齐墩果酸片的作用功效、组成成分与现代应用
【历史来源】研制方。
【药物组成】
齐墩果酸
【功能】降酶，降浊，纠正异常蛋白代谢，改善肝病的症状与体征。
【作用功效】急性黄疸型肝炎，慢性迁延型与活动型肝炎。
【剂型规格】片剂，每片含齐墩果酸.20毫克。
【用法用量】口服，急性肝炎，一次1~2片，一日3次，以1个月为一个疗程；慢性肝炎，一次3~4片，一日3次，连服3个月为一个疗程。
【现代应用】经上海市传染病医院等13个医院采用湖南医药工业研究所从青叶胆和女贞子中提取的齐墩果酸制成片剂，共选择急性黄疸型肝炎280例，全部住院观察。分为2组，其中试验治疗组196例，以齐墩果酸片治疗，每天60~90毫克(开始时略少)，辅以维生素B、C；西药治疗组84例，选用肝维隆、酵母、维丙肝、肝泰乐及维生素B、C等。二组病人均连续治疗30天，结果试验治疗组总有效率为94.4%，治愈率为64.8%；西药组总有效率为88.1%，治愈率为44.0%。说明齐墩果酸片的疗效均比西药组好。对慢性肝炎的疗效，共选择诊断为慢性迁延性和慢性活动性肝炎病人298.例，分为两组。其中试验治疗组为222例，每天口服齐墩果酸片200毫克。对照治疗组83例，选用甜瓜蒂提取物或葫芦素BE片治疗。二组均兼用维生素B、C片，连续3个月为一疗程，治疗期间定时进行检査，病愈出院后减量继续服用，定时随访。结果试验治疗组总有效率为69.8%，显效率为43.7%；对照组总有效率为59.1%，显效率为31.3%。两组疗效相差不大，其中齐墩果酸片改善血清谷丙转氨酶的总有效率为79.9%，恢复正常率为52.8%。一般在治疗4周后明显下降。改善浊度试验(包括麝浊和锌浊)的有效率为72.2%，恢复正常率为47%。降血清胆红素有效率为78.6%。而对低白蛋白血症有明显纠正作用， 有效率为71.4%。降球蛋白的有效率为80%。对155例HBsAg阳性病人服用齐墩果酸片的治疗，转阴26例，阴转率16.8%，另有部分滴度下降。
远期效果观察，经随访102例，多数随访6个月，结果有效74例，复发17例，复发率23%。
基础研究，齐墩果酸为五环三萜类化合物。湖南医药工业研究所在研究青叶胆治疗急性肝炎有效成分中分离获得降谷丙转氨酶的有效单体，经测定熔点、比旋度、元素分析、薄层、红外吸收光谱及衍生物的制备，确证其化学结构为齐墩果酸，又在生产女贞子糖浆的药渣中分离到该化合物。
药理学研究，齐墩果酸对CC4引起的大鼠急慢性肝损伤有明显的保护作用。电镜观察发现，经齐墩果酸治疗后，肿大的线粒体与扩张的粗面内质网得到恢复；光镜观察可见肝细胞变性、坏死和肝间质的炎性反应减轻，肝纤维增生受到抑制，可防止肝硬变的发生。实验证明，还具有促进肝细胞再生的作用。免疫药理学初步实验证明，齐墩果酸对小鼠单核吞噬细胞系统、巨噬细胞吞噬功能和实验性关节炎有明显抑制作用，但对特异性体液免疫功能和抗原结合细胞无影响。
齐墩果酸的降血脂作用研究表明，具有五环结构的三萜类——齐墩果酸对正常大鼠的血脂无明显影响，而对实验性高血脂症大鼠和实验性高血脂兔有明显的血脂降低作用，并能减少脂质在家兔主要脏器的沉积。齐墩果酸降血脂作用的机制与动物的抗动脉粥样硬化因子高密度脂蛋白含量的增加以及低密度脂蛋白水平的降低有关。齐墩果酸的毒性甚低。
齐墩果酸的促进免疫作用，实验及临床观察看出：从女贞子提取的齐墩果酸具有促进淋巴细胞增殖和动物巨噬细胞功能、迟发超敏反应的效应，并与白细胞介素2具有协同作用，临床观察服用齐墩果酸后肿瘤患者的T细胞及巨噬细胞功能均有一定提高，而服用安慰剂的对照组则无明显变化。说明齐墩果酸至少是女贞子免疫调节作用的有效成分之_。
齐墩果酸联苯双酯联合用药对实验性急性肝损伤的防治作用，结果表明能有效地预防CC4引起的肝损害，联合用药具有协同作用。
齐墩果酸的抗炎作用，齐墩果酸对不同致炎剂所引起的大鼠足垫肿胀、二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及乙酸引起的小鼠腹腔毛细血管通透性增高均有明显的抑制作用。齐墩果酸使大鼠炎性组织释放的前列腺素E量减少，抑制大鼠棉球肉芽组织增生，同样伴有肾上腺增重及胸腺缩小.
