己烯雌酚的作用与功效、适应症_不良反应与副作用

【商品名或别名】乙底酚,乙烯雌酚,女性素,人造求偶素,Stilbestrol, Stibol, DES.

【药物概述】本品为人工合成的非甾体雌激素,口服作用为雌二醇的2~3倍,能促使女性性器官及副性征正常发育、子宫内膜增生、阴道上皮角化;可减轻女性更年期或妇科手术后因性腺功能不足而产生的全身性紊乱;增强子宫收缩,提高子宫对缩宫素的敏感性;小剂量刺激、大剂量抑制腺垂体促性腺激素及催乳素的分泌;可对抗雄激素。

【药动学】本品口服吸收良好,经肝脏缓慢灭活,代谢物主要以葡萄糖醛酸化合物形式从尿和粪便排泄。

【作用与功效】用于卵巢功能不全或垂体功能异常引起的各种疾病,闭经、子宫发育不全、功能性子宫出血、绝经期综合征、老年性阴道炎、退乳、前列腺癌等。

【用法与用量】

1.治疗卵巢功能不全或垂体功能异常引起的闭经:以小剂量,天量不超过0.25mg,刺激垂体前叶分泌促性腺激素。

2.用于人工月经周期:口服每天0.25mg,连服20天,待有经后再用同法治疗,共3周期。

3.用于月经周期延长及子宫发育不全:口服每天0.1~0.2mg,持续半年,经期停服。

4.治疗功能性子宫出血:每晚服0.5~1mg,持续20天。

5.用于绝经期综合征:口服每天0.25mg,症状控制后改为每天0.1mg(如同时每天舌下含服甲基睾丸素5~10mg,效果更好)。

6.老年性阴道炎:阴道塞药,每晚塞入1~2片(0.2mg),共用7天,可使阴道上皮增生,并加强局部的抗菌力。

7.配合手术用于前列腺癌:6~10mg/d,3次分服,连用2~3个月。

8.用于因子宫发育不良及子宫颈分泌物黏稠所致不育症:以小剂量促使宫颈黏液稀薄,精子易透入,于月经后口服0.1mgd,共15天,1疗程为3~6个月。

9.用于稽留流产(怀孕7个月以内死胎,经2个月或以上仍未娩出):口服每次5mg,每天3次,5~7天为1疗程,停药5天。如无效可重复1疗程。

10.退乳:口服每次5mg,每天2~3次,连服3天;或肌内注射每天1次,每次4mg,连用3~5天,同时紧束双乳,少进液体。

【药物相互作用】

+氢化可的松:己烯雌酚可使氢化可的松在肝内代谢减少,抗炎作用增强。

+干扰素:已烯雌酚是临床常用的合成雌激素,其与α干扰素合用增加了阴道上皮细胞内的糖原含量,改善阴道内环境,减少阴道分泌物,降低阴道pH,可使损伤修复,调节机体免疫力,提高抗病力。

口服抗凝血药:已烯雌酚可能提高依赖维生素K的凝血因子的水平,减弱口服抗凝血药(如华法林等)的抗凝作用。

三环类抗抑郁药:己烯雌酚能使丙咪嗪类的毒性反应发生率增高。

口服降血糖药:己烯雌酚与口服降血糖药(甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、醋环己脲、妥拉磺脲)合用可致血糖水平发生难以估计的波动,因雌激素可使血糖升高,同时又能增强降血糖药的作用,故需监测血糖并调整剂量。

甲丙氨酯:己烯雌酚与甲丙氨酯联用,可诱导肝微粒体酶,加快己烯雌酚的代谢,使得己烯雌酚作用降低。

【禁忌证】肝肾疾病患者、乳腺病、子宫内膜炎、出血倾向、更年期滤泡过多期及孕妇禁用。癌症患者(除前列腺癌患者)忌用。

【不良反应】可有恶心、呕吐、厌食、头痛、乳房胀痛、白带增多、水肿、皮疹等不良反应。长期应用可使子宫内膜增生过度而导致子宫出血与子宫肥大。少数患者有心窝部疼痛、性欲增强。长期大量应用可诱发生殖系统恶性肿瘤。孕期用药有致胎儿先天缺陷危险。在妊娠期用过己烯雌酚者可使后代发生性器官发育异常及生殖功能缺陷,如女性的宫颈及子宫异常、不孕症和流产率增加;男性则出现附睾囊肿、睾丸萎缩,并影响精子的总数及活动力。

【用药指导】

1.应按指定方法服药,中途停药可导致子宫出血。

2.口服反应较重时可加服维生素B6或改用注射剂。

3.更年期妇女使用时,患子宫内膜癌的发生率增加,因此,治疗更年期综合征时,应使用最低有效量,并尽量缩短疗程。

【药物评价】老年性阴道炎是绝经妇女的常见病,为探讨治疗老年性阴道炎的最佳方案,提高临床治愈率,有报道应用己烯雌酚与奥平联合经阴道给药,并与己烯雌酚和甲硝唑阴道给药相对照。结果,己烯雌酚与奥平应用8天后临床治愈率为80%,己烯雌酚与甲硝唑的治愈率为40%,两者相比有极显著性差异(P<0.01)。提示该治疗经阴道给药,方法简便,药物通过黏膜吸收,作用直接,经济安全,无副反应,患者易于接受和掌握,故临床疗效好。

药物流产后阴道出血时间过长是目前临床迫切需要解决的问题。

文献报道,当完整绒毛球排出后,及时缩宫抗炎,再辅以小剂量己烯雌酚口服,可有效减少术后出血,缩短出血时间。

【制剂与规格】片剂:①.1mg;②0.25mg;③0.5mg;④1mg;⑤2mg注射液:①1ml:1mg;②1ml:2mg

【贮藏】遮光,密闭,置阴凉处保存。

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