性和雌性动物的生殖器官和功能均有不同程度的影响。长期应用雷公藤总苷可致睾丸和附睾重量减轻,精子数量显著减少,且完全失活,血浆睾酮水平显著下降,曲细精管内精子细胞及精母细胞脱落、退化、消失,并累及部分精原细胞。雷公藤总碱除有可逆性抗生育作用外,对睾丸生精细胞的抑制作用最明显,并且毒性小。雷公藤可使雌性大鼠动情周期不规则,减少排卵数量和频率,使子宫重量减轻。雷公藤多苷对雌鼠生殖系统的影响比对雄鼠轻得多。雷公藤可使育龄妇女月经减少甚至闭经, 血清雌二醇水平下降, 滤泡刺激素(FSH) 及黄体激素(LH) 水平升高。雷公藤多苷导致闭经主要与卵巢功能的抑制有关。雷公藤对生殖系统的影响是可逆的,其抑制机理可能与雷公藤不是先选择性地抑制更新组织有丝分裂作用有关。
5.对泌尿系统的作用雷公藤对肾病的主要效果是使蛋白尿减少或消失,即使效果不显著,用药后蛋白尿中的大分子成分也可消失,或使高分子蛋白尿转为中分子蛋白尿,这可能与肾小球滤过膜的通透性降低有关。用雷公藤治疗IgA肾病, 尿蛋白定量及红细胞明显减少, 血浆蛋白明显升高, 血清IgG及IgA显著下降而肾功能无变化。实验表明,雷公藤可降低肾病鼠尿总蛋白及白蛋白的排除量,可能具有阻止与修复嘌呤霉素所致肾小球滤过膜蛋白破坏的作用,从而维持其阴电荷屏障的完整性,减少蛋白尿滤过。雷公藤多苷能显著降低大鼠异体相的肾组织学改变,但不能影响电子致密物肾小球基底膜沉积,实验结果表明,雷公藤多苷的这种保护作用可能是清除了氧自由基和/或抑制了脂质过氧化反应的结果。
6.其他作用①抗菌作用:雷公藤对金黄色葡萄球菌等多种细菌有一定的抑制作用。雷公藤红素为雷公藤抗菌的主要有效成分,对金黄色葡萄球菌、607分枝杆菌、枯草芽孢杆菌、无核杆菌均有明显抑制作用,对革兰阴性菌也有一定效果,对真菌尤其是皮肤白色念珠菌感染疗效特佳。②杀虫作用:雷公藤水煎液、醇浸液及醚提取物能杀虫、蝇、蚕等。有人认为,生物碱是其杀虫有效成分。雷公藤生物碱对间日疟裂殖体期有效。③对血液系统的影响:雷公藤具有解除血液聚集性、降低血液黏滞性及凝固性等作用,尚有中等抗凝、改善微循环及降低外周血流阻力等作用。另有报道, 雷公藤多苷可预防NOD鼠糖尿病的发生,其机制可能与下调胰腺组织Th,细胞因子表达有关。
【临床应用】
1.类风湿性关节炎近20年来,采用雷公藤制剂治疗本病有报道的达4000例以上,其中用单味雷公藤治疗的1032例近期疗效统计结果为:缓解120例,显效430例,好转406例,无效76例,总有效率为92.6%。一般服用3~7天起效,关节疼痛减轻较早,其次为消肿和缓解晨僵,发热多在3~10天内得到控制,部分病人血沉下降,类风湿因子或乳胶凝集试验阴转,血液流变性改善。
2.急、慢性肾小球肾炎及肾病综合征综合各种报道,以多种雷公藤制剂治疗各类肾炎1000例以上,近期缓解率超过30%,总有效率在65%以上。服药后尿蛋白减少、消失,氮质血症改善。辨证加用其他中药,疗效更好。在各类肾炎中以对原发性肾炎的疗效较好,其次为狼疮性和紫癜性、慢性肾炎肾病型和普通型,对高血压型慢性肾炎疗效不佳。
3.红斑狼疮用雷公藤制剂治疗本病1080例(其中主要是系统性红斑狼疮,约占80%),总有效率达76%~92%,一般一周左右见效,主要表现为关节疼痛、发热、乏力等症状改善,皮损消退,受损的肝、肾功能好转,全血系统转至正常,血沉及黏蛋白下降,红斑狼疮细胞转阴。
