甲氨蝶呤（氨甲蝶呤、氡甲蝶呤）的作用和不良反应、注意事项
【英文名】Methotrexate
【药物作用】为叶酸还原酶抑制药,临床用于治疗①各型急性白血病;②恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、睾丸癌;③头颈部癌、支气管肺癌、各种软组织肉瘤;④高剂量用于骨肉瘤,鞘内注射可用于预防和治疗脑膜白血病以及恶性淋巴瘤的神经侵犯.本品对银屑病也有一定疗效.
【药物剂量】
用法用量①服,成年人10~15mg/d,1/d,每周1~2次,1个疗程安全量50~100mg.儿童0.1~0.2mg/kg,l/d,用于急性淋巴细胞白血病维持治疗,1次15~20mg/m2,每周1次,连用4周.②肌内或静脉注射,于急性白血病:10~30mg,每周1~2次;儿童20~30mg/m2,每周1次,或视骨髖情况而定.用于绒毛膜上皮癌或恶性葡萄胎:10~20mg,亦可溶于5%或10%的葡萄糖注射液500ml中静脉滴注,1/d,5~10次为1个疗程,总量80~100mg.用于实体瘤:静脉注射一般20mg/m2,高剂量合并叶酸治疗某些肿瘤,方案根据肿瘤由医师判定,如骨肉瘤等.③鞘内注射,用于脑膜白血病时,6mg/m2,成年人常用5~12mg,最大小于12mg,1/d,5d为1个疗程.用于预防脑膜白血病时,每日10~15mg,1/d,每隔6~8周1次剂型规格片剂:2.5mg.注射剂:5mg.
【不良反应及观察】
1.胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血.偶见假膜性或出血性肠炎等2.黏膜炎包括口腔炎、唇溃疡、咽喉炎.
3.肝功能损害包括黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、γ谷氨酰转肽酶增高.
4.高尿酸血症肾病.大剂量应用时,由于本品和其他代谢产物沉积在肾小管而致,表现为血尿蛋白尿、尿少、氮质血症甚至尿毒症,应在化疗前及化疗期间定期检测血清电解质尿酸,肌酸酐水平,应用别嘌醇及碱化尿液等对症处理.
5.长期用药可引起咳嗷、气短、肺炎或肺纤维化
6.骨髓抑制,主要引起白细胞和血小板减少,尤以应用大剂量或长期口服小剂量后,易引起明显骨髓抑制.
7.脱发、皮肤发红瘙痒或皮疹,后者有时为对体品的过敏反应.
还可出现光敏性皮炎
8.鞘内注射后可能出现视物模糊、眩晕、头痛、意识障碍,甚至嗜睡或抽搐等.
【特殊人群用药观察】妊娠期禁用,哺乳期终止哺乳,儿童视骨髓情况面定.
【用药注意事项】
1.本品长期服用后,有潜在的导致继发性肿瘤的危险.应注意做好职业防护2.长期应用较大剂量后可导致闭经和精子减少或缺乏,但一般不严重,有时呈不可逆性.
3.定期监测患者肺功能及出入水量推荐每日人量2~3Ls4.避光密闭保存5.有肾病史或发现肾功能异常时,禁用大剂量甲氨蝶呤疗法,未准备好解救药四氢叶酸钙(CF),未充分进行液体补充或碱化尿液时,也不能用大剂量甲氨蝶呤疗法.
6.大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重不良反应,须由有经验的医疗机构和医务人员使用,因可随时监测其血药浓度.滴注时不宜超过6h,太慢易增加肾脏毒性.大剂量注射2~6h后,可肌内注射甲酰四氢叶酸钙3~6mg,1/6h,注射1~4次,可减轻或预防不良反应7.禁用于对本品过敏者、银屑病、酗酒的类风湿关节炎患者、全身极度衰竭或并发感染及心、肺、肝功能不全者.
8.骨髓抑制、贫血患者慎用.如血小板低于50×10L时不宜用,并尽量避免肌内注射.
【药物配伍原则】
1.药物的协同作用(1)先用本品,~6h后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用(2)长春新碱、多柔比星、阿糖胞苷可增加细胞对本品的吸收.(3)与左旋门冬酰胺酶合也可导致减效如用后者10d后或于甲氨蝶呤用药后24h内给左旋门冬酰胺酶,则可增效而减少对胃肠道和骨髓的不良反应.
2.药物的配伍禁忌(1)乙醇和其他对肝脏有损害药物与本品同用,可增加肝脏的毒性(2)与保泰松、四环素阿司匹林及磺胺类药物同用后,可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现(3)氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用,如同用可增加其毒副作用(4)由于本品可引起血液中尿酸水平的增高,对于痛风或高尿酸血症息者应相应增加别嘌醇等药剂量(5)可增加抗血凝作用,甚至引起肝脏凝血因子的缺少和(或)血小板减少症,因此与其他抗凝药同用时宜谨慎.(6)口服抗生素可降低本品的吸收.(7)与弱有机酸和水杨酸盐等同用,可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增多因此应酌情减量.
3药物配制(1)大剂量注射时本品时可加人5%葡萄糖注射液500~1000ml中(2)鞘内注射时本品必须溶入不含保护剂的0.9%氯化钠注射液中.
【药物与食物的作用】
1.食物可延缓药物的吸收,降低峰浓度,建议患者空腹服药.
2.乙醇可增加药物的肝脏毒性,建议避免饮酒.
3.本品片剂含有乳糖,可同时给予乳糖酶.
【用药指导】
1.大剂量甲氨蝶呤疗法易致严重不良反应,应强调使用甲酰四氢叶酸的必要性,不可随意停药.
2.当暴露于日光下时应使用高保护性防晒品,避免饮酒3.女性患者用药期间和停药后4个月内采取避孕措施,哺乳期妇女用药期间终止哺乳.