alport综合征遗传哪种最严重-alport综合征女性平均寿命

Alport综合征是遗传性肾脏疾病中比较常见的一种，占成人终末期肾脏病0.5%，在儿童中这一比例达到1.7%。通俗来讲，患者继承了父母体内有缺陷的遗传物质，自幼年起即可发病，而父母可以是携带者，也可以和子女同为患病者，因此这类疾病也被称为家族性肾炎、遗传性进行性肾炎。

发病机制

X连锁显性遗传是最常见的遗传方式，另外还可通过常染色体隐性遗传和常染色体显性遗传，因此男性患者往往预后极差，大多发展为尿毒症。不论是哪一种遗传方式，这类疾病形成的基础都是编码IV型胶原的基因异常。这些受到影响的基因包括COL4A3、COL4A4、COL4A5。IV型胶原相互交联，是形成肾脏微观滤过屏障——基底膜的重要成分。如果缺少能够正确编码IV型胶原的基因，那么肾脏无法发育出正常的基底膜，不仅影响肾脏正常生理功能，而且长此以往，周围其它正常的组织结构也逐渐受损，最终发展成为肾衰竭。

突变型无法形成正常IV型胶原

临床表现

这类疾病又称为眼-耳-肾综合征，顾名思义，它不仅可侵犯肾脏，还可能侵犯眼耳部，造成听觉和视觉损害。早期肾脏病变多发生于青少年，可表现为血尿、蛋白尿，甚至肾病综合征。伴发高血压者，更多见于X连锁遗传男性。通常从发现肾功能异常发展至尿毒症，大约需要5-10年。肾脏损害出现的时间和进展速度与性别有关。X连锁遗传男性患者中90%在40岁前逐渐发展为尿毒症，而女性患者发病较晚，80岁前发展为尿毒症者不超过半数。眼部病变可包括前圆锥形晶状体、黄斑周围点状和斑点状视网膜病变等多种特征性病变。患者出生时可没有眼部损害，前圆锥形晶状体多发生于出现肾脏损害后20-30年，可导致进行性近视，黄斑周围点状和斑点状视网膜病变等可不影响视力。听觉损害表现为感音神经性耳聋，发生于耳蜗部位，X连锁遗传男性患者发生率可达90%。目前未发现耳聋为先天性，多发生于儿童和青春期。起病时听力下降范围多在2000~8000 Hz，诊断依赖听力计。听觉损害呈进行性，可影响全音域，进而影响日常对话交流。两侧听觉损害程度可不完全相同。

裂隙灯检查可发现眼部前圆锥形晶状体

治疗

目前针对此类疾病治疗手段有限。肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂对减少Alport综合征患者尿蛋白、延缓肾脏病变进展有积极作用。然而对于表现为孤立血尿的患者，RAS抑制剂的疗效尚无定论。对于合并高血压者，根据目前推荐血压应控制在<140/90mmHg，如肾功能正常或轻度受损，RAS抑制剂则是首选，如血压难以控制，还可联用其它降压药物。患者出现肾功能异常比例较高，对于肾功能异常者，治疗原则是延缓肾功能恶化，积极控制并发症。饮食方面应采用优质低蛋白饮食，蛋白质摄入推荐量为每日0.6g/kg～0.8g/kg，其中优质蛋白至少占50%。随着肾功能逐渐下降，患者还可出现相关并发症，如贫血、钙磷代谢紊乱、继发性甲状旁腺功能亢进、酸中毒等等，因此应规律随访，及时诊治。对于晚期发展为尿毒症者，则应该选择透析和肾移植治疗。Alport综合征患者接受肾移植后，其中大约2%可出现移植后抗肾小球基底膜病，从而导致肾移植失败，而再次移植仍可能出现类似情况。另外，还未成熟的蛋白酶体抑制剂和基因治疗均尚未得到临床认可。

综合上述，鉴于Alport综合征起病时间早，如不治疗病情将逐渐进展，治疗方法有限，早期筛查、早期发现、早期治疗则显得尤其重要。

（阮一平 执笔，洪富源主任 审核）

参考文献

1. Kruegel J, Rubel D, Gross O. Alport syndrome--insights from basic and clinical research. Nat Rev Nephrol. 2013 Mar;9(3):170-8.

2. Hudson BG, Tryggvason K, Sundaramoorthy M, Neilson EG. N Engl J Med. 2003 Jun 19;348(25):2543-56.

3. Morgan SH, Grunfeld JP, eds. Inherited Disorders of the Kidney. Oxford: Oxford University Press; 1998.

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