苯妥英的作用与功效、适应症_不良反应与副作用
(Phenytoin)
【商品名或别名】苯妥英钠,大伦丁钠,二苯乙内酰胺。
【药物概述】本品为乙内酰脲类抗癫痫药,主要作用有:①抗癫痫。②抗神经痛。③可抑制皮肤成纤维细胞合成或分泌胶原酶,故可用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症④骨骼肌松弛作用与膜稳定作用及降低突触传递作用。⑤抗心律失常⑥静脉用药可扩张周围血管,可降低轻度高血压患者的血压。
【药动学】本品可口服、静脉给药及肌内注射。口服吸收较慢,85%~90%由小肠吸收,新生儿吸收较差;静脉注射吸收快;肌内注射吸收不完全且不规则。本品主要与白蛋白结合,蛋白结合率为88%~92%,在脑组织内蛋白结合率还可略高。本品主要在肝内代射,代谢物无药理活性,经肾脏排泄,碱性尿时排泄较快。本品可通过胎盘,能分泌入乳汁。
【作用与功效】
1.用于癫痫全身性强直阵挛发作、复杂部分性发作(精神运动性发作、颞叶癫痫)、单纯部分性发作(限性发作)和癫痫持续状态。
2.也用于三叉神经痛、隐性营养不良性大疱性表皮松解症、发作性舞蹈样手足徐动症、发作性控制障碍(包括发怒、焦虑、失眠、兴奋过度等行为障碍疾患)、肌强直症等。
3.可用于洋地黄中毒所致的室性及室上性心律失常、三环类抗抑郁药过量时引起的心脏传导障碍、对利多卡因无效的心律失常,对室性期前收缩、室性心动过速的疗效较室上性心动过速、心房颤动及心房扑动疗效较好。
4.还可用于轻度高血压。
【用法用量】
1.口服给药
(1)治疗癫痫:开始时每日100mg,每日2次,在1~3周内加至每日250~300mg,分3次服用c
(2)治疗三叉神经痛:每次100~200mg,每日2~3次。
(3)抑制胶原酶合成:起始剂量为每日2~3mg/kg,分2次服用,在2~3周内增加至患者能够耐受的用量,血药浓度至少达到8mg/L,每日100~300mg
(4)抗心律失常:①每日100~300mg,分1~3次服。
②第1日10~15mg/kg,第2~4日7.5~1mg/kg,维持量为每日2 ~6mg/kgo
(5)高血压:每次100mg,每日3次
2.静脉注射
(1)抗惊厥:每次150~250mg,静脉注射速度不超过50mgmin。需要时30min后可再次静脉注射100~150mg,每日总量不超过500mg
(2)抗心律失常:每次100mg,缓慢静脉注射2~3min
3.静脉滴注癫痫持续状态:剂量应足够大才能迅速提高脑内药物浓度,用量为(16.4±2.7)mg/kg
【药物相互作用】
土抗凝药(如香豆素类、噻氯匹定)、磺胺类、西咪替丁、甲硝唑、氯霉素、克拉霉素、异烟肼、吡嗪酰胺、氟康唑、维生素B6、保泰松、氯苯那敏、舍曲林、地昔帕明奈法唑酮、氟伏沙明、维洛沙秦、氟西汀、舒噻嗪、右旋哌甲酯、氯巴占、奥卡西平、甲琥胺、苯琥胺、萘咪酮、地尔硫草、硝苯地平、尼鲁米特等可降低本品的代谢,从而增强本品的效果和(或毒性。与香豆素类抗凝药合用可增加抗凝效应,但持续应用则效果相反。
一加巴喷丁可使本品发生毒性反应的风险增加。
布洛芬、阿扎丙宗、卡培他滨、阿奇霉素可提高本品的血药浓度,出现中毒症状。