齐墩果酸对免疫系统Ⅰ型变态反应的影响，齐墩果酸对抗可的松所致小鼠胸腺、脾脏蒌缩， 升高抗体IgG含量对溶血素抗体无影响， 减慢网状内皮系统对炭粒的廓清速率， 降低豚鼠血清补体总量，齐墩果酸抑制大鼠、小鼠同种被动皮肤过敏反应及大鼠颅骨骨膜大细胞脱颗粒，降低组织胺所致大鼠皮肤毛细血管通透性增高.
齐墩果酸是一种三萜甙元物质，实验表明，齐墩果酸能明显降低鹌鹑血清总胆固醇、过氧化脂质、动脉壁总胆固醇含量及动脉粥样硬化斑块发生率， 升高高脂血症小鼠PGI Y/TX A 2比值。表明齐墩果酸对动脉粥样硬化斑块的形成有显著的抑制作用。
齐墩果酸能降低正常小鼠的血糖，对四氧嘧啶引起的小鼠糖尿病有预防及治疗作用。
齐墩果酸对抗大鼠实验性肝损伤作用机理的研究，实验结果表明：齐墩果酸抗肝损伤的作用机理可能与提高肝谷胱甘肽含量而抑制肝细胞脂质过氧化反应有关。
齐墩果酸对“阳虚”小鼠过氧化脂质的影响，实验结果表明，可延长小鼠爬杆疲劳时间，且可降低氢化可的松所致“阳虚”小鼠肝、脑过氧化脂质含量；提示，齐墩果酸对延缓衰老具有积极的意义。
毒性研究，大鼠连续口服齐墩果酸50天，每天1次，剂量为100毫克/公斤，观察齐墩果酸对大鼠尿中17-酮类固醇的影响。结果服药前、后尿中17-酮类固醇水平无明显变化，表明齐墩果酸对内分泌无影响。
急性毒性试验， 小鼠一次皮下给药LD50为340毫克/公斤， 大鼠分别口服和皮下注射齐墩果酸1克/公斤和500毫克/公斤未见中毒及死亡发生。
亚急性毒性试验，大鼠180毫克/公斤剂量连续口服10天，镜检脑、心、肺、脾、肾、甲状腺、肾上腺、睾丸、胃、小肠、膀胱等脏器，未见明显病变，给药组与对照组基本一致。另选取大鼠15只，其中10只服药，5只对照，服药动物每天口服齐墩果酸100毫克/公斤1次，对照组每天口服同体积1%淀粉糊，连续给药50天，全部动物在同一条件下饲养， 停药24小时后处死动物取血测GPT， 同时取心、肝、脾、胃、肾上腺、十二指肠、子宫等脏器， 结果服药组与对照组GPT无明显差异， 所检脏器未见明显损害， 与对照组相似。