4.麻风反应雷公藤煎剂治疗Ⅱ型(免疫复合型)麻风反应205例,消退197例,显效7例,进步1例,总有效率为100%,疗效优于反应停;治疗Ⅰ型(迟发型超敏反应型)麻风反应34例,26例显效,6例进步,2例无效,总有效率为94.1%。亦有人用雷公藤总苷治疗Ⅰ型麻风反应13例、Ⅱ型麻风反应37例,总有效率为98%。
5.肿瘤以雷公藤浸膏片为主治疗恶性肿瘤12例,其中早期肝癌4例,缓解3例,显效1例;肺癌3例均好转;胰腺癌1例好转;3例晚期肝癌和1例食道癌无效。有人用雷公藤内酯治疗白血病12例,也初步获效。
6.银屑病用雷公藤、鸡血藤和甘草配制成乙醇浸剂或水煎剂,治疗193例寻常型银屑病,总有效率为80.3%。用雷公藤糖浆治疗148例寻常型银屑病,总有效率为84.4%。雷公藤片(每片含生药1.8g)口服,每日3次,每次3片,治疗130例银屑病,痊愈29例,显效21例,有效34例,无效46例,总有效率为64.6%。用雷公藤醇浸膏片治疗本病67例,痊愈34例,进步22例,无效11例,总有效率为83.6%。
7.妇科疾病雷公藤浸膏片治疗子宫出血148例,痊愈64例,显效7例,好转70例,无效7例,总有效率为95.3%。雷公藤酒剂和提取物片剂治疗月经过多症33例,显效18例,有效14例,无效1例,近期有效率为97.0%;治疗子宫肌瘤22例,11例瘤体缩小,21例闭经或血量减少。
8.肝炎-雷公藤总苷(或配合保肝、对症及支持疗法等)治疗亚急性、急性及慢性重症及活动性肝炎101例,显效78例,有效9例,-无效14例,总有效率为86.1%,退黄、降酶效果显著,对凝血机制无不良影响。
9.斑秃用雷公藤片治疗斑秃10例,每服3~4片,每日2次,2个月为1个疗程,疗程结束已痊愈者继续服用维持量(治疗量减半),结果8例脱发全部再生,2例脱发停止,部分再生。
10.皮炎雷公藤根(去皮)每日25g,水煎分2次口服,7天为1个疗程,治疗本病60例,痊愈3例,显效37例,有效12例,无效8例,总有效率为86.7%。用此法治疗夏季皮炎83例,痊愈32例,有效44例,无效7例,总有效率为91.6%。
11.泛发性湿疹口服雷公藤多苷片20mg,每天3次,连续4周,治疗泛发性湿疹36例,痊愈5例,显效27例,好转4例,有效率达到100%。
12.口腔充血糜烂型扁平苔藓采用地塞米松糊剂与雷公藤多苷片联合治疗口腔充血糜烂型扁平苔藓35例,显效25例,有效8例,无效2例,总有效率为94.3%。
【毒副作用】雷公藤毒性较大, 最常见的毒副作用是肝功能受损, SGPT升高, 血白细胞下降, 血小板减少,月经失调,精子减少,性腺功能抑制。近年发现,雷公藤的副反应还有皮肤色素沉着,皮疹、胃肠道反应如恶心、食欲下降,以及脱发、指(趾)甲发白等。临床上有雷公藤中毒致尿崩症、骨髓抑制及粒细胞缺乏、肾衰竭、肾损害致死的报道,故临床应用时应严格控制剂量。急毒试验表明,本品小鼠口服给药的LD50值大致如下:雷公藤低浓度醇提取物为(26.55±0.02) g/kg; 根皮煎剂为21.61g/kg; 根芯(去皮的根部)煎剂为(28.65±118)g/kg;雷公藤总苷为(159.7±14.30)mg/kg;雷公藤总生物碱为(504.0±29.48)mg/kg;雷公藤内酯醇为(1.195±0.204)mg/kg。实验表明,本品对小鼠有致突变作用及诱发染色体畸变作用。