黄芪的作用与功效_黄芪的药理作用与临床应用
【别名】绵黄芪,怀芪,条芪,北芪。
【性味】甘,微温。
【作用功效】补气升阳,固表止汗,利水消肿,生津养血,行滞通痹,托毒排脓,敛疮生肌。用于气虚乏力,食少便溏,中气下陷,久泻脱肛,便血崩漏,表虚自汗,气虚水肿,血虚萎黄,内热消渴,半身不遂,痹通麻木,痈疽难溃,久溃不敛;糖尿病。蜜制黄芪补中益气,用于气虚乏力,食少便溏。
【药理作用】
1.增强机体免疫功能的作用
(1)增强非特异性免疫功能:黄芪可使血液中白细胞总数及多核白细胞数显著增加,对烧伤后大白兔的中性白细胞吞噬及杀菌功能的回升有促进作用,可激活小鼠巨噬细胞吞噬功能,提高其对血液中炭粒的廓清速率,对肝脾固定巨噬细胞和腹腔游走巨噬细胞的吞噬功能均有较强的促进作用。黄芪的这一作用可能是其治疗感染性疾病中的虚证疗效较好的药理学依据。黄芪能增强自然杀伤(NK)细胞的活性。黄芪在体内或体外均可增强小鼠NK细胞的细胞活性,这一过程与诱生干扰素是同时发生的。黄芪亦可保护靶细胞抵抗NK细胞活性,但其程度不如对NK细胞活性的促进作用强。黄芪与氯喹合并用药,可改善氯喹所引起的免疫抑制现象,从而增强机体非特异性免疫机能。
黄芪能提高机体诱生干扰素的能力,可促进小鼠对病毒诱生干扰素的作用,从而在一定程度上抑制病毒的繁殖。易患感冒者服用黄芪后,可明显提高白细胞对病毒诱生干扰素的能力,对减少感冒次数、提高对流感病毒的抵抗力有重要意义。
(2) 对特异性免疫功能的影响:黄芪能明显提高T淋巴细胞功能, 能增强植物血凝素(PHA) 、刀豆素(Con A) 等引起的淋巴细胞增殖作用, 明显提高恶性肿瘤病人淋巴细胞引起的大鼠局部移植物抗宿主反应,部分或全部消除恶性肿瘤患者外周血中T抑制淋巴细胞的活性。黄芪对T细胞功能的促进作用,可能与其对T抑制细胞的影响有关。
黄芪对体液免疫也有增强作用, 对正常机体的抗体生成有明显的促进作用, 可使脾虚证患者IgG水平提高; 使慢性肝炎患者的IgG由治疗前的高水平多数下降到正常范围。慢性气管炎患者用黄芪注射液治疗后, 多数病人血清IgG、IgA、IgM含量升高。黄芪多糖及黄芪中的大分子蛋白、氨基酸、生物碱、皂苷等均有增强抗体生成、增加脾脏重量的作用。
2.对血液系统的作用
(1)促进造血功能作用:黄芪多糖保护放射线导致的骨髓损伤,并促进外周血三系细胞的恢复,体外促进人骨髓造血干细胞的增殖,以粒单系和红系较为明显。黄芪多糖可诱导小鼠骨髓细胞数显著增高,且明显改善骨髓腔组织的形态学变化。黄芪注射液对造血干细胞移植后造血重建的后期具有促造血作用。体外也证实黄芪甲苷可以促进骨髓间充质干细胞的增殖。
(2)对外周全血细胞的作用:黄芪能促进各类血细胞的生成、发育和成熟。在治疗贫血或出血性疾病以及化疗引起的白细胞减少症方面,有较好的疗效。
(3)抗血小板聚集作用:实验表明,黄芪具有抗血小板聚集的作用,并且对血小板聚集有明显的解聚作用, 其机理是黄芪通过抑制血小板钙调蛋白而抑制磷酸二酯酶活性, 从而增加血小板内cAMP含量而发挥抑制血小板聚集作用。
(4)降血脂作用:黄芪多糖用于治疗动脉粥样硬化后,血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、MDA和ET有明显降低, NO、SOD及总抗氧化活力升高; 光镜检查可见动脉内膜表面基本光滑, 内皮细胞形态基本完好,未见泡沫细胞。
