丙戊酸钠的功效与作用、副作用与危害、用法及儿童用量
【功效与作用】系一侧链脂肪酸类广谱抗癫疴药.其作用可能是抑制了γ氨基丁酸转氨酶,增加了脑内γ氨基丁酸(GABA)的合成和减少GA-BA的降解,从而升高抑制性神经递质γ氨基丁酸(GABA)的浓度,降低神经元的兴奋性而抑制发作;另外,本品作用于突触后感受器部位,模拟或加强γ氨基丁酸(GABA)的抑制作用;也可能直接作用于对钾传导有关的神经膜活动.主要用于癲疴的小发作、肌阵挛性癲痼、局限性发作、大发作和混合型癫疴;对其他抗癲疴药无效的各型癫疴效果较好,尤以小发作为最佳;亦可作为癲疴综合征的首选药物,可用于婴儿痉挛症和僵人( Stiff-man)综合征口服吸收快而完全,口服ta为1~4h,口服肠溶片tamx为3~4h,缓释片较长.主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑等组织,能通过胎盘.血浆蛋白结合率为80%~90%,有效血浆浓度为50~100g/mlb,脑脊液中药物浓度约为血浆浓度的10%.大部分由肝代谢,然后与葡糖醛酸结合.大部分经肾随尿排出,少量随粪便排出.t1/2为7~10h.
【用法及用量】儿童剂量:口服,体重>20kg,起始量400mg/d,分2次,可缓慢增量直至癫痼得到控制,通常维持量为20~30mg/(kg·d),分2次服,必要时可进一步加量至最大剂量35mg/(kg·d),分2次服;体重<20kg,起始量40mg/d,分2次,可缓慢增量直至癲癲得到控制,通常维持量为20mg/(kg:d),分2次服,必要时可进一步加量至最大剂量40mg/(kg·d),分2次服.静脉注射或静脉滴注,癫疴持续状态,20~30mg/(kg·d),如超过此剂量必须进行血药浓度监测,超过40mg/(kg·d),还应同时进行临床化学和血液学监测.成人剂量:口服,起始600mg/d,分2次,每3日增加200mg,直到达常用量1~2g/d[20~30mg/(kg·d)],一般宜从低剂量开始,最大剂量不超过3oπng/(kg·d)、或每日2.5g/d;静脉注射或静脉滴注,癫疴持续状态,起始每次10mg/kg,于5min注完,30min后续以1mg/(kg·h)缓慢静脉滴注,必要时可增至2.5g/d,每日2次.
【注意事项与副作用危害】①对丙戊酸盐、双丙戊酸盐、丙戊酰胺或本品中任何成分过敏,有肝病或肝功能损害及有严重肝功能异常家属史,特别是与用药相关的卟啉症等患者禁用.②<3岁儿童、卟啉病、血液疾病、肾功能损害、器质性脑病、严重癫疴伴有发育迟滞、系统性红斑狼疮等患者慎用.③常见有食欲缺乏、恶心、呕吐、胃痛、腹泻等胃肠道反应,亦可发生胰腺炎.④极少数患者可出现淋巴细胞增多、白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、皮下出血、贫血等.⑤可有嗜睡、无力、行为异常、共济失调、自发性震颤增加、面部和肢体抽搐等,偶见中枢过度兴奋和失眠,继发性全身性抽搐发作.⑥少数出现肝毒性,甚至发生肝衰竭而死亡.⑦可见食欲亢进、体重增加,可发生高甘氨酸血症和高甘氨酸尿症,偶见低血糖.⑧较少发生皮疹,偶见暂时性脱发.⑨偶可发生可逆或不可逆性听力丧失.⑩可发生支气管炎、鼻炎、咽炎等,长期用药可发生呼吸暂停、支气管肺炎和肺出血.①与对肝有毒性的药物合用时,有潜在肝中毒的危险,有肝病史者长期应用须经常检查肝功能.⑩与氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻旽类和三环类抗抑郁药合用,可以增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的效应,须及时调整用量以控制发作.⑩可增强麻醉药作用.④与西咪替丁、红霉素、克拉霉素、苯丙氨酯等合用,可增加本品的血药浓度.⑩与阿司匹林、双嘧达莫等合用,可减少血小板凝集导致出血时间延长.0与齐多夫定合用,可增加后者的生物利用度,增加齐多夫定的毒性.⑩与苯巴比妥类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加镇静作用而导致嗜睡①8与扑米酮合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量.⑩与氯硝西泮合用防止失神发作时,曾有报道少数病例反而诱发失神状态.如可增强华法林、肝素等抗凝药和溶血栓药的作用,导致出血的危险.如与苯妥英钠合用时,因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英钠浓度变化较大,需经常测定.但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定.②可抑制苯巴比妥、扑米酮、氯硝西泮、拉莫三嗪等的代谢,易使中毒,合用时应调整剂量.②与卡马西平合用,两者的血药浓度均可降低,半衰期缩短.四饮酒可加重镇静作用.酉宜餐后立即服,可减少胃肠道反应.⑩停用本品时应逐渐减量.
【制剂规格】注射剂:0.4g;片剂:100mg,200mg;胶囊剂:0.25g;糖浆剂:4%;注射剂:0.4g.