桂府地黄丸的作用功效、组成成分与现代应用
【历史来源】汉·张仲景《金匮要略》肾气丸方。
【药物组成】
肉桂附子(制)熟地黄山茱萸(制)牡丹皮山药茯苓泽泻。
【功能】温补肾阳。
【作用功效】用于肾阳不足，腰膝酸冷，肢体浮肿，小便不利或反多，痰饮喘咳。
剂型规格)大蜜丸，每丸重9克；水蜜丸；小蜜丸。
【用法用量】口服，大蜜丸，一次1丸；水蜜丸，一次6克，小蜜丸，一次9克，一日2次。
【注意事项】阴虚有火、阳亢者禁用。
现代应用)凡属肾阳不足者，皆可应用本品，或以本品为主加减治疗。临床常用于治疗慢性支气管哮喘、慢性气管炎等病属于肾虚阳弱的虚喘或痰饮作喘等兼见腰中冷痛、小便不利者，其中尤以老年肾阳虚喘为对症。又用于少腹拘急，腰膝酸软，下半身常有冷感而属于肾虚阳微者。
孙氏用金匮肾气丸(桂附地黄丸)以温补肾阳法治疗哮喘缓解期19例，每日3次，每次10粒，饭后半小时吞服，服半年以上，疗程中哮喘发作时停服。经治后发作次数明显减少，其中痊愈3例，显效9例，有效5例，总有效率89.5%。哮喘是一种变态反应性疾病， 抑制IgE的升高对防治哮喘发作有一定临床意义。对其中17例IgE高于正常的患者治疗半年以上后分别冬春发病季节作IgE测试， 除2例外均正常。轻中度哮喘在缓解期服用更为有效。
本品和左旋咪唑治疗支气管哮喘18例，疗效满意，支气管哮喘。
郑氏治一例，5年来涎多，初未以为病，但日渐增多，片刻即唾涎盈口，唾于地成一滩，面色皖白，畏寒怕冷，腰痛不适，小便清长，便溏，舌淡苔滑，无力，宜温补肾阳，芳香辟浊，益智补肾摄涎。用本方加香、佩兰、益智仁6剂治愈，又治流涎。
治愈功能性溢泪1例。
对于肾脏疾病本方也多有疗效，如治慢性肾小球肾炎，水肿等。
陈氏认为本方对消除肾性水肿，降低蛋白尿，恢复肾功能确有一定疗效，且稳定无副作用。
治疗糖尿病性肾炎获效；小儿遗尿，老人小便失禁，遗尿；神经性尿频；治愈顽固性遗尿；性神经衰弱，阳痿，早泄，不射精；精子活动率低不育3例，均治愈；精子缺乏不育症；精子活动率减低男性不育3例)；治愈2例性交不射精症均取得疗效。男性乳房发育症32例，疗效满意；前列腺肥大(癃闭)。前列腺增生所致尿潴留，心肌梗死恢复期尿潴留均获效；治疗冷淋，淋证)，劳淋(老年慢性膀胱炎)，气淋(无菌性尿频)均获效；甲状腺功能低下；桂附地黄液临床观察肾气虚、肾阳虚患者130例，包括神经衰弱67例，原发高血脂症41例，更年期综合征22例，取得满意临床疗效。提高免疫功能，改善血液粘滞性和甲皱微循环，调节内分泌等。治疗醛固酮增多症；尿崩症外伤性尿崩症4例，均治愈；高血压，脑出血后遗症；预防骨质疏松均获效。本品加味以温补肾阳散寒活血，治疗骨结核15例，治愈13例，好转2例；治疗糖尿病(消渴)，肾气虚Ⅱ型糖尿病38例，疗效较好；慢性尿路感染；白带多；顽固性带下；不孕；妇人结扎术后腰痛17例；滑胎1例；更年期综合征；泄泻，便秘均获效。
本品为主治疗强的松引起的并发症，如精神异常，眩晕，肥胖，多汗。耳性眩晕，耳鸣；治疗肾上腺皮质功能低下2例。治疗关格；治愈疑难胃脘痛；胃及十二指肠溃疡；治愈浅表性胃炎1例；白内障初期；视力不足或远视；防治老年性白内障；慢性脓耳；慢喉痹；慢喉喑均获效；复发性口疮；治愈复发性口腔溃疡60例，均于5日内获痊愈，一般痊愈后再用药3日，以防复发；治疗鼻妞；齿衄；肺心病水肿均获效。
本品加巴戟天、黄芪、田七粉、木香。舌苔紫加桃仁、舌苔腻加白芥子、瓜蒌皮，治疗冠心病心动过缓30例，治疗结果显效16例，有效12例，有效率93.3%。冠心病，冠心病心绞痛：
痛风性关节炎15例，获满意疗效；治疗痛痹；寒冷性荨麻疹；全身瘙痒症；小儿夏季热100多例，均获效。
【基础研究】本方以六味地黄丸为基础，加附子、肉桂丽成。六味地黄用药三阴三阳、三补三泻。其中山萸肉补肝肾，地黄补肾阴，山药补脾胃；泽泻泻肾湿，牡丹皮泻肝火，茯苓渗脾湿；补泻作用相辅，常用于肝肾阴亏所致之各种疾病。附子、肉桂温养阴中之阳，是本方温补肾阳之主药，用以“益火之源，以消阴翳”。本方温补肾阳，即所谓“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷”。
现代药理研究表明，附子具有强心、消炎、镇痛作用，对垂体-肾上腺皮质系统有兴奋作用，临床上对某些肾上腺皮质功能不全的患者具有肾上腺皮质激素样作用。肉桂有镇静、镇痛作用，对小鼠人工发热有降温作用，可增强消化功能，缓解肠痉挛，并有杀菌作用，又能使外周血管扩张，血压下降，还能增强豚鼠离体心脏的收缩力。六味地黄丸则可增加体重，延长小鼠游泳时间，增强体力，改善动物神经系统及性腺功能障碍，并使红细胞糖代谢恢复正常，对大鼠肾动脉狭窄性高血压有明显的降压及改善肾功能作用。
本药丸粉末与水提干浸膏对糖尿病模型大鼠进行治疗，前者有效而后者无效，说明剂型对疗效有一定影响.
