知母的作用与功效_知母的药理作用与临床应用
【别名】毛知母,光知母,知母肉。
【性味】苦、甘,寒。
【作用功效】清热泻火,滋阴润燥。用于外感热病,高热烦渴,肺热燥咳,骨蒸潮热,内热消渴,肠燥便秘。
【药理作用】
1.抗菌作用知母煎剂对伤寒杆菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、霍乱弧菌及葡萄球菌有抑制作用,对绿脓杆菌和溶血性链球菌、肺炎双球菌、百日咳杆菌、白喉杆菌有较强抗菌作用。对白色念珠菌有抑制作用。煎剂稀释液对堇色毛癣菌等10种皮肤真菌有不同程度的抑制作用。知母的乙醚浸膏用丙酮处理所得粗结晶对H37RV人型结核杆菌亚种有较强的抑制作用。
2.对血糖的影响知母醇、水提取物体外对α-淀粉酶具有显著的抑制作用,且随浓度增大抑制作用增强。知母水溶性小分子提取物可促进糖代谢,降低血糖,改善胰岛素抵抗。知母水浸液提取物也能降低家兔的血糖水平,对四氧嘧啶糖尿病兔作用更为明显。知母醇提取物可使正常家兔产生暂时性的血糖升高。知母水提取液对病鼠血糖无显著作用,但可明显减少尿糖排出量,明显降低糖尿病动物异常升高的肝精氨酸酶活力,对小鼠糖尿病时血浆环核苷酸含量异常变化具有纠正效果。有实验报道,知母多糖1次灌胃2mg/kg可显著降低四氧嘧啶引起的家兔血糖升高;知母多糖1次灌胃20mg/kg对正常家兔血糖无明显影响,200mg/kg则可降低正常家兔血糖,表明知母多糖可剂量依赖性地降低四氧嘧啶型糖尿病家兔血糖,而对正常家兔血糖影响较小。而知母多糖小鼠灌胃,能使血糖及肝糖原含量明显降低,腹腔给药,也有降血糖活性。3.改善脑功能的作用知母脂溶性活性成分对大鼠脑内注射兴奋性氨基酸所致拟痴呆模型有明显的治疗作用。对脑内注射兴奋性氨基酸所致拟痴呆模型的大鼠给予知母脂溶性活性成分后,学习、记忆功能及脑M受体密度均有明显提高,且二者具有量效相关性。知母皂苷元对下降的M及M,受体密度有明显的上调作用,但不超过正常值,对正常水平的M及M,受体密度,知母皂苷元不会造成密度过高。知母皂苷元还对半乳糖拟痴呆模型小鼠的学习记忆障碍有明显改善作用,同时能显著增强脑组织中超氧化物歧化酶活力,降低脑组织中脂质过氧化物和脂褐素的浓度,表明知母皂苷元对半乳糖拟痴呆模型的学习记忆功能及脑内自由基代谢有明显改善作用。知母皂苷(560、280、140mg/kg,灌胃),能明显对抗三氯化铝所致老年性痴呆模型大鼠学习记忆能力的下降, 抑制背海马(HI) 和齿状回(GD) 内β-APP阳性神经元的生成。知母皂苷能剂量依赖性地增加衰老大鼠脑N受体的数目,对动物有抗衰老和促智作用。知母皂苷还可明显促进成年大鼠海马神经前体细胞增殖,使细胞从G,/G,期进入S和G:/M期,其作用效果呈浓度依赖性。知母皂苷水溶性化合物(化合物9714)能提高拟血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力,同时对缺血后的神经元损伤、炎性损伤具有一定的保护作用。知母干粉有机溶剂提取物能上调老年大鼠脑M,受体及总M受体,改善脑学习记忆功能。知母皂苷化合物20、40mg/kg能明显减轻脑缺血再灌注大鼠的神经症状, 减小脑梗死范围, 降低全血中的白细胞计数及中性粒细胞计数, 能明显降低脑组织中的MPO活性, 提高SOD活性, 减少MDA含量, 减少NO含量。知母皂苷元短时间(5分钟) 作用于原代培养的新生大鼠脑神经细胞对氨甲酰胆碱刺激下cGMP的生成无影响, 而长时间(48小时) 作用明显提高氨甲酰胆碱刺激下eG MP的生成量。
4.解热作用知母浸膏皮下注射,能防治大肠杆菌所致家兔发热,且作用持久。
