丙萘洛尔的作用及疗效，适应症_副作用及副作用
【商品名或别名】萘氧丙醇胺,盐酸普萘洛尔,心得安。
【药物概述】本品为非选择性β肾上腺素受体阻断药,有膜稳定性,而无内在拟交感活性。抗高血压的机制目前尚未完全阐明,可能通过以下几个方面发挥降压作用:①阻断心脏β受体,降低心排血量;②抑制肾素释放,降低血浆肾素浓度;③阻断中枢β受体,降低外周交感神经活性;④减少去甲肾上腺素释放以及促进前列环素生成。
本品能阻止儿茶酚胺对窦房结、心房起搏点及浦肯野纤维4期自发除极,从而降低自律性。还能通过增加外流、抑制Na内流而发挥膜稳定作用,减慢房室结及浦肯野纤维的传导速度,因而临床可用于治疗心律失常。
本品通过阻滞β受体,使心肌收缩力下降、收缩速度减慢;并通过减慢传导速度,使心脏对运动或应激的反应减弱,从而降低心肌氧耗、增加患者运动耐量,可有效治疗心绞痛。
本品能拮抗儿茶酚胺的效应,也用于治疗嗜铬细胞瘤及甲状腺功能亢进。甲亢的许多症状是β肾上腺素受体活性过高引起,应用本品后,甲亢症状可得到控制,甲状腺激素的分泌并不减少,但外周组织中甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)的转变减少,β1和B2受体的活动均处于抑制状态。
本品抗偏头痛的机制尚不明确。治疗震颤的机制可能与受体有关,也可能是中枢作用的结果。
【药动学】口服后吸收较完全,吸收率约90%。1-1.5h血药浓度达峰值(缓释片为6.6h),但进人全身循环前即有大量被肝代谢而失活,生物利用度为30%。血浆蛋白结合率9%,药物与血浆蛋白的结合能力受遗传控制,并具有立体选择性,其活性异构体左旋普萘洛尔主要与a1酸性糖蛋白结合。中国人血浆a1酸性糖蛋白水平较低,因而血浆中未结合普萘洛尔的比例高于欧洲人,因此中国人对本品更敏感。其具有亲脂性,能透过血脑脊液屏障而产生中枢反应。本品在肝脏广泛代谢,甲亢患者药物代谢及机体清除率增加。口服半衰期为3.5~6h,经肾脏排泄,包括大部分代谢产物及小部分(不到1%)原形。不能经透析清除。
【作用与功效】
1.用于高血压,作为第一线用药,可单独或其他降压药物联合应用。
2.心律失常。用于纠正快速性室上性心律失常、室性心律失常、洋地黄中毒及麻醉时引起的心律失常,特别是由于循环儿茶酚胺水平增高或心脏对儿茶酚的敏感性增高引起的心律失常。另外锑剂中毒引起的心律失常,在其他药物无效时可试用本品。
3.用于心绞痛。常与硝酸酯类药物合用,可增高疗效及减少不良反应的发生。
4.用于嗜铬细胞瘤。
5.用于甲状腺功能亢进。①甲状腺次全切除术的术前准备。
②病情较重的甲亢患者在抗甲状腺药物或放射性碘治疗尚未奏效前用以控制症状。③甲状腺危象或危象先兆。
6.用于偏头痛、面神经痛和原发性颤。
【用法与用量】
1.口服
(1)抗心律失常和甲亢:每次0.5~1.0mg/kg,3次/日。
(2)新生儿:每次0.1~0.5mg/kg4次/日
2.静脉滴注每次0.05~0.10mg/kg,不超过每次3mg。以5%~10%葡萄糖注射液稀释。滴速0.5~.0mg/min,严密观察3.静脉注射治疗法络四联症心源性脑缺氧发作:每次0.1mgkg,加入10%葡萄糖10~20ml中缓慢注。
【药物相互作用】
土地高辛:与联用具有协同性抗心力衰竭效应,但易引起心动过缓和传导阻滞。
土奎尼丁:与联用治疗快速型心律失常,疗效迅速可靠;但可加剧心肌抑制。
±维拉帕米:联用治疗心绞痛有效;但加剧心肌抑制,剂量越大心功能越差。
双异丙吡胺:联用负性肌力作用增强,加重心动过缓和传导阻滞。
利多卡因:可使其血药浓度升高,必须联用时利多卡因应减量。
+慢心律:与本品抑制室性早搏及室性过速有协同作用,联用时可减少用量和毒性反应。
±硝苯啶:联用可提高抗高血压疗效,并对劳力型和不稳定型心绞痛有较好疗效;但易致心力衰竭和低血压。
