马兜铃中毒症状表现与解救方法_马兜铃中毒的诊断、后遗症与案例

【别名】万丈花、三角草、臭铃铛、蛇参果、土麝香等。

【来源】本品为马兜铃Aristolochia debilis Sieb.et Zucc的果实、根和茎叶。马兜铃为马兜铃科植物，多年生缠绕或匍匐状细弱草本。分布于我国北部、中部地区。

【同属植物】

1.北马兜铃A.contorta Bge.， 主产于东北。

2.大叶马兜铃A.kaempfer i Will d.， 产于中部各省。

3.卵叶马兜铃A.tag ala Champ.， 产于广西、广东、云南。以上品种与马兜铃同等人药。

【药用特点与中毒机制】本品性味苦寒。全株有毒，以种子最毒，果实(即马兜铃)中含马兜铃酸、马兜铃次酸及木蓝花碱。根(即青木香)中含挥发油，主要成分是马兜铃酮、木蓝花碱和马兜铃酸。本品茎即天仙藤。其功效：果实能清肺止咳、降气平喘；根能理气止痛、消肿解毒；茎叶则能清热解毒、利水消肿、活血通络。其用量3~9g煎汤内服。超量可中毒。对中枢神经有特殊的镇静作用，可改善高血压的一般症状，对高血压有缓慢持久的疗效。中毒后可麻痹呼吸中枢，抑制中枢神经，木蓝花碱可明显阻断神经节、降低血压，用量太大时出现箭毒样作用，损害肾导致中毒性肾病。

【中毒症状】贫血、高血压和肾功能损害。患者表现为上腹不适、恶心呕吐、食欲减低、腹痛腹泻、便血及里急后重等消化道症状，可出现血性下痢，继而肌肉松弛、呼吸肌麻痹引起呼吸困难，甚至瘫痪、血压下降、肌肉无力、嗜睡、瞳孔散大及知觉丧失。肾功能损害、80%患者有轻度血压增高、低比重尿、尿糖异常、无菌性白细胞尿、低分子的小管性蛋白尿， 如视黄醇结合蛋白(RFB) 、白蛋白、醝-微球蛋白(di-M)、B2-微球蛋白(?2-M)升高。相对于其他原因小管性蛋白尿， 本病的特点为PBF升高发生率最高， 中性肽链内切酶(NEP) 分泌显著减少。

【解救方法】

1.立即停药，早期可催吐、洗胃、服浓茶或稀醋或鞣酸溶液。2.静脉滴注5%葡萄糖盐水，加入维生素By100mg，也可以静脉注射25%葡萄糖溶液。

3.出现呼吸困难时可用呼吸兴奋药，如尼可刹米等，也可用针灸疗法，必要时给氧，行人工呼吸或气管插管。

4.肾衰竭时及时处理。

5.其他对症治疗。可考虑使用冬虫夏草、糖皮质激素、钙拮抗药等。

6.甘草、绿豆各30g，水煎服。

7.车前草30g，大黄(后下)12g，大青叶15g，枳壳9g，厚朴9g，甘草6g，水煎服。

【有关中成药】气管炎丸。

【中毒实例】男性，38岁。数年前患支气管炎，冬季加重，因服过马兜铃煎剂效果较好(约10g/次)，又购此药30g/次，水煎服，服后10min， 频繁恶心、心烦、头晕、气短， 呕吐逐渐加重， 甚至吐血，用止血药无效，呈急性病容，瞳孔等大，全身阵发性颤动，口唇指甲青紫，喘咳不能平卧，两侧肺部干啰音，并右侧湿啰音，脱水，酸中毒，经针刺人中、内关、足三里，呕吐减轻，阵颤缓解，又给氧、输液，对症治疗，次日吐止。口干欲饮，第3日痊愈出院。

注：1993一1995年，比利时学者曾报道100多例因服含“防己”(Stephania tetra ndra) 的减肥药引起慢性间质性肾炎甚至肾衰竭的病例，直接导致“中草药肾病”的提出。所谓中草药肾病，是指临床使用中草药治疗疾病过程中出现的意料不到的肾功能结构的损害。

2000年5月31日， 美国食品及药品管理局(FDA) 提醒人们注意植物成分的肾毒性，并停止了对一部分含马兜铃酸成分的中药单味药和复方的市面销售。在我国自20世纪60年代至90年代末，均有木通致急慢性肾衰竭的报道，尤应引起我们的注意。有人指出，含马兜铃酸成分的中药出现肾毒性的原因主要是：①中药治疗没有遵循辨证论治和中病即止的原则，用药时间过长，甚至达数年之久。②药物误用：如将广防己作为汉防己使用，将关木通、广木通误作为川木通(毛莨科小木通)。③剂量不合理，如木通药典剂量为3~6g，此剂量罕见肾毒性的报道。国内报道引起急性肾衰竭的剂量范围较大，为10~120g，多数为30g以上，甚至为50~120g。④对于药物肾损害危险因素缺少了解。⑤药物的制造工艺粗糙等。

马兜铃酸引起肾毒性的主要成分有AA-Ⅰ、Ⅱ、B、C、D。马兜铃酸-Ⅰ的主要代谢产物可以通过过氧化酶和细胞色素P450的激活， 在肾组织中形成DNA加成物； 马兜铃酸还可以致细胞周期调控蛋白P53基因突变和P53基因过度表达，从而参与肾小管-间质的急慢性病变。上述变化通过尚未明了的机制，导致肾小管上皮细胞的变性、坏死和凋亡，并促使肾间质成纤维细胞增生和活性增加，形成慢性进展性肾小管-间质损害。

国家食品药品监督管理局2004年8月5日(国食药监注(2004〕379号)下发的“关于加强广防己等6种药材及其制剂监督管理的通知”指出，为保证人民群众用药安全，根据对含马兜铃酸药材及其制剂不良反应的报道及不良反应研究和结果分析，决定加强对含马兜铃酸药材及其制剂的监督管理，其内容的第六条称，凡含马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲的中药制剂，严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按批准的功能主治服用。未按上述规定办理的一律依法查处。通知鼓励马兜铃、寻骨风、天仙藤和朱砂莲等药材代用品的研究。

决定暂停受理含马兜铃等4种药材的中成药的中药品种保护申请和已有国家标准药品的注册申请，暂停受理含上述4种药材制剂的新药注册申请(用于艾滋病、恶性肿瘤、一些罕见病例例外)。

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