本品对小鼠免疫功能的影响，实验结果表明：本品具有显著增强小鼠外周血淋转率，提高血清中抗体含量及促进抗体提早产生的作用。
用二肾一夹肾血管高血压为肾素依赖性高血压，即认为肾素的增高参与发病。实验可得如下印象：滋阴六味地黄方二肾一夹肾血管性高血压大鼠有一定的治疗意义；附子和肉桂对发病机理不同的高血压模型药理作用有别。即加剧、恶化肾血管性高血压，改善、逆转肾上腺再生高血压疾病模型。
附子肉桂对M--受体一cGMP系统的调节作用， 实验结果表明， 甲减小鼠(甲基硫氧嘧啶耗氧率降低15%~25%) 模型受体明显增多并有受体后cGMP系统反应性明显增强。助阳药附子肉桂能减少受体数和降低cGMP系统的反应性使之趋向正常。实验还证明桂附能使S受体-cAMP系统反应性升高 。
本品脂代谢实验：对实验动物具有降低血清甘油三酯及胰岛素的作用，对过氧化脂质也具有降低作用， 并可提高高密度脂蛋白； 对肾上腺素与ACTH诱发的脂肪分解具有抑制作用。其中地黄、芍药、出萸肉、肉桂的水溶液均有明显的抑制作用。对脂肪合成具有促进作用。其中芍药、山萸肉与肉桂的水溶液均有明显的作用。芍药对于促进胰岛素诱发的葡萄糖转化成脂肪过程具有重大作用。其结果表明：芍药、肉桂、山萸肉可能具有类似胰岛素的作用。故肾气丸可降低血清胰岛素而不影响血糖水平，从而可防止高脂血症等一些疾病。
本品从对小便， 对体温， 对大便， 对血糖等方面探讨均说明具有双向调节作用。本品助阳作用采用对肾阳虚患者进行治疗观察，并以阳虚症状、血浆皮质醇、单核白细胞受体的改变为观察指标。结果表明在肾阳虚症状改善的同时单核白细胞受体也明显升高，而对血浆皮质醇无影响，为揭示肾阳虚而发病与本品助阳作用机理提供了依据本品对大鼠过氧化脂质的影响，实验结果表明，金匮肾气丸可降低10~12个月大鼠血浆过氧化脂质的含量，也可抑制氢化可的松所致肾阳虚小鼠脑、肾上腺、胸腺过氧化反应，使过氧化脂质含量降低，这可能是本品抗衰老及治疗老年病的机理之一。
本品对家兔实验性骨折后骨痂生长的影响，结果家兔骨折前期，服药组骨痂生长情况与对照组相比甚为活跃。但到8周后，却出现已经形成的骨痂吸收现象。
金匮肾气丸和金匮肾气口服液对“阳虚”模型动物的作用，实验表明，均可对抗羟基脲所致小鼠阳虚作用。
采用Y迷宫回避反射法分别观察了肾气丸对氢化可的松造成的阳虚小鼠及老龄大鼠学习记忆能力的影响。实验结果表明肾气丸能显著提高阳虚小鼠和老龄大鼠的学习记忆力。同时测定了小鼠脑组织线粒体的脂质过氧化物水平，结果显示，肾气丸能显著降低小鼠脑组织脂质过氧化的水平。
本品对老龄大鼠性激素水平的影响，实验结果表明，金匮肾气丸能明显提高老年雌性大鼠血清雌二醇和老年雄性大鼠血清睾丸酮的含量以及睾丸的重量。
本品可使大鼠附睾重量、精子数、活动精子百分率及睾丸组织cAMP量、血清睾丸酮量明显增加，对性激素结合球蛋白含量与对照组相比虽无明显统计学意义，但也呈下降趋势。组织学结果也指出对生精障碍有明显恢复作用，结果表明，肾气丸具有类似性激素样作用。
六味地黄汤、八味地黄汤调整小鼠腹腔巨噬细胞活性自由基的机理研究表明，推测其作用机理可能与交感神经末稍所释放的儿茶酚胺类样物质有关。提示中医补益方剂在提高机体免疫功能的同时还可抑制产生亢进的活性自由基。
本品漫膏能使兔IgG加速型肾毒血清肾炎小鼠血清白蛋白升高， 尿蛋白、血清尿素氮、血清总胆固醇降低，并能改善肾组织病变。
现代药理研究表明肾气丸具有抗衰老、增强免疫功能、改善脂质代谢和糖代谢、增强神经-体液调解、抗白内障等作用。
有人观察到本方对大鼠水晶体中醛糖还原酶活性呈量效关系的抑制作用，但对于人红细胞中之山梨醇蓄积有轻度抑制。这作用被认为是本方对糖尿病有效的药理基础之一。
【注】桂附地黄丸，即金匮肾气丸，八味地黄丸，为《金匮要略》肾气丸方。