甲氧苄啶的疗效与作用、副作用与危害、用法及儿童用量
【功效与作用】系乙胺嘧啶类抗菌药,为细菌二氢叶酸还原酶抑制药.
通过选择性抑制细菌二氢叶酸还原酶活性,使细菌二氢叶酸不能还原为四氢叶酸,抑制了细菌的生长繁殖.抗菌谱较广,作用较强,但单独使用易产生耐药性,故常与磺胺类药物合用.磺胺类药物可竞争二氢叶酸合成酶,阻碍二氢叶酸合成;抑制了细菌的生长繁殖.两者联用后,由于磺胺类药物作用于二氢叶酸合成酶,干扰合成叶酸的第一步;本品作用于叶酸合成的第二步,选择性抑制细菌二氡叶酸还原酶活性,故使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,两药复方制剂具有协同抗菌作用,不仅增强了抗菌活性,而且使抑菌作用转化为杀菌作用,减少了耐药菌株,大大提高抗菌效果.常与磺胺类药合用治疗各种感染.对链球菌属等多数革兰阳性菌及大肠埃希菌、沙门菌属、奇异变形杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、百日咳杆菌等革兰阴性菌均有抗菌活性;对疟原虫和某些真茵亦有抗菌作用,但对铜绿假单胞杆菌、脑膜炎球菌、产碱杆菌属无抗菌活性.与磺胺药合用于治疗呼吸道、泌尿道和软组织的感染及脑膜炎、中耳炎、败血症、伤寒、菌痢等口服吸收完全,mx为1~h.广泛分布于组织和体液中,在肾、肝、脾肺、肌肉、支气管分泌物、唾液、阴道分泌物中的药物浓度均超过其血药浓度,可透过血脑屏障,在脑膜无炎症时,脑脊液浓度可达血浓度的30%~50%.脑膜有炎症时,脑脊液浓度可达血浓度的50%~100%.可透过胎盘屏障,进人胎儿血液循环,胎儿循环中药物浓度接近母体血药浓度,乳汁中药物浓度接近或高于血药浓度,房水中药物浓度约为同期血药浓度的30%.
血浆蛋白结合率为30%~46%,可在肝中代谢,大部分以原型经肾随尿排泄,少量从粪和胆汁排出.t1/2为8~10h,肾功能不全者可延长,无尿时为20~50h.
【用法及用量】儿童剂量:口服,每次2.5~5mg/kg,每日2次.成人剂量:口服,每次0.1~0.2g,每日2次.
【注意事项与副作用危害】①对本品或其他磺胺类药过敏、早产儿、新生儿、严重肝肾功能不全者、有白细胞减少、血小板减少等严重血液病、对叶酸缺乏的巨幼细胞贫血或其他血液系统疾病患者禁用.②有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻等胃肠道反应.③可见皮疹瘙痒、偶有渗出性多形红斑等过敏症状④偶有白细胞、血小板减少或高铁血红蛋白性贫血等.⑤偶见肝功能异常.
⑥偶可发生无菌性脑膜炎,出现头痛、颈项强直等症状.⑦与磺胺类药合用可双重阻断细菌的叶酸合成代谢,呈现协同抗菌作用,并可使其抑菌作用转化为杀菌作用.⑧虽有体外实验可见与青霉素、红霉素、庆大霉素、阿米卡星、林可霉素、磷霉素、黏菌素等联用对某些细菌呈协同作用,可增加抗菌效能,但临床上仍须规范采用.⑨能增强双香豆素抗凝血药和口服降血糖药物的作用.⑩与苯妥英钠合用可使后者的半衰期延长,清除率降低,血药浓度升高.①与环孢素合用可增加肾毒性.⑩有个别报道称与头孢羟氨苄合用,可增加疔效,延缓细菌耐药性的产生.⑩有报道认为与吡哌酸、诺氟沙星等合用,有显著增效作用,且药物不良反应也低于单独使用,但并非公认,临床上不应随意联合应用.⑩与氨苯砜同用,两者的血药浓度均可升高,同时不良反应也增多,并加重,特别是高铁血红蛋白血症的发生率增高.⑤与骨髓抑制药合用可能使白细胞、血小板减少的发生率增加.⑩与利福平同用可使本品的清除率增加,血清半衰期缩短.⑩与抗肿瘤药2,4-二氨基嘧啶类药合用,有可能引起骨髓再生不良或巨幼细胞贫血.⑩8与普鲁卡因胺合用可降低后者的肾清除率.⑩食物可减少本品的吸收,宜空腹服.②本品单独使用易产生耐药性,多与磺胺药合用.②长期大剂量用药时,可给予高剂量叶酸并延长疗程.②对营养不良患者宜加服叶酸.②用药期间应定期进行周围血象检查.
【制剂规格】片剂:0.1g