3.对心血管系统的作用
(1) 对心脏的作用:黄芪皂苷AMS 50~200ug/mL对离体工作鼠心有正性肌力作用, 30wg/mL呈负性肌力作用, 洗脱后恢复。毒毛旋花子苷K与高浓度AMS作用相似。AMS500pg/mL可使培养鼠心肌细胞静息电位减小10mV, 提示AMS通过Na*, K+-ATP酶实现强心作用。黄芪注射液亦有强心作用, 能显著提高左室收缩功能,使心排出量增加20%。黄芪注射液的高、中两个剂量组还能明显对抗戊巴比妥所致大鼠急性心衰,通过血流动力学测定,观察到黄芪注射液两个剂量组能明显增强造模大鼠心肌收缩力,使心率加快,血压升高,改善衰竭心脏的功能。
(2)对心电的作用:以不同剂量(生药70.0g/kg、35.0g/kg、7.0g/kg)的黄芪冻干粉给小鼠和麻醉犬静脉注射, 可明显降低犬血压, 减慢心率, 显著延长心电图PR间期、QT间期、ST间期, 但对QRS、T波、P波、心率节律和呼吸系统(呼吸频率、深度、节律)无明显影响;对小鼠中枢神经系统无抑制作用。
(3)减轻心脏负荷作用:研究表明,黄芪扩张血管的作用和组胺的释放或肾上腺素α、β受体无关,而可能是通过血管平滑肌细胞诱导一氧化氮合成酶的产生,促进NO产生,继而激活血管内皮细胞一氧化氮鸟苷酸环化酶途径,导致血管扩张。
(4)抗心肌缺血作用:黄芪及舒心口服液能提高小鼠心肌的耐缺氧能力;能对抗垂体后叶素引起的大鼠心电图ST段下移,对结扎冠状动脉的家兔,能够调整心肌耗氧与供氧之间的平衡,有缩小心肌缺血和心肌梗死范围的作用;对大鼠离体心脏,能使垂体后叶素引起的痉挛状态下的冠脉扩张,增加冠脉流量;可提高小鼠心肌对86Rb的摄取率,增加心肌营养血流量,增加心肌的血氧供应,提示本品有抗心肌缺血作用。
(5)减少心肌细胞凋亡作用:利用培养的心肌细胞造成缺氧模型,发现缺氧30分钟时细胞凋亡率较正常细胞显著增高,10g/L黄芪对缺血心肌无保护作用,100g/L、1000g/L的黄芪可使凋亡率分别降低34.96%和37.02%,表明一定浓度的黄芪可能抑制缺氧心肌细胞的凋亡,但作用并非与浓度正相关,且缺氧心肌细胞中TNF-a mRNA水平和凋亡率都增高, 提示TNF-o mRNA可能参与诱导缺氧心肌细胞凋亡。(6) 稳定细胞膜作用:一定浓度的黄芪可提高SOD活性, 使MDA、CK水平降低, 但未恢复正常, 该作用并非与浓度正相关,提示黄芪可能通过抗自由基和稳定细胞膜来防止细胞受损。
(7)对急性心梗的保护作用:17项生理、生化、形态学的检测结果表明,黄芪多糖对急梗犬心有改善心肌收缩性能、缩小心肌梗死面积、减轻心肌损伤的作用, 作用机制可能与其抑制Na*, K+-ATP酶活性和抗自由基损伤作用有关。
(8)对血压的作用:黄芪对血压有双向调节作用,降压时为利尿降压,降低肺动脉压及右心前负荷,扩张周围阻力血管,降低动脉压,从而改善心功能,同时对冠状动脉有直接扩张作用。黄芪能增加人体总蛋白和白蛋白量,降低尿蛋白,并通过强心、增加心搏出量和扩张血管达到降血压或升血压的作用。黄芪在降血压时,作用迅速,持续时间短暂,且无快速耐受性,作用机制可能与直接扩张血管有关。对自性高血压大鼠(SHR) 灌服黄芪后, 血压上升幅度得到一定程度的控制, 心肌、主动脉及尿中羟脯氨酸水平与对照组比较都有显著性差异,并有逆转的趋势。
