吡嗪酰胺的作用与功效、适应症_不良反应与副作用

【商品名或别名】异烟酰胺, Pyrafat, Pyrazinamidum,PZA

【药物概述】本品为烟酰胺的衍生物。其作用机制尚不明确,可能与吡嗪酸的代谢有关。本品对人型结核杆菌有较好的抗菌作用,而对其他非结核分枝杆菌不敏感。其抗结核杆菌的作用易受环境因素的影响,在酸性环境中有较强的杀菌作用,在中性和碱性环境中几乎无抑菌作用。

【药动学】本品口服后在胃肠道内吸收迅速而完全,2h后血药浓度可达峰值。广泛分布于全身组织和体液中,包括肝、肺、脑脊液、肾及胆汁,脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的87%105%。蛋白结合率10%~20%主要在肝内代谢,水解成有抗菌活性的吡嗪酸,继而羟化成为无活性的代谢物,经肾小球滤过排泄。

本品半衰期为9~10h,肝、肾功能减退时可能延长。血液透析4h可使吡嗪酰胺的血药浓度降低55%,血中吡嗪酸降低50%~60%

【作用与功效】与其他抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平及乙胺丁醇)联合用于治疗结核病,也可用于结核性脑膜炎

【用法与用量】口服。每日20~30mg/kg,分3~4次。

【药物相互作用】

+本品与异烟肼、利福平合用有协同作用。与利福平合用时因后者能抑制肾小管对尿酸的重吸收,可减少本品所致的关节痛。

本品与乙硫异烟胺合用时可增强肝毒性等不良反应。

本品可抑制磷苯妥英和苯妥英钠的代谢,使后者血药浓度保持在较高水平,增加苯妥英钠类药物的毒性,表现为共济失调、反射亢进、眼球震颤和肢体震颤。

齐多夫定可降低本品的疗效。

一本品可诱导环孢素的代谢,使后者血药浓度降低,从而降低其疗效。

与别嘌醇、秋水仙碱、丙磺舒、磺吡酮合用时,可影响上述药物治疗痛风的疗效。需联合应用时应调整剂量,以便控制高尿酸血症和痛风。

【禁忌证】

1.对本品及乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他与本品化学结构相似的药物过敏者不宜使用。

2.急性痛风患者(国外资料)

3.高尿酸血症患者。

【不良反应】

1.代谢和内分泌系统可引起高尿酸血症,痛风性关节炎(表现为关节酸痛、肿胀、活动受限、血尿酸升高)。

2.肝脏可引起肝脏损害,如丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高,肝肿大;肝损害与用药剂量和疗程有关,在常用量下较少发生肝损害。长期大剂量应用可发生中毒性肝炎,出现严重肝细胞坏死、巩膜或皮肤黄染和血浆蛋白减少。

3.胃肠道可引起食欲缺乏、恶心、腹痛、严重呕吐,偶可引起溃疡病发作。

4.血液偶可引起低色素性贫血与溶血反应。

5.其他可见异常乏力或软弱、畏寒。还可引起过敏反应,表现为药物热、皮疹、光敏反应等。

【用药指导】

1.本品的毒性作用与药物剂量有关,故不宜过量服用。

2.单用本品治疗结核病时,结核菌易产生耐药性,因此常与其他抗结核病药联合应用。

【制剂与规格】片剂:0.25g,0.5g

【贮藏】避光、密闭保存。

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