5.对皮质激素作用的影响知母能使增多的BAR最大结合位点数(Rr) 减少, 使减少的Mch oR最大结合位点数增多,同时使它们各自向相反方向转化,使细胞功能异常得到纠正。知母能使地塞米松抑制的血浆皮质醇浓度升高,并有防止肾上腺萎缩的作用。知母对肾上腺皮质激素的作用既有协同的一方面,亦有拮抗的一方面,即有离解作用。知母皂苷能减轻糖皮质激素的副作用,而糖皮质激素本身的治疗和药理作用则未见明显影响。实验发现,服用知母皂苷口服液后,糖皮质激素所产生的副作用明显减轻,动物实验也表明因服用糖皮质激素所致外周血淋巴细胞上升的β受体明显下降,而血浆皮质醇浓度、细胞糖皮质激素受体及其亲合力并未受到影响。
6.“滋阴”作用“甲亢”呈阴虚阳亢表现,给大鼠造成实验性“甲亢”模型,此动物模型的环磷酸腺苷系统对异丙肾上腺素的反应性升高,而知母水提物可抑制“甲亢”动物环磷酸腺苷系统的反应性,此种作用是其滋阴作用机制之一。知母有抑制钠泵(Nat, K+-ATP酶) 作用。知母菝葜皂苷元体外对组织切片的耗氧率、兔肾钠泵、红细胞钠泵均有抑制作用,且有量效关系。细胞中耗能量最多的是钠泵,红细胞钠泵活性在阴虚者呈增高趋势,提示知母抑制钠泵的作用是其滋阴作用的另一机制。
7.对血小板聚集的作用知母皂苷水溶性化合物(化合物9714)及代谢产物对血小板聚集具有明显的抑制作用。化合物9714代谢产物10-3、10-4、10-3、10-6mol/L体外呈浓度依赖性抑制二磷酸腺苷(ADP) 、胶原诱导的家兔血小板聚集; 化合物971410、20、40mg/kg体内灌胃也能明显抑制ADP、胶原诱导的大鼠血小板聚集,5~7天给药效果较好。知母甲醇提取物对血小板聚集亦具有很强的抑制作用。8.对免疫功能的影响知母所含芒果苷可使小鼠体重明显增加, 血浆cAMP含量和cAMP/cGMP值明显降低;还能明显提高小鼠血清溶血素水平,增强小鼠迟发性变态反应,而对腹腔巨噬细胞吞噬指数和吞噬系数无明显影响。表明芒果苷具有增强体液免疫和细胞免疫功能,对非特异性免疫无明显作用。
9.对帕金森模型小鼠的作用知母活性成分Z MR可提高帕金森模型小鼠纹状体内胶质细胞源性神经营养因子(GDNF) 和脑源性神经营养因子(BDNF) 蛋白水平, 增加黑质TH阳性细胞数量, 改善小鼠运动能力。表明Z MR对小鼠模型黑质纹状体通路多巴胺神经元具有保护作用。
10.通便作用生、盐知母水煎液对便秘大鼠均具有通便作用,且知母盐制品在同等剂量时通便作用明显强于生品。
11.抗氧化作用知母在体外能抑制人血红细胞自氧化和H,O,所致红细胞氧化溶血作用,表明知母多糖具有体外抗氧化作用,对红细胞具有保护作用。
12.抗炎作用知母皂苷能显著抑制脂多糖引起的巨噬细胞炎症因子TNF-α和NO释放, 其作用机制与知母皂苷下调PI3K/Akt/p70S6K信号转导通路表达有关。
13.其他作用兔静注知母浸膏可使呼吸中枢抑制,血压下降,大剂量导致呼吸、心跳停止。知母所含芒果苷有利尿、利胆、抗精神抑郁、镇咳、祛痰作用。大量(5g生药/kg)灌服知母煎剂,对水浸捆缚应激性溃疡有显著抑制作用。知母体外实验对人子宫颈癌细胞培养株系JTC-26有抑制作用。知母菝葜皂苷元对肝癌细胞生长亦有一定的抑制作用。知母根的乙醚提取物对睾酮5α-还原酶有显著抑制作用。【临床应用】
1.糖尿病知母、天花粉、麦冬各12g,黄连4.5g,水煎服,有较好疗效。
2.各种传染性或感染性疾病后期发热不退知母、生地黄、龟甲等水煎服治疗,有较好效果。另有人用知母18g,青蒿18g,水煎服,每日1剂,治疗恶性肿瘤长期发热34例,取得满意疗效。
3.慢性气管炎芒果苷内服,上午服0.2g,晚上睡前服0.3g,服药20天,治疗41例,有效33例。