(9)促进血管生成作用:黄芪能不同程度地促进血管内皮细胞游走与增殖,提高内皮细胞整合素活性,具有较好的促进血管生成的作用。黄芪主要通过防止内皮细胞凋亡,改变血管通透性而保护血管内皮细胞。制备小牛主动脉内皮细胞(EC)单层低渗模型进行实验,结果表明黄芪中的黄酮类化合物、毛蕊异黄酮能够减轻低渗造成的内皮单层通透性的增强,对低渗造成的EC单层通透性增强有改善作用,其改善作用类似于白蛋白。
一(10)对血流动力学的影响:黄芪提取物可使大鼠左室收缩压显著升高、舒张终末压明显下降,左室内压上升/下降最大速率±dp/dt max明显增加, 可明显改善心衰大鼠的血流动力学情况。黄芪注射液可以减轻管腔狭窄程度、血流速度升高、搏动指数和阻力指数明显降低。
4.对泌尿系统的作用黄芪对人与动物均有明显的利尿作用。大鼠皮下注射黄芪注射液0.5g/kg,利尿效果与氨茶碱0.05g/kg、双氢克尿塞0.2mg/kg相当,连续给药7天无耐受性。黄芪能减轻庆大霉素所致的肾毒性损害,明显改善肾衰竭动物的肾功能,使血肌酐下降,肾实质细胞代谢明显改善。
5.抗衰老作用寿命试验表明,黄芪能延长家蚕和果蝇的平均寿命,增加人胎肾和乳鼠肾细胞与人胎肺二倍体细胞体外培养的传代数,并使每代细胞的存活时间延长。黄芪能明显降低中老年小鼠脑中单胺氧化酶-B的活性,减轻由于衰老引起的该酶活性增高,提高中枢儿茶酚胺水平。黄芪含有Zn、Cu、Mn、Se、Cr、Ge等多种微量元素,给小鼠注射后,血中微量元素含量有不同程度的升高,超氧化物歧化酶(SOD) 活性明显升高而起到抗氧化作用, 减少自由基生成, 增加自由基清除, 延缓细胞衰老, 延长细胞寿命。黄芪总黄酮和总皂苷对多种自由基均有良好的清除作用。
6.对中枢神经系统的作用黄芪具有增强小鼠学习记忆能力和记忆巩固的作用。黄芪水提取物50g/kg灌胃7天,对樟柳碱及乙醇引起的小鼠记忆障碍及记忆再现均有明显的改善作用。在影响记忆的有效剂量下,黄芪水提取物还能延长小鼠断头后的张口呼吸时间,提示本品具有改善记忆和脑保护作用。黄芪给小鼠皮下注射,有镇静作用,能维持数小时;给犬静注可产生兴奋呼吸作用。
7.对内分泌系统的作用从黄芪中提取分离出的多糖组分(APS-G) 具有双向性调节血糖的作用,可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著下降,并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应,对苯乙双胍致小鼠实验性低血糖也有明显的对抗作用。黄芪可使血浆皮质醇的含量增高,肾上腺重量增加,肾上腺皮质束状带细胞类脂质空泡含量增多。黄芪的抗应激作用与增强肾上腺皮质的分泌能力有关。黄芪有促雌激素样作用,可使小鼠动情期延长。
