肝病新药全球即将上市2022（肝病新药在我国研制成功）
二月
本文包含2019年最新亚太肝病研究学会（APASL）中三个乙肝在研新药的临床研究结果：
*在研乙肝新药JNJ-6379
*在研乙肝新药Inarigivir是 Johnson 旗下杨森（Janssen）公司研发的一款 HBV衣壳蛋白装配抑制剂。此前公布的首次人体临床试验研究结果显示，该药在健康志愿者和慢乙肝患者中具有良好的耐受性。
1b 期临床研究数据显示，在 HBeAg 阴性和阳性初治慢乙肝患者中，28天的 JNJ-6379 用药安全性，耐受性良好，表现出剂量依赖性PK，并且在评估的所有4个剂量组（25, 75, 150 和 250mg ）中均产生有效的抗病毒活性。
在2018年全球肝炎峰会（Global Hepatitis Summit 2018）上公布的部分2a 期临床研究结果显示，在用药后的第29天，在所有3个治疗组中均观察到 HBV DNA 和 HBV RNA 从基线显著降低，但没有观察到HBsAg有显著变化，提示该药对 HBsAg 似乎作用有限。
在即将在菲律宾马尼拉举办的2019亚太肝病学会年会上，研究人员将公布 75mg JNJ-6379 在亚裔慢乙肝患者和非亚裔慢乙肝患者中的安全性和抗病毒活性对比数据。
入组的患者为无肝硬化、未经治疗的 HBeAg 阴性和阳性慢乙肝患者，他们接受每日一次的 JNJ-6379 或安慰剂治疗4周（+8周的随访时间）。有两组患者使用 75mg 的 JNJ-6379；欧洲研究中心有12名患者（8名用药，4名安慰剂），亚洲研究中心有9名患者（7名用药，2名安慰剂）。
欧洲研究中心入组的患者均为白人，亚洲研究中心入组的患者均为亚裔。欧洲中心有6名 HBeAg 阳性患者，亚洲中心有4名HBeAg阳性患者。在 JNJ-6379 治疗的患者中，亚洲中心有 57% 的患者，欧洲中心有50%的患者均有不良反应报告。没有重度不良反应或死亡病例发生。HBV DNA 和 HBV RNA 的下降比较见下图。
从上述结果显示，研究人员认为，75mg 的 JNJ-6379 耐受性是良好的，并在亚洲慢乙肝患者和欧洲慢乙肝患者中实现了相似的抗病毒作用。这些数据也支持通过在欧洲和亚洲两个不同地区进行大型的队列研究，以评估相同剂量的 JNJ-6379 加减核苷（酸）类似物在欧洲和亚洲慢乙肝患者中的 2a期临床研究进一步的深入研究两类人种中用药的任何差异。
来源：
Safety and Antiviral Activity of a Novel Hepatitis B Virus Capsid Assembly Modulator, JNJ-56136379, in Asian and non-Asian Patients with Chronic Hepatitis B
在研乙肝新药Inarigivir是 Spring Bank 公司研发的一款具有抗 HBV 活性的选择性免疫调节剂，是一种线性二核苷酸（linear dinucleotide），可激活RIG-I，通过直接作用的抗病毒作用（DAA）和先天免疫刺激抑制 HBV 复制。 Inarigivir 的 DAA 作用涉及增强 RIG-I 与前基因组（pg）RNA的5'-HBV ε 的结合，通过置换 HBV Pol 或阻止 pgRNA 衣壳化和复制复合物的组装。
该药已经在做2期临床试验， ACHIEVE 试验目前正在评估 5 个递增剂量队列的未经治慢乙肝患者 Inarigivir 单药治疗跟安慰剂进行对照，用药12周后转为每日300mg的替诺福韦（TDF）治疗。
该试验目前已有3个队列（各队列20名受试者：16名用药，4名安慰剂）25 mg, 50 mg 和 100 mg 队列的用药工作已经完成。动态和基线病毒学数据见如下列表。
研究结果显示，3组队列用药患者的 HBV DNA 相较于安慰剂组均获得显著降低7激动剂 RO7011785 的双前药，目前该药正被开发用于慢性HBV感染治疗。在全球首次人体临床试验中，高达 170 mg 的 RO7020531 单剂量和多剂量试验显示，该药在健康志愿者和慢性乙型肝炎患者中均表现出良好的耐受性和安全性。
前期研究结果显示，RO7020531 在小鼠模型中主要刺激脾和淋巴结中的Ⅰ型干扰素应答，但不在胃肠道（GI）道中。在 AAV-HBV 小鼠模型中观察到 RO7020531 抗HBV作用呈现剂量依赖性方式，其中 TLR7 激动剂显著降低 HBV DNA 和 HBsAg 水平。在 AAV-HBV 模型中重现了由 RO7020531 引发的先天免疫反应，例如细胞因子和干扰素刺激基因（ISG）的上调。
在此次的2019亚太肝病学会年会（2019APASL）年会上，香港威尔斯亲王医院研究人员跟罗氏公司联合发表了该药正在进行的Ⅰ 期临床部分在健康中国志愿者中的研究结果。
该项 I 期临床计划分成7个队列进行，其中4个单剂量递增队列，3个多剂量递增队列，每个队列包含10名受试者（8名用药，2名安慰剂）。监测整个研究过程中的安全性和耐受性。收集血样进行药代动力学（PK）和药效学安全性和耐受性良好。没有严重的不良反应，没有显著临床变化或心电图改变、生命体征或实验室检测结果异常报告。在单剂量 RO7020531 （40、100 和 140 mg）用药后，平均血浆 Cmax 和 AUCinf 活性 TLR7 激动剂 RO7011785 的增长跟用药剂量呈正比且跟全球Phase I期临床研究的结果相一致。单剂量的 RO7020531 在 100 mg 时诱导了血清 IFN-a, IL-10, IP-10 和新蝶呤(Neopterin,Npt)的升高, 以及包括 ISG-15，OAS-1和MX1 在内的 mRNA 种类。
综上，研究人员认为，单剂量的 RO7020531 在中国健康志愿者中的安全性和耐受性是良好的。药代动力学暴露于活性TLR7激动剂 RO7011785 随剂量成比例增加，并与 TLR7 途径激活的生物标志物增加相关。
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部分来源：一诺医学
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