壳聚糖酸睾酮的作用及疗效，适应症_副作用及不良反应

【商品名或别名】庚酸睾丸素。

【药物概述】本品为肌内注射长效雄激素。作用持续约50天。

主要适用于男性性功能不全、性器官发育不良、女性功能性子宫出血、更年期综合征、乳腺癌、再生障碍性贫血等治疗。男性生育功能有赖于下丘脑一垂体一睾丸性腺轴正常功能的调节,睾酮类药物的避孕作用是根据垂体促性腺激素负反馈调节机理,通过增加血中雄激素水平,反馈性的抑制垂体促性腺激素FSH、LH的分泌,进而抑制精子的发生。对睾酮类避孕药临床研究最多的为庚酸睾酮,但庚酸睾酮可引起睾丸体积缩小、痤疮、性欲亢进、体重增加以及血红蛋白增加等负反应。此外因其半衰期短需要每周肌内注射,而且肌注后峰谷波动明显。因此,发展一种长期维持恒定血浓度,避免产生超生理峰值且令人容易接受的制品成为睾酮类药物的研究方向。

【药动学】肌内注射庚酸睾酮250mg后10h,血浓度达峰值39.4mol/L,终末半衰期t1/2为4.5d,平均滞留时间MRT为8.5d注射10h后达血浓度峰值,即超过正常高限并在短期内明显下降,为维持替代治疗量必须每2周肌注200~250mg

【作用与功效】适用于男性性功能不全、性器官发育不良、不育症、隐睾症和无睾症等。也可用于女性功能性子宫出血、更年期综合征、乳腺癌及性器官癌、肝硬化、再生障碍性贫血、骨质疏松症等消耗性疾病。

【用法与用量】肌内注射,通常每次50~250mg,每2~4周1次。

具体情况以病情而定:男性性功能减退等,一次100~400mg,每天1~2次;消耗性病症者,一次100~200mg,每3~4周1次;乳腺癌及性器官癌者,一次200mg,每2~3周1次。

【药物相互作用】

+醋酸环丙孕酮:庚酸睾酮联合醋酸环丙孕酮作为男性避孕药的可行性研究表明,复方雄激素-孕激素可以减少雄激素的用量,降低其前列腺增生等不良反应,同时孕激素本身可抑制垂体促性腺激素的分泌,增强抗精子作用。

+促性腺激素释放激素拮抗剂( GnRHa): GnRHa通过竞争-H受体抑制垂体功能,使得精原细胞在有丝分裂期前期被抑制。

用 GnRHa与睾酮联合应用,先使精子迅速受抑制,然后单用睾酮维持的方案,能使抑精过程缩短,又能使nRHa及睾酮的用量减少,不良反应明显减轻。

【禁忌证】妊娠期妇女及前列腺癌患者禁用。

【不良反应】

1.大剂量或长期使用,可致水钠潴留和水肿。

2.妇女用后可有男性化症状。

【用药指导】

1.治疗乳腺癌时,如3个月后仍无效,应立即停药。

2.应作深部肌内注射,不能静脉注射。

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3.注射液如有结晶析出,可加温溶解后注射,注射部位可出现疼痛、硬结、感染等。

【药物评价】众所周知,已经证明长期使用雄激素补充或替代治疗男性性腺功能低下患者是安全的,利大于弊。而临床使用雄激素的其他指征,例如:男性中老年部分雄激素缺乏症(PADAM)的长期雄激素补充治疗和超生理剂量的雄激素男性避孕,其对前列腺和心血管系统的影响,则需要大量系统和循证医学的科学研究。有关PADAM患者外源性睾酮补充治疗与脂质代谢、心血管疾病的研究较少。几项高剂量研究结果表明,每周肌注庚酸睾酮100mg,3~12个月不等,总胆固醇和LDL-C水平明显降低,而L-C水平变化不大或略有降低。当前尚不清楚睾酮在老年人和年轻人的作用机理是否有所不同。心血管疾病是老年人发病率和死亡率高的主要原因,但是对 PADAM患者缺乏长期、大样本的对照研究来揭示外源性睾酮(庚酸睾酮)补充治疗与脂质代谢、心血管疾病的关系因此,睾酮补充治疗开始为试验性治疗,疗程3个月;如果症状改善,可以长期应用;如果无效,应停止治疗。建议 PADAM患者在睾酮补充治疗过程中除对疗效进行评估外,还要定期监测血脂、脂蛋白、身体脂肪分布,观察长期治疗后心血管疾病的发病率。

世界卫生组织于1986~1995年组织赞助了两个世界多中心大课题,研究每周200mg庚酸睾酮肌内注射的避孕效果和可复性。通过10年的研究建立了男性雄激素单方避孕的可行性及男性激素避孕安全性的有效监测指南。其结果表明:60%的白种人和91%的中国人受试者出现无精子症,其余受试者达到了严重少精子症(<3×10ml)。这些严重少精子症受试者的妊娠率为每年8.1/100人,仍低于其他可复性的男用避孕方法。所有受试者在停药后精子发生出现100%可复,且未出现严重不良反应。常见不良反应是体重稍有增加(3~5kg)、痤疮、自述的性欲改变不一致,多数人反映性欲与性快感增强,少数人反映性欲减低。

庚酸睾酮可引起睾丸体积缩小、痤疮、性欲亢进、体重增加以及血红蛋白增加等负反应。此外因其半衰期短,需要每周肌内注射,而且峰谷波动明显。有人认为这种不理想的药物浓度波动会造成促性腺激素不稳定的释放,从而对精子抑制不完全,导致避孕失败。

【制剂与规格】注射液:①1ml:100mg;②1ml:200mg;③1ml:

250mg

【贮藏】避光,密闭。

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