8.护肝作用黄芪皂苷能对抗D-半乳糖胺、醋氨酚引起的肝损伤,表现为肝中毒引起的病变减轻,SGPT降低, 肝MDA下降, GSH升高。黄芪皂苷也能对抗CCla引起的SGPT升高, 提高肝微粒体细胞色素P-450活性,其机理除抗生物氧化外,尚与代谢调节有关。研究表明,黄芪注射液能明显抑制小鼠离体肝脏的脂质过氧化物(LPO) 的生成, 黄芪多糖能明显拮抗内毒素处理小鼠肝匀浆中丙二醛(MDA)的升高及还原型谷胱甘肽(GSH) 的降低。电镜观察表明, 本品对内毒素处理小鼠肝脏线粒体结构的损伤有保护作用。
9.抗病毒作用黄芪总苷具有广谱的抗病毒作用, 主要表现为抗Ⅱ型人疱疹病毒(HSV 2) 、抗乙肝病毒(HBV) , 保护被病毒感染的心肌细胞。阿昔洛韦(Acyclovir, ACV) 是治疗人类HSV感染的常用药物, 以ACV为阳性对照, 采用病毒所致细胞病变的抑制及空斑减数实验, 观察黄芪总苷抗HSV 2333株的药效, 发现在Hep-2细胞系统中, 黄芪总苷对HSV 2333株的直接杀灭、感染阻断、增殖抑制的治疗指数分别为ACV的2.31、0.96、1.64倍。黄芪能显著提高慢性乙型病毒性肝炎患者的细胞免疫功能, 对乙肝表面抗原阳性转阴有一定的作用。研究还发现,9%黄芪皂苷甲可以提高病毒性心肌炎小鼠的生存率,减少胶原合成和心肌细胞凋亡,且安全有效,其抗凋亡效应对延缓或逆转病毒性心肌炎心肌纤维化有重要作用。黄芪总苷还可增加病毒感染心肌细胞肌质网钙泵的mRNA的表达, 并可提高肌质网钙泵的活力。体外实验也表明,黄芪有抗病毒作用,黄芪所含的生物碱、黄酮和苷类成分均有直接抑杀病毒(如滤泡性口腔炎病毒)的作用。黄芪水煎剂可保护小鼠对I型副流感病毒(BB,)的感染。
10.抗肿瘤作用黄芪注射液对MCA碘油溶液诱发的大鼠肺癌的发生有抑制作用, 其抑癌特点是癌巢规整, 核分裂相极少, 核空化, 明显角化。实验表明, 黄芪总苷能够显著抑制小鼠肝癌(HepA) 和肉瘤(S 180) 的生长, 在体外可浓度依赖性地抑制HeLa细胞的生长, 使细胞周期阻滞于Go/G, 期, 并诱导其凋亡,呈现出剂量依赖关系,提示黄芪总苷不仅在整体水平有抑瘤作用,而且对体外肿瘤细胞有直接抑制作用,并可能通过诱导癌细胞凋亡起到抑癌作用。
11.抗炎、镇痛作用黄芪总苷(40、80mg/kg)可使角叉菜胶诱导大鼠气囊炎症的渗出液量、中性白细胞游出数和蛋白质渗出量显著减少。黄芪总苷3种剂量(20、40、80mg/kg) 对His、5-HT引起的小鼠皮肤血管通透性增强有明显的抑制作用, 并可显著降低大鼠角叉菜胶气囊炎症渗出液中的PCE, 含量。黄芪总苷(40、80mg/kg)尚可减少渗出液中白细胞介素8(IL-8)的含量,降低渗出液及中性白细胞中磷脂酶A 2(PLA 2) 活性, 减少中性白细胞超氧阴离子(02·) 生成及渗出液中NO的生成量。黄芪皂苷对兔红细胞膜有稳定作用,能明显对抗组胺和5-HT引起的大鼠毛细血管通透性增强,并能抑制角叉菜胶引起的大鼠足肿胀。
12.其他作用①抗菌作用:黄芪对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、炭疽杆菌、肺炎双球菌、甲乙型溶血性链球菌、白喉杆菌、假白喉杆菌、枯草杆菌等均有抑制作用。②抗胃溃疡作用:黄芪能减少胃液与胃酸的分泌量,预防大鼠幽门结扎型溃疡的发生。③黄芪还有防治类固醇性骨质疏松的作用。④黄芪提取物对大鼠负重力竭游泳有抗疲劳作用。
