林霉素的功效与作用、副作用与危害、用法及儿童用量
【功效与作用】系一广谱抗生素,目前临床上常用的有磷霉素钙和磷霉素二钠盐两种,前者为口服制剂,后者为注射用制剂.本品能与细菌细胞壁合成酶结合,阻碍细菌利用有关物质合成细胞壁的第一部反应,从而发挥杀菌作用.对大多数革兰阳性菌和革兰阴性菌均有一定的抗菌作用.对葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌、痢疾杆菌、沙雷菌属、大多数铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、产气杆菌、肺炎克雷伯菌、伤寒沙门菌、志贺菌属、淋球菌、部分吲哚阳性变形杆菌和某些克雷伯杄菌、肠杆菌属等均有抗菌活性.但抗菌作用较青霉素和头孢菌素类抗生素略差,故常与其他抗生素合用.对耐甲氧西林金葡菌亦有一定抗菌作用.本品和其他抗生素间不存在交叉耐药性.用于敏感菌所致眼耳鼻咽喉科感染、肺部感染、尿路感染、肠道感染和皮肤软组织感染等,亦可用于脑膜感染和败血症等.
磷霉素钙口服后吸收30%~40%,并不受食物影响,mx约4h;磷霉素氨丁三醇水溶性好,吸收较快,但食物可影响其吸收,tamx约2h;磷霉素钠肌内注射后tamx为1h.药物吸收后,可广泛分布于全身各组织和体液中,以肾中浓度最高,其次为心肺、肝等组织,胸腹腔、支气管分泌物和眼房水中也有定浓度,胆汁、骨髓和脓液中浓度较低.可透过血脑屏障,有炎症时脑脊液药物浓度可达血药浓度的50%以上.亦可透过胎盘屏障进入胎儿血液循环.血浆蛋白结合率较低.主要经肾排泄,t1/2.为1.5~2h,肾功能不全时可延长.
【用法及用量】儿童剂量:口服,50~100mg/(kg·d),分3或4次;静脉滴注,100~300mg/(kg·d),分3或4次.成人剂量:口服,2~4g/d,分2~4次;静脉滴注,4~12g/d,分3或4次,最大剂量20g/d.
【注意事项与副作用危害】①对本品过敏者禁用.②5岁以下患儿不宜选用磷霉素钠注射液.③严重肾功能障碍者慎用.④可见恶心、呕吐、食欲减退、中上腹不适、稀便或轻度腹泻等胃肠道反应.⑤偶可发生皮疹、瘙痒、呼吸困难、哮鸣、嗜酸性粒细胞增多等过敏反应.⑥偶可出现头痛、眩晕、嗜睡等中枢神经系统症状.⑦注射给药用药偶可引起血浆钠水平升高,致高钠血症.
⑧用药后可出现尿失禁、阴道炎.⑨偶可引起谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶等肝功能损害.⑩不推荐静脉注射,静脉滴注宜缓慢,静脉滴注过快,药液过浓可引起血栓性静脉炎,4g该药宜溶于250ml以上液体中静脉滴注.①与氨基糖苷类抗生素合用可有协同抗菌作用,并可延迟或减少细菌耐药性的产生.吵与β内酰胺类抗生素合用对包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌在内的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌具有协同抗菌作用,并可延迟或减少细菌耐药性的产生.⑩不可与甲氧氯普胺合用,后者可降低本品的血药浓度.⑩可能会对二磷腺苷介导的血小板凝集有抑制作用,出现出血倾向,并与剂量有关.⑩与氯霉素、林可霉素、红霉素等药物合用可产生协同作用.⑩注射剂禁与含钙、镁制剂及抗酸药配伍.⑩肌内注射疼痛较剧,需加局麻药,故较少应用.⑧本品口服常用磷霉素钙,滴注常用磷霉素钠磷霉素钠每克含钠离子333mg(14.5mmol),滴注时应注意钠盐平衡.⑩另有磷霉素氨丁三醇 Fosfomycin Trometamol(美乐力, Monurol),系一磷霉素的口服制剂,能完全溶于水,口服吸收迅速,且不受食物影响,血药浓度和组织中浓度高,tamx约2h,2~4h即可达有效杀菌浓度,在体内可至少维持36~48h.一般毒性较低.抗菌谱同磷霉素钙,具有很好的耐药性,与其他抗生素,也不存在交叉耐药性,能与多数抗生素有协同作用.主要用于尿路感染.儿童剂量:口服,急性尿路感染,每次2g,单剂量治疗,每疗程1次;预防外科手术所致的尿道感染可用2次,术前3h和间隔24h后各1次.成人剂量:口服,急性尿路感染,每次3g,单剂量治疗,每疗程1次;预防外科手术所致的尿道感染可用2次,术前3h和间隔24h后各1次.颗粒剂,每包3g.
【制剂规格】片剂:0.1g,0.2g,0.5g;胶囊:0.125g,0.25g。