研究揭示阿尔茨海默病易激惹症状产生的神经环路机制

　　昆明11月4日电 (记者 胡遥航)中国科学院昆明动物研究所3日公布动静称，该所李家立研究员团队操纵小鼠疾病模子解析了阿尔茨海默病易激惹症状产生的神经环路机制。相干研究功效于近日发表在国际学术期刊Cell Reports上。

　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种病因与病发机理十分繁杂，影响老年人群康健的最主要神经退行性疾病之一，以认知功能入行性消退为最显著的临床表征，主要精神病理变革为脑内淀粉样斑块的沉积以及神经纤维缠结。临床上，除了认知功能停滞外，患者还时常伴有抑郁发急、进犯举动增长、节律异样、幻听幻视等神经精力症状，这些症状不仅紧张地影响了患者以及关照职员的糊口质量，还可能加快患者的认知功能消退。然而，今朝这种症状产生与成长的神经环路机制尚不清晰。

　　内侧前额叶皮层(medial prefrontal cortex，mPFC)在AD病变宣誓发展中阐扬着首要的作用。研究发明，投射到丘脑、上丘和脑干等端脑外区域的锥体束(pyramidal tract，PT)神经元，对于摄食、进犯、睡眠、情感等非认知功能具备首要的调控作用。是以，AD病变中mPFC区域内PT神经元极可能介导了患者的神经精力症状的产生。别的，PT神经元凭据投射以及表达特性可以被划分为A-type以及B-type两类。今朝尚不清晰这两类神经元在AD病变中是否存在分歧的病理学变革，对于神经精力症状的产生是否阐扬分歧的作用。

　　针对于上述科学问题，李家立课题组研究职员操纵AD小鼠模子为研究对于象，胜利解析了两类PT神经元在疾病中的特异性电心理异样和其与进犯举动之间的瓜葛。研究职员操纵逆向示踪病毒标识表记标帜出PFC的两类PT神经元，从而分别对于其入行全细胞记实，发明AD小鼠模子两类神经元的内涵兴奋性异样显现高度差别性。在模子小鼠中，以投射至丘脑为首的A-type PT神经元体现出了内涵兴奋性的加强以及动作电位发放的增长；而以投射至脑干为主的B-type PT神经元却体现出了动作电位容纳能力的下降以及动作电位发放的削减。此中，A-type PT神经元的兴奋性增长致使了模子小鼠进犯举动的增长，经由过程化学遗传手腕调控该类神经元的兴奋性可以双向调控小鼠的进犯举动。

　　别的，研究职员还经由过程对照两类神经元转录组学的差别，将A-type PT神经元电心理异样的机制订位于电压门控钾离子通道Kv6.3，经由过程免疫荧光、卵白免疫印迹、单细胞qPCR等手腕，肯定了此类神经元Kv6.3表达的下降，并经由过程Kv6.3的过表达，逆转了模子小鼠A-type PT神经元的电心理异样和进犯举动的增长。

　　这一研究对于AD神经精力症状的产生机制提供了新的看法，同时也对于PFC神经元的分类提供了新的依据。(完)

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