【临床应用】
1.感冒黄芪确可预防感冒,2232例现场实验表明,黄芪可降低发病率50%以上,与干扰素联合应用可提高预防效果,降低发病率70%以上。
2.宫颈糜烂黄芪与干扰素对比治疗表明,黄芪可提高干扰素的疗效,治疗164例,显效率从31.7%提高到60.7%。
3.小儿急性肾炎黄芪益母汤(黄芪、益母草、生地黄、茅根各12g,黄柏、小蓟、茯苓、白术、泽泻、滑石各9g)随证加减,水煎服。治疗104例,全部治愈。10天为1疗程。
4.十二指肠球部溃疡黄芪建中汤随证加减。治疗170例,治愈155例,有效15例,总有效率为100%。
5.原发性低血压黄芪桂枝五物汤(黄芪15g,桂枝、白芍各12g,生姜6g,大枣10g),水煎,每日1剂,早晚分服,15天为1疗程。治疗64例,显效33例,有效29例,无效2例,总有效率为96.9%。6.过敏性鼻炎玉屏风散加味:黄芪20g,白术10g,苍耳子9g,防风、辛夷各6g,炙甘草5g。头痛加白芷5g,蔓荆子9g。水煎服,每日1剂。治疗130例,痊愈47例,好转65例,无效18例,总有效率为86.2%。
7.小儿呼吸道感染黄芪、党参、大枣(5:4:1),分别粉碎,过80目筛,混匀,每次10g水煎服,每日3~5次,30天为1疗程。治疗27例,显效24例,有效3例,总有效率为100%。
8.糖尿病四对降糖药(黄芪配山药;苍术配玄参;生地黄配熟地黄;丹参配葛根),随证选方,按合并证加减。治疗60例,治愈18例,显效29例,有效13例。60例患者经治疗后,血糖值明显降低。9.蛋白尿黄芪、巴戟天、熟地黄、山药各10~30g,山萸肉、茯苓、泽泻、丹皮各3~30g,随证加减,60天为1疗程。治疗78例,完全控制40例,基本控制12例,好转20例,无效6例,总有效率为92.3%。
10.慢性乙型肝炎黄丹饮(黄芪30g,丹参20g,水煎服,每日1剂)治疗慢性乙型肝炎,疗效满意。方法:给患者静脉滴注强力宁,口服齐墩果酸,加服黄丹饮,3个月为1疗程。2个疗程结束后,治疗组肝功能恢复正常, 乙肝病毒表面抗原(HBsAg) 转阴率与对照组比较, 有显著性差异。
11.病毒性心肌炎患者在一般药物治疗(包括改善心肌营养和代谢的药物和抗生素,如青霉素,必要时可加用肾上腺皮质激素)的基础上,同时将黄芪注射液20~30mL加入到5%葡萄糖氯化钠注射液,或0.9%氯化钠注射液中静滴,每天1次,14天为1疗程。治疗58例,1疗程后,治愈17例,显效28例,有效10例,无效3例,总有效率为94.8%。
12.冠心病心绞痛黄芪50g,水煎服,每日3次,治疗期间停用其他扩张冠状动脉药物。治疗38例,显效21例,有效10例,无效7例,总有效率为81.6%。
【毒副作用】小鼠腹腔注射黄芪水煎剂的LD50为40g/kg; 100g/kg剂量小鼠灌胃, 也无不良反应。两种黄芪煎剂给大鼠腹腔注射,每天0.5g/kg,共30天,观察其体重、饮食及内脏外观,与对照组比较,均无明显差异。小鼠灌服黄芪水提取物100g/kg,1小时内稍安静,无其他毒副作用,7天累计剂量高达700g/kg,无小鼠死亡。
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