本品可增加胺碘酮、苯丙氨酯的代谢,使后者疗效降低;但其本身代谢减少,从而增加了毒性。
一本品有肝微粒体酶诱导作用,可加速肾上腺皮质激素(包括糖皮质激素、盐皮质激素)、促皮质素、雌激素及含雌激素的口服避孕药、左旋甲状腺素、溴芬酸、芬太尼、安非拉酮、环孢素、白消安、紫杉醇、咪达唑仑、氯氮平、哌替啶、沙贝鲁唑、帕罗西汀、左旋多巴、卡马西平、拉莫三嗪、乙琥胺、洋地黄类、非洛地平、尼莫地平、维拉帕米、奎尼丁、美西律、阿伐他丁、辛伐他汀、茚地那韦、地拉费定、多西环素、甲苯达唑、吡唑酮、伊曲康唑、,、
酮康唑等与这些酶有关的药物代谢,使后者药效降低。
博来霉素、卡铂、氨茶碱、阿昔洛韦以及含镁、铝或碳酸钙的制酸药可降低本品在胃肠道的吸收而降低本品的生物利用度。
一本品可对抗多库溴铵、哌库溴铵等非极化肌松药的神经肌肉阻滞作用。
一本品可增加多奈哌齐的清除,从而使后者效应降低。
一本品可降低呋塞米在胃肠道的吸收,使后者疗效降低。
±苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮、地西泮、环丙沙星、流行性感冒病毒疫苗、吩噻嗪类等药可改变本品的血药浓度(可能升高,也可能降低),因此合用时应经常检测本品的血药浓度。
【禁忌证】对本品及其他乙丙酰脲类药物过敏者;阿-斯综合征患者;Ⅱ~Ⅲ度房室传导阻滞、窦房结阻滞、窦性心动过缓等患者;低血压患者禁用。
【不良反应与副作用】
1.精神神经系统可引起眼球震颤、共济失调、构音障碍、神志模糊、行为改变、癫痫发作次数增多、精神改变、眩晕、失眠、短暂的神经敏感性增强、头痛等。
2.消化系统长期服药后可引起恶心、呕吐、胃炎、大便色淡、齿龈增生(儿童多见);罕见巩膜或皮肤黄染(肝炎或胆汁淤积性黄疸,可出现血清碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶升高)、食欲减退、严重的胃痛等。
3.血液可引起白细胞减少、粒细胞缺乏及全血细胞减少,还可引起巨幼细胞性贫血、淋巴结病(包括良性淋巴结增生)、假性淋巴瘤、恶性淋巴瘤;罕见血小板减少(表现为出血或瘀斑等)、再生障碍性贫血。
4.皮肤常有皮疹反应,包括红斑、荨麻疹、痤疮、麻疹样反应,有时伴发热;少见但较严重的有剥脱性皮炎、重症多形性红斑、系统性红斑狼疮、中毒性表皮坏死松解症;罕见血清病。
5.肌肉骨骼系统罕见骨折、骨质异常或生长缓慢(维生素D及钙代谢紊乱)。
6.泌尿生殖系统可引起尿色加深。
7.代谢或内分泌系统可抑制血管升压素及胰岛素分泌,使血糖升高。此外,本品可使血清T3、T4的浓度降低,可增加妇女雌激素、黄体酮与睾酮的代谢性清除。
8.其他有致癌的报道。
【用药指导】
1.本品的个体差异很大,用量需个体化。
2.为减轻胃肠道反应,应在饭后立即服用或与牛奶同服。需按时服用,如果漏服,应在下次服药前4h立即补服,不能把2次用量1次服下
3.因本品局部刺激性很大,吸收不良在肌肉中可形成结晶,故本品不能用作肌内或皮下注射。静脉注射时,操作应审慎,避免药物渗漏至皮下。
4.停药时需逐渐减量,以免癫痫发作加剧,甚至出现持续状态。
【制剂与规格】片剂:①50mg;②100mg粉针剂:①100mg②250mg
【贮藏】密封、遮光保存。