一可乐定:可拮抗其降压作用,联用易发生停药反应;如已联用者,停药时应先停β受体阻断药,以防血压反跳。
+硝酸酯类:抗心绞痛有协同作用,但联用时剂量不宜过大。
长压定:与普萘洛尔有协同性降压效果,联用尚可克服长压定某些不良反应。
哌唑嗪:可加重哌唑嗪“首剂晕厥反应”,发生低血压、心动过速等,联用应减少首剂用量。
+肼苯哒嗪:联用可提高降压效果,可减少用量50%左右。
±利舍平、胍乙啶、甲基多巴:联用可增强降压效果,但可诱发心力衰竭、心动过缓、昏厥及加重嗜睡等不良反应。
单胺氧化酶抑制剂(如优降宁):联用可导致高血压
土麦角胺:联用治疗偏头痛安全有效,但本品可加强麦角胺血管收缩作用;易引起肢体血管痉挛。
肾上腺素:联用可发生异常高血压和心动过缓(包括含有肾上腺素的局麻药)。
多巴胺:其心脏活性作用可被本品所拮抗,降低疗效。
制酸剂:其所含钙、铝、镁等离子吸附作用可降低利用度;必需同服时应加大剂量。
西咪替丁:联用易引起心动过缓和低血压,应减少剂
量30%。
一噻嗪类利尿药:联用可增强降压作用,联用时应减少用量,并注意利尿药加入和撤出速度,以防止血压波动。
非甾体抗炎药:与本品呈药理性相互抗作用,联用可降低抗高血压疗效。
氯丙嗪:抑制代谢,联用时两药作用均增强,易发生严重低血压和晕厥,并用3~4日后不良反应更加显著。
一巴比妥类:可增加代谢和排出,降低疗效。
+阿托品:可消除本品所致心动过缓;可消除阿托品所致心动过速。
碱性中药:可延迟胃排空速率,降低本品吸收。氢氧化铝凝胶可吸附,使其血药浓度降低57%
【禁忌证】
1对本品过敏者(国外资料)。
2.支气管哮喘、慢性阻塞性支气管疾病以及有支气管痉挛史的患者。
3.心源性休克患者。
4.Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞者。
5.严重或急性心力衰竭患者。
6.窦性心动过缓以及病窦综合征患者。
7.低血压患者(国外资料)。
8.代谢性酸中毒患者。
9.长期禁食后的患者。
【不良反应】
1.心血管系统诱发或加重充血性心力衰竭是本品最常见的不良反应。较常见轻度心动过速,少见心动过缓、高血压(此时应停药)。
2.精神神经系统可见眩晕、头昏(低血压所致)、头痛、感觉异常、幻觉、抑郁、焦虑、注意力分散、反应迟钝、倦怠、嗜睡、失眠、多梦等。
3.代谢和内分泌系统可见血糖降低,而糖尿病患者可能出现血糖增高。极少见发热。
4.呼吸系统少见支气管痉挛及呼吸困难。
5.消化系统可见恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘、咽痛、口干。
6.皮肤可见皮肤干燥、皮疹。
7.眼可见眼干。
8.其他可见血中尿素氮、脂蛋白、肌酸酐、钾、三酰甘油、尿酸等增高,少见出血倾向(血小板减少)此外,本品还可引起雷诺综合征样四肢冰冷、指(趾)麻木等。
【用药指导】
1.本品可空腹服用,也可与食物同时服用。
2.用量必须强调个体化,不同个体、不同疾病用量不尽相同。
首次用本品时需从小剂量开始,逐渐增加剂量并密切观察反应以免发生意外3.本品血药浓度不能完全预示药理效应,故应根据心率及血压等临床征象指导临床用药。
4.少数患者长期用药可出现心力衰竭,可用洋地黄糖苷类和(或)利尿药纠正,并逐渐递减至停用。
5.甲亢患者也不可骤停本品,否则使甲亢症状加重。
6.慎用:①有过敏史者;②充血性心力衰竭患者;③1度房室传导阻滞者(国外资料);④糖尿病患者;⑤肺气肿或非过敏性支气管炎患者;⑥肝功能不全者;⑦甲状腺功能低下者;⑧雷诺综合征或其他周围血管疾病患者;⑨肾功能减退者。
【制剂与规格】片剂:10mg。缓释片剂:40mg。缓释胶囊剂:
40mg注射剂:5ml:5mg
【贮藏】阴凉干燥